Витамин е при: Витамин E инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Vitamin E капс. 200 мг: 30 или 60 шт. (40813)

Место витамина Е в терапии НАЖБП

Исходя из имеющейся доказательной базы по вопросу эффективности и безопасности применения витамина Е, Американская Ассоциация по изучению заболеваний печени включила фармакотерапию витамином Е в новые рекомендации (май, 2012г.) Применение витамина Е открывает новые возможности в лечении стеатогепатита. Не только общие усилия врача и пациента по изменению образа жизни, использование лекарственных средств, влияющих на инсулинорезистентность, но и препараты, непосредственно воздействующие на имеющееся повреждение печени, помогут добиться клинического успеха в лечении НАЖБП.

Уже ни для кого не секрет, что неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является отдельным заболеванием, которое согласно ключевым патогенетическим механизмам входит в понятие метаболического синдрома. Распространенность НАЖБП в российской популяции колеблется около 27% [1], что сравнимо с уровнем в США (по некоторым данным до 34%). Более того, в структуре заболеваний печени НАЖБП занимает лидирующее положение, а прогрессирование заболевания в 15% случаев приводит к циррозу печени.

Широкое внимание специалистов к данной патологии трудно переоценить. За многие годы изучения НАЖБП и смежных проблем предпринимались попытки разработки терапии, воздействующей на течение заболевания. Так, среди патогенетических средств особо выделяются инсулиносенситайзеры и антиоксиданты, так как эти агенты оказывают влияние на ключевые пути гепатоцеллюлярного повреждения: инсулинорезистентность и оксидативный стресс (2-ой толчок «теории двух ударов»).

Препараты витамина Е, в качестве антиоксидантов в терапии НАЖБП, изучались в течение последних 10 лет. Теоретическое обоснование возможного клинического успеха объяснялось известными эффектами витамина Е. Среди них антиоксидантные и противовоспалительные свойства (антагонист продукции медиаторов воспаления – цитокинов и эйкозаноидов, ингибитор активации транскрипционного фактора NF-kB). В исследованиях на моделях мышей, кроме вышеназванных, были показаны эффекты угнетения апоптоза гепатоцитов и уменьшения воспаления на фоне экспериментального стеатогепатита [2].

На данный момент времени мы имеем целый «багаж» клинических исследований и мета-анализов по вопросу применения витамина Е при НАЖБП в фазе стеатогепатита. Сравнение результатов всех проведенных исследований весьма затруднительно из-за различных критериев включения, использования различных доз и форм выпуска витамина Е. Некоторые исследования не отвечают принципам медицины, основанной на доказательствах.

В то же время можно выделить главные вехи в изучении этой проблемы.
В 2000г. было проведено небольшое пилотное исследование, включившее 11 человек с НАЖБП, принимавших ежедневно витамин Е в дозах 400-1200 МЕ в течение 4-10 месяцев. Результаты исследования свидетельствовали о снижении уровней АЛТ (р

В 2003г. в ходе проведения проспективного, двойного-слепого, плацебо-контролируемого исследования с рандомизацией пациентов в 2 группы (n=45): группа приёма витаминов Е и С и группа плацебо, было выявлено статистически значимое улучшение показателей по шкале фиброза в группе приёма витаминов (р=0,002). Однако в данном исследовании применение витаминов Е и С не влияло на снижение активности некро-воспалительного процесса [4]. Таким образом, на данном этапе потенциальный успех терапии витамином Е при стеатогепатите оставался неубедительным.

В 2004г. Sanyal A. с коллегами [5] предприняли проведение пилотного рандомизированного проспективного исследования (n=10), целью которого стояло сравнение эффективности и безопасности витамина Е в дозе 400 МЕ/сут и комбинированной терапии витамином Е 400 МЕ/сут и пиоглитазоном 30мг/сут у пациентов с НАЖБП в отсутствии СД 2 типа и цирроза печени. В этом небольшом исследовании были впервые получены данные, основанные на гистологических параметрах. В группе приёма витамина Е было показано статистически значимое уменьшение признаков стеатоза (средняя степень 1,4 vs 2,2, р

Спустя несколько лет Sanyal A. с коллегами инициировали новое исследование PIVENS [6], в котором приняли участие 247 пациентов с НАЖБП в отсутствии СД 2 типа. Участники были рандомизированы в 3 группы: получающие пиоглитазон 30мг/сут., получающие витамин Е 800 мг/сут. и группа плацебо. Длительность исследования составила 96 недель. В качестве первичной конечной точки оценивалось улучшение гистологической картины стеатогепатита, включая признаки лобулярного воспаления, гепатоцеллюлярного баллонирования и фиброза. Результаты данной работы свидетельствуют о статистически значимом улучшении гистологических признаков стеатогепатита в группе приёма витамина Е в сравнении с плацебо (43% vs 19%, р=0,001), в то время как улучшение в группе приёма пиоглитазона в сравнении с плацебо не являлось статистически значимым (34% vs 19%, соответственно; р=0,04). Также показано снижение уровня печеночных трансаминаз в обеих группах по сравнению с плацебо (р

1. Применение витамина Е (альфа-токоферола) в дозе 800 МЕ/сут. улучшает гистологическую картину печени у взрослых лиц со стеатогепатитом, потвержденным при биопсии, и без СД 2 типа. Для этой популяции больных применение витамина Е является первой линией фармакотерапии. (I, В).
2. В отсутствии новых доступных данных по эффективности и безопасности, витамин Е не рекомендован для лечения стеатогепатита у лиц с СД 2 типа, без биопсийного подтверждения заболевания, при циррозе в структуре НАЖБП, при криптогенном циррозе. (I, С).

Таким образом, применение витамина Е открывает новые возможности в лечении стеатогепатита. Не только общие усилия врача и пациента по изменению образа жизни, использование лекарственных средств, влияющих на инсулинорезистентность, но и препараты, непосредственно воздействующие на имеющееся повреждение печени, помогут добиться клинического успеха в лечении НАЖБП.

Литература

1. Никитин И.Г. Скрининговая программа по выявлению распространенности неалкогольной жировой болезни печени и определению факторов риска развития заболевания. Рос. мед. вести, № 1 — 2010 г.
2. Gerard E. Mullin. Vitamin E for Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Nutr Clin Pract 2011 26: 636 DOI: 10.1177/0884533611418343
3. Lavine JE. Vitamin E treatment of nonalcoholic steatohepatitis in children: a pilot study. J Pediatr. 2000;136(6):734-738.
4. Harrison SA, Torgerson S, Hayashi P, Ward J, Schenker S. Vitamin E and vitamin C treatment improves fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Am J Gastroenterol. 2003;98(11):2485-2490.
5. Sanyal AJ, Mofrad PS, Contos MJ, et al. A pilot study of vitamin E versus vitamin E and pioglitazone for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004;2(12):1107-1115.
6. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2010;362(18):1675-1685.
7. Klein EA, Thompson IM, Tangen CM, Crowley JJ, Lucia MS, Goodman PJ, et al. Vitamin E and the risk of prostate cancer. The selenium and vitamin E cancer prevention trial (SELECT). JAMA 2011;306:1549-1556.
8. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersmara, Appel LJ, Guallar E. Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality. Ann Intern Med 2005;142:37-46.
9. The Diagnosis and Management of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. HEPATOLOGY, Vol. 55, No. 6, 2012

Смотрите по теме на нашем сайте

ПРИЧИНИ НЕЕФЕКТИВНОСТІ АНТИОКСИДАНТІВ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗІ ТА ІШЕМІЧНІЙ ХВОРОБІ СЕРЦЯ

Резюме. У роботі представлено причини неефективності антиоксидантної терапії при атеросклерозі та ішемічній хворобі серця.

Резюме. В работе представлен анализ причин неэффективности анти­оксидантной терапии при атеросклерозе и ишемической болезни сердца.

В число многих теорий патогенеза атеросклероза (их существует около 25) входит и перекисная гипотеза, в соответствии с которой важнейшим фактором атерогенеза является перекисное окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Эта теория послужила обоснованием необходимости назначения пациентам с атеросклерозом (Ат) и ишемической болезнью сердца (ИБС) антиоксидантов.

1. Результаты исследований эффективности антиоксидантов при Ат и ИБС

Известно, что к критериям реального противо­атеросклеротического действия относят: 1) уменьшение поражения аорты при экспериментальном Ат; 2) уменьшение площади поражения крупных артерий у человека, выявляемое с помощью ангио­графии; 3) снижение частоты фатальных и несмертельных кардиальных или мозговых исходов Ат. Результаты проведенных в последние десятилетия масштабных доказательных исследований показали, что антиоксиданты-витамины реальным анти­атеросклеротическим действием не обладают. Они неэффективны как средства профилактики и лечения пациентов с Ат и ИБС [5]. Так, в исследовании HРS, длившемся 5,5 года, больные в среднем получали ежедневно 600 мг витамина Е, 250 мг витамина С и 20 мг β-каротина. Установлено, что количество конечных точек исследования в группах плацебо и комбинации этих витаминов статистически значимо не отличалось. Более того, отмечена тенденция к повышению числа сосудистых событий в группе, применявших антиоксиданты. В исследовании НОРЕ лица с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) или диабетом на протяжении 4,5 года получали витамин Е (400 МЕ/сут), который не оказал влияния как на первичные (инфаркт миокарда (ИМ), инсульт и смерть от ССЗ), так и на какие-либо другие конечные точки исследования. В исследовании [25] по первичной профилактике Ат у людей с одним из таких факторов риска, как артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, диабет, ожирение, преждевременный ИМ у ближайшего родственника, или преклонный возраст, прием витамина Е в дозе 300 мг/сут на протяжении 3,6 года также никакого влияния ни на одну из конечных точек не оказал (в отличие от ацетилсалициловой кислоты). В ангиографическом исследовании HATS, длившемся 3 года, пациенты с коронарной болезнью сердца с подтвержденными стенозами коронарных артерий и низким холестерина (ХС) липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) принимали 800 МЕ/сут витамина Е, 1000 мг витамина С, 25 мг естественного β-каротина и 100 μг селена. Сочетание симвастатин + ниацин привело к снижению ХС ЛПНП на 42% и повышению ХС ЛПВП — на 26%. Эти показатели в группах плацебо и антиоксидантов не изменились. А добавление антиоксидантов к симвастатину и ниацину уменьшало их действие на ХС ЛПНП и особенно на ХС ЛПВП. Результаты контрольной ангиографии показали прогрессирование стенозов в группах плацебо и одних антиоксидантов соответственно на 3,9 и 1,8%. В группе симвастатина и ниацина произошло уменьшение выраженности стенозов на 0,4% по сравнению с плацебо (р<0,001). Добавление антиоксидантов устранило действие симвастатина и ниацина, степень стенозирования существенно не изменилась. Кроме уменьшения влияния симвастатина и ниацина на стенозирование, добавление антиоксидантов оказало негативный клинический эффект: частота возникновения конечной точки (смерть, ИМ, инсульт или реваскуляризация миокарда) составила 3% в группе симвастатин + ниацин и 14% — в группе, в которой к этому сочетанию добавляли антиоксиданты. В группе плацебо частота сердечно-­сосудистых событий составила 24%, при применении одних антиоксидантов — 21%. Установлено, что витамин Е может приводить к повышению смертности от рака и геморрагического инсульта, β-каротин увеличивает количество случаев смерти от рака легкого, ИБС, ишемического и геморрагического инсультов, повышает общую смертность [28, 29]. Анализ результатов, проведенных в соответствии с требованиями GCP, 26 длительных (от 1,5 года до 25 лет) широкомасштабных исследований (США, Канада, Дания, Швеция, Норвегия, Финляндия, Китай, Индия, Япония) и опубликованных в 1997 г. также показал отрицательные результаты профилактики с помощью антиоксидантов ССЗ, случаи развития рака желудка и легкого. Такие итоги исследований, естественно, вызывают ряд вопросов, главный из которых: почему антиоксидантная терапия при Ат и ИБС не дает ожидаемого положительного эффекта? Обычно при выяснении причин клинической неэффективности антиоксидантов-витаминов авторы анализируют дозы, количество сочетаемых витаминов, длительность их применения. В приведенных выше исследованиях результаты были негативными как при применении одного витамина Е (НОРЕ), так и при сочетании токоферола, β-каротина, аскорбиновой кислоты (HРS, HATS), в том числе с селеном (HATS). Касаясь тактики применения антиоксидантов-витаминов в этих исследованиях следует отметить, что длительное (3–5,5 года) применение в высоких (фармакологических) дозах нескольких витаминов (Е, С, β-каротина), а также селена, одновременно может приводить к патологическим последствиям. Взаимодействие витаминов в процессе биохимических реакций сложное, и до сих пор недостаточно изучено [18]. Избыточное потреб­ление витаминов приводит к нарушениям обмена и функций организма, связанных с их специфической ролью в обмене веществ. Оно сопровождается нарушениями физиологических соотношений между витаминами и функционирования ферментативных систем. Требуется отметить, что аскорбиновая кислота в высоких суточных дозах (≥1000 мг) не имеет преимуществ перед среднетерапевтическими в отношении насыщения этим витамином тканей и приводят к различным негативным эффектам, включая замедление свертывания крови. Механизм токсического действия витаминов полностью не установлен и требует дальнейшего изучения. Известно, что применение витамина Е сопровождается блокированием липоксигеназного пути синтеза из арахидоновой кислоты лейкотриенов [3], а у больных Ат он может вызывать повышение содержания в крови ХС [18]. Длительное лечение этим витамином (как и всеми жирорастворимыми витаминами) в непрерывном многогодичном курсе не рекомендуется. Следует отметить также, что использовавшиеся β-каротины влияют на деление и дифференцировку тканей, а все применявшиеся витамины, помимо антиоксидантных свойств, обладают другими метаболическими эффектами, в том числе, возможно, еще не установленными.

Полагаем все же, что для ответа на поставленный выше вопрос необходимо проанализировать адекватность концепции, придающей важную роль перекисному окислению липидов (ПОЛ) в атерогенезе. Неуспешность терапии может свидетельствовать о несоответствии наших представлений реальным процессам атерогенеза и, наоборот, знание реальных молекулярных процессов, приводящих к развитию болезни, может быть предпосылкой успешного лечения больных. Поэтому следует остановиться на этих вопросах более детально.

2. Образование активных форм кислорода (АФК) в организме как физиологическое явление

Известно, что образование АФК — супероксида, перекиси водорода (Н₂О₂), гидроксильного радикала в цепи переноса электронов митохондрий является нормальным физиологическим процессом [11] (супероксид и гидроксильный радикал являются свободными радикалами (СР), а Н₂О₂ им не является, но может порождать СР). АФК образуются и в других электронно-транспортных сис­темах, в частности в коротких цепях электронов эндоплазматической цепи. Источником АФК в организме являются реакции окисления гемоглобина в метгемоглобин, ферредоксинов, гидрохинонов, адреналина [20]. Реакции, продуктами которых является Н₂О₂, катализируют относящиеся к флавопротеинам аэробные дегидрогеназы. Последняя образуется в реакциях, катализируемых оксидазами, а также в реакции дисмутации супероксидного иона. Образование АФК происходит под действием ионизирующего, ультрафиолетового излучений, гипербарической оксигенации, экзогенных токсических веществ. Они синтезируются в полиморфно-ядерных лейкоцитах и макрофагах (МФ) где разрушают поглощенные бактерии и небактериальные органические материалы в процессе интенсификации дыхательной метаболической активности («дыхательного взрыва»). Основным источником АФК в организме являются ферменты, использующие О₂ в качестве субстрата. В составе фермент-субстратного комплекса образуются продукты неполного восстановления, которые быстро подвергаются дальнейшим превращениям, оставаясь связанными с ферментом. В течение нормального аэробного метаболизма для образования супероксида и пероксида используют 2% потребляемого О₂ [16]. Таким образом, АФК образуются в ферментативных, контролируемых ДНК процессах и представляют собой физиологическое явление. Поскольку они чаще продуцируются в дыхательных цепях, то чем интенсивнее процесс клеточного дыхания, тем в большем количестве АФК образуются. При стрессовых состояниях (неспеци­фический адаптационный синдром имеет место при большинстве заболеваний) наблюдается активация симпатоадреналовой системы с повышенной продукцией катехоламинов и глюкокортикоидов, интенсификаций дыхания и образования АФК.

3. Окислительная активность и токсичность АФК

В соответствии с концепцией ПОЛ, инициируемого СР, АФК способны отнимать водород от групп -СН₂– ненасыщенной жирной кислоты (НЖК) и превращать их в свободнорадикальные группы. Образовавшийся радикал жирной кислоты (ЖК) легко присоединяет молекулу О₂ и превращается в перекисный радикал ЖК [16]. Этот радикал может отнимать водород от другой молекулы ЖК и т.д., возникает цепной химический процесс. Начавшись, цепная реакция продолжается независимо от инициирующего агента. Образовавшиеся перекиси нестабильны и распадаются с образованием альдегидов, в значительных количествах образуется малоновый диальдегид (МДА), по концентрации которого исследователи судят об интенсивности свободнорадикального ПОЛ. Так, окисляются свободные ЖК и остатки ЖК в составе молекул других липидов. Наиболее легко повреждаются полиненасыщенные ЖК (ПНЖК), особенно арахидоновая. Следует, однако, отметить, что прямых доказательств существования таких постулируемых концепцией процессов в широком масштабе в живом организме нет. Концепция свободнорадикального, неферментативного ПОЛ основывается в основном на результатах исследований, проведенных in vitro. Сегодня отсутствуют доказательства того, что супероксидный анион и другие АФК запускают цепной процесс разрушения ПНЖК в клеточных мембранах. Н₂О₂ и супероксидный радикал, взаимодействуя с остатками НЖК, потенциально могут повреждать клеточные мембраны, но клетки защищают себя от их вредного действия с помощью супероксиддисмутазы и каталазы [11]. В них содержатся антиоксиданты-восстановители, реагирующие с окисляющими веществами и нейтрализующие их. Кроме того, супероксид не проявляет высокой активности [27], прямых данных о токсическом действии супероксидного радикала, по свидетельству Р. Марри и соавторов [14], не получено, а такой метаболит, как Н₂О_2, эффективно нейтрализуется в клетках. В обычных биологических условиях существенной роли не играет и синглетный кислород [20]. Время существования СР чрезвычайно короткое, поскольку для супероксидного радикала оно составляет миллисекунды. Процесс клеточного дыхания регулируется ферментами, а образующиеся АФК эффективно нейтрализуются компонентами антиокислительной системы. А. Ленинджер отмечает [11], что в обычных условиях аутоокисление липидов in vivo полностью заторможено благодаря витамину Е, ферментам и аскорбиновой кислоте, хотя возможность повреждения отдельных молекул в клетке он допускает.

4. Неадекватность критериев, по которым судят о существовании и выраженности свободнорадикального, неферментативного ПОЛ

Для характеристики степени выраженности ПОЛ, инициируемого СР, исследователи чаще определяют МДА, другие продукты переокисления и при этом приводят показатели нормы, что противоречит представлениям о хаотичности, стихийности процесса ПОЛ, его «цепному» «лавино­образному», «обвальному» характеру. В настоящее время, однако, достоверно установлено что перекиси липидов и тот же МДА, образуются в процессе синтеза эйкозаноидов — простагландинов, лейкотриенов [14, 15]. Из этих перекисей синтезируются важные для клеток и организма биологические локальные регуляторы. Синтез эйкозаноидов — ферментативный, контролируемый ДНК процесс, который интенсифицируется при многих заболеваниях. Учитывая важность рассматриваемого вопроса, еще раз необходимо подчеркнуть, что выявляемые авторами при многих десятках различных патологий повышенные концентрации МДА, гидроперекисей липидов имеют прямое отношение к доказанному, реально существующему ферментативному процессу — синтезу эйкозаноидов из арахидоновой кислоты [14, 15, 19, 22]. Образование эйкозаноидов является элементом проявления общего неспецифического адаптационного синдрома (стресса), в адренергически-кортикоидной фазе которого, одновременно с распадом органических молекул, образуются позволяющие его преодолевать локальные гормоны. Образующиеся в этом процессе перекиси липидов полностью метаболизируются.

5. Неадекватность перекисной модели Ат. Доказанный источник липидных перекисей в организме

Как известно, перекиси липидов впервые вы­явил в атеросклеротических очагах артерий человека J. Glavind в 1952 г., что послужило в дальнейшем поводом к разработке перекисной модели Ат. Известная в бывшем СССР перекисная модель Ат [4] воспроизводилась содержанием кроликов в течение 100 дней на «полунатуральном безантиоксидантном рационе», включавшем жир с низким уровнем токоферола. Жировой компонент диеты составлял окисленный маргарин или кокосовое масло (10%). В результате введения триглицеридов (ТГ) у животных развивалась гиперхолестеринемия, повышался уровень перекисей липидов, снижалось содержание антиоксидантов в крови и тканях, развивалось поражение артерий. Поскольку «без ХС нет Ат», то понятно, что атеросклеротическое поражение сосудов развивалось по причине усиленного синтеза ХС из скармливаемых животным ТГ: у интактных кроликов содержание ХС в крови в среднем составило 1,09±0,16 ммоль/л, через 100 дней функционирования модели оно повысилось в 6 раз (достигло 6,63±1,33 ммоль/л) [4]. Включение в рацион животных витамина D₂ (2000 МЕ/кг), способствовало, на наш взгляд, как атерогенезу, так и артерио­склерозу (развитию некроза мышц сосудов, их кальцификации).

Выявление в атеросклеротических очагах перекисей липидов адекватной интерпретации раньше не получило по той причине, очевидно, что Ат не считался воспалительным заболеванием. С позиций сегодняшнего дня наличие перекисей в очагах воспаления, каковыми являются атеромы/гранулемы, объяснимо: метаболиты, образующиеся из арахидоновой кислоты — эйкозаноиды, предшественниками которых являются липоперекиси, относятся к основным медиаторам воспаления [7, 19]. Атеромы представляют собой воспалительные гранулемы вокруг эндогенных инородных тел — очагов липидов, содержащих внеклеточный ХС. В них, как и в воспалительных гранулемах иной этиологии, преобладают механизмы ауторегуляции за счет биологически активных веществ, включая простагландины и другие производные арахидоновой кислоты [26]. Простагландины, продуцируемые МФ, участвуют в самом процессе формирования воспалительных гранулем [7, 19, 26]. Особенно активизируется синтез производных арахидоновой кислоты в период некроза ядер гранулем/атером с повреждением капсулы, покрывающего ее эндотелия и запуска тромботического процесса. Арахидоновая кислота высвобождается из фосфолипидов мембран под влиянием фосфолипазы А₂, которую могут активировать цитокины, кинины, С5-компонент комплемента, тромбин, ангиотензин, адреналин, Са и др. Она метаболизируется по циклооксигеназному или липоксигеназному пути. Циклооксигеназный путь ведет к образованию простагландинов групп PGD, PGE и PGF, простациклина (PGI₂) и тромбоксана. Образующиеся простагландины регулируют течение воспалительных реакций, они способны ингибировать синтез некоторых медиаторов, повышают проницаемость стенок сосудов. Известно, что МФ при воспалении образуют и выделяют производные арахидоновой кислоты, которые усиливают воспалительную реакцию [7, 19, 26]. Медиаторы арахидонового каскада обусловливают в воспалительных гранулемах-атеромах процессы экссудации и пролиферации. Повышенная активность липоперекисей и лизосомальных гидролаз МФ является маркером ранней экссудативной фазы в воспалительных очагах. Под влиянием продуцируемых МФ простагландинов, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов в участках отложения липидов и воспаления повышается сосудистая проницаемость. Факт большей проницаемости сосудов в местах образования атеросклеротических очагов подтвержден опытами с внутривенным введением коллоидных и других водорастворимых красок. В таких участках в субэндотелий поступает плазма крови, ее компоненты, клетки крови. Продукты липоксигеназной реакции вызывают и другие эффекты, например обеспечивают процессы роста клеток, угнетают апоптоз [6, 24]. Ингибирование этого пути приводит к угнетению экспрессии антиапоптотического белка BCL₂. Эйкозаноиды могут образовываться в мембранах разных клеток, присутствующих в атеросклеротических воспалительных очагах, — МФ, лейкоцитов, лаброцитов, тромбоцитов, эпителиальных и др. В зависимости от направления синтеза возможны модуляции проявлений воспаления. Эндотелиальные клетки продуцируют преимущественно простациклин, препятствующий агрегации тромбоцитов и являющийся сильным вазодилататором. Лаброциты выделяют группу лейкотриенов — LТС₄, LТD₄, LТЕ₄. В тромбоцитах в основном содержится тромбоксан А₂, обусловливающий их агрегацию и спазм сосудов, что наблюдается на этапе повреждения капсулы гранулем/атером и покрывающего их эндотелия. PGE₂ является сильным стимулятором сокращения гладкомышечных клеток (ГМК) cосудистой стенки. Продукты липоксигеназного пути (лейкотриены LTC₄, LTD₄, LTE₄) действуют на ГМК кровеносных сосудов и сосудистую проницаемость [6, 7]. Синтез и высвобождение медиаторов воспаления, в том числе простагландинов, продуцируемых МФ, происходит под действием провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1, фактор некроза опухоли-α и др.). Под действием PGE, простациклина и NO происходит расширение сосудов. Лейкотриен В₄ стимулирует хемотаксис лейкоцитов. В коронарных артериях пациентов с ИБС возрастает активность 5-­липооксигеназы [17]. При нестабильной стенокардии содержание в крови арахидоновой кислоты может снижаться до неопределяемого уровня [1]. О том, что повышение содержания в крови больных с ИМ липоперекисей происходит именно в процессе синтеза эйкозаноидов, свидетельствует факт повышения у них активности фосфолипазы А₂. Содержание простагландинов Е, F повышается в крови с первых дней развития ИМ [13]. У больных с этой патологией PGЕ₁, PGЕ₂ расширяют коронарные артерии, увеличивают кровообращение в ишемизированной зоне. PGF снижают проницаемость мембран, повышают электрическую стабильность. Простациклин улучшает кровоток в сердечной мышце, повышает ее сократимость. Простагландины способны предупреждать и устранять нарушения ритма, позволяют сердцу адаптироваться к нагрузкам. В целом эйкозаноиды влияют на различные биологические процессы, включая воспаление и гемостаз. Эти короткодистантные гормоны быстро образуются, оказывают местное действие, затем спонтанно или под влиянием ферментов разрушаются. Необходимо отметить, что циклооксигеназу, синтез тромбоксана и простациклина ингибирует ацетилсалициловая кислота, а липооксигеназу блокирует витамин Е [3]. К вышеизложенному следует добавить, что в разделе «Молекулярное строение и функциональные компоненты мембран» руководства «Молекулярная биология клетки» Д.М. Фаллера и Д. Шилдса [21] процесс ПОЛ не представлен, но имеется объемная информация по мембранным липидам, участвующим в передаче сигналов, — эйкозаноидам. Не представлен он в учебниках по биохимии А. Ленинджера, справочном издании Я. Кольмана и К.Г. Рема [10], описывающем все биохимические процессы в организме, в работах других известных биохимиков также нет разделов, посвященных этой проблеме. Свое отношение к перекисной концепции атерогенеза академик А.Н. Климов [9] выразил вопросом: как объяснить с ее позиций развитие раннего и тяжелого Ат у кроликов линии J. Watanabe? Подобных вопросов можно задать десятки.

К медиаторам воспаления в атеросклеротических воспалительных очагах относятся и СР, образуемые МФ, полиморфно-ядерными лейкоцитами после акта фагоцитоза. АФК могут выделяться ими за пределы клетки под действием хемотаксических агентов, факторов, стимулирующих фагоцитоз. При этом допускается возможность повреждения рядом расположенных клеток, но клетки-мишени, сыворотка крови и тканевая жидкость обладают защитными механизмами, обеспечивающими детоксикацию потенциально опасных радикалов О₂.

6. Молекулярные механизмы атерогенеза и гипотетическая роль в них свободнорадикального ПОЛ

Давно установлено, что сначала ЛПНП накап­ливаются и распадаются в межуточном веществе интимы гемодинамически уязвимых участков артерий, под эндотелием, особенно по ходу внутренней эластической мембраны, и только затем в местах накопления липидов появляются МФ, фагоцитирующие их и превращающиеся в пенистые клетки [2]. В результате распада ЛПНП в интиме накапливается внеклеточно ХС в виде его эфиров (преимущественно) и свободной форме. Одной из функций МФ является поддержание гомеостаза во внеклеточной среде, удаление всего чужеродного из субэндотелиального пространства сосудов. «Чужеродными» частицы ЛПНП для МФ становятся в ткани интимы артерий после действия на них ферментов, содержащихся в малых концентрациях в плазме крови и биологических жидкостях [23]. Возможность ферментативного воздействия на ЛПНП в интиме артерий отмечают и другие авторы [9, 12]. Подвергнутые действию ферментов частицы ЛПНП становятся чужеродными для организма и действуют как хемоаттрактанты, привлекают моноциты внутрь сосудистой стенки. Модифицированные ЛПНП поглощаются МФ в течение нескольких минут. Прямых исследований, подтверждающих возможность свободнорадикального модифицирования частиц ЛПНП in vivo, нет. Немаловажным является тот факт, что частицы ЛПНП содержат в своем составе витамин Е. Но если бы даже такое модифицирование происходило, то большого значения для атерогенеза оно не может иметь, так как ХС накапливается в интиме артерий в основном вследствие инфильтрации ее частицами ЛПНП и их распада, а не в результате распада пенистых клеток [2]. Кроме того, триггером развития хронического продуктивного гранулематозного воспаления — холестеринового гранулематоза — является ХС, а не короткоживущие ЛПНП. Как отмечает А.Н. Климов, ЛПНП сами по себе не оказывают повреждающего действия на артериальную стенку, пока не произойдет их распад и освобождение ХС [9]. ХС — единственный из всех липидов, который не метаболизируется в артериальной стенке и оказывает на нее прямое повреждающее действие. Следует отметить также, что если бы липидные очаги формировались за счет распадающихся пенистых клеток, то в них преобладал бы свободный ХС, а на самом деле в них преобладают эфиры ХС. Гипотетическое представление о ведущей роли СР и ПОЛ в модификации ЛПНП привело к выбору лечебной и профилактической тактики при Ат и ИБС с применением антиоксидантов-­витаминов. ЛПНП в русле крови не могут окисляться: в нем циркулируют десятки метаболитов, но они не окисляются. Авторы, которые пишут о модификации ЛПНП в интиме путем их окисления СР, выделяемыми МФ, не учитывают тот факт, что сначала ЛПНП посредством эндоцитоза проникают в субэндотелиальное пространство, структурно повреждаются там, и только затем в результате хемотаксиса сюда мигрируют моноциты, которые трансформируются в МФ, поглощающие эти поврежденные частицы липопротеинов. Любое структурное повреждение частиц ЛПНП является сигналом для МФ, поглощения ими этих частиц через скэвенджер-рецепторы. МФ исключительно активны в фагоцитозе [14] и могут включать в себя объем, составляющий 25% собственного объема за 1 ч. Явление пенистых клеток — это следствие незавершенного фагоцитоза МФ ХС, его накопления в них (в лизосомах МФ свободный ХС не разрушается, а эфиры ХС разрушаются на ЖК и свободный ХС). Эти клетки образуются при многих заболеваниях, особенно при тезаурисмозах — первичных липидозах, когда из-за отсутствия необходимых ферментов в лизосомах клетки накапливают гликолипиды, сфинголипиды и другие липиды. Аналогичный процесс в виде образования «пылевых» клеток имеет место, например, при накоплении в легочной ткани неразрушимых МФ инородных неорганических частиц при пневмокониозах. Повторим, что МФ накапливают в цитоплазме и лизосомах частицы ХС (или неорганической пыли, других липидов при тезаурисмозах) потому, что не могут их разрушить из-за отсутствия необходимых гидролитических ферментов. Тот факт, что преобладающее в количественном отношении накопление ХС в интиме артерий при Ат происходит посредством ее инфильтрации частицами ЛПНП с последующим их распадом, а не за счет распада пенистых клеток, подтвержден результатами световой и электронной микроскопии [2]. Но без активированных в результате незавершенного фагоцитоза ХС МФ нет развития продуктивного воспаления в субэндотелии; переполненные ХС эти клетки разрушаются, содержимое их лизосом освобождается, повреждает ткань интимы. ХС, высвобождающийся из разрушенных МФ/пенистых клеток, поглощается другими фагоцитами, которых постигает судьба первых и т.д. В возникающем асептическом хроническом продуктивном воспалении — гранулематозе вокруг эндогенных инородных тел, каковыми являются для соединительной ткани интимы отложения внеклеточного ХС, МФ играют центральную организующую и регулирующую роль. Процесс продолжается, пока фиброзная ткань, продуцируемая ГМК и фибробластами, не блокирует частицы ХС. Образующиеся фиброзные узелки аналогичны узелкам, окружающим минеральные частицы, например в ткани легких. Чужеродные для ткани интимы частицы ХС в итоге изолируются, но поступление в образовавшиеся атеромы/гранулемы ХС в составе ЛПНП продолжается, в том числе через микрососуды, образующиеся в процессе неоваскуляризации. Может происходить обострение воспалительной реакции вплоть до повреждения капсулы. Фиброз, вызванный частицами ХС, представляет собой такую же медленно текущую форму фиброза, как и при попадании в организм минеральных частиц. Считаем важным повторить, что выявляемые в атеромах/гранулемах липидные перекиси образуются в процессе синтеза таких медиаторов воспаления, как эйкозаноиды: МФ, лейкоциты, лаброциты, тромбоциты, эндотелиальные и другие клетки воспалительных гранулем продуцируют простагландины и лейкотриены, промежуточными продуктами синтеза которых являются липидные перекиси, МДА [14, 15].

7. Изоляция происходящих в клетке процессов окисления в ее органеллах

Важным является тот факт, что процессы окисления совершаются в отдельных изолированных образованиях клеток: митохондриях, эндоплазматическом ретикулуме, пероксисомах [3, 16]. Митохондрии состоят их двух отдельных мембранных мешков, разделенных пространством, заполненным водной средой. Их внутренняя мембрана не поддается разрушению даже с помощью осмотического шока. Нарушить ее позволяют только специальная химическая обработка детергентами и ультразвук. Переносчики дыхательной цепи находятся в липидном окружении и прочно связаны с мембраной. Одним из продуктов дыхательной цепи является супероксидный анион. Как видим, содержимое митохондрий и происходящие в них реакции надежно укрыты двойной мембраной. В гладком эндоплазматическом ретикулуме (ГЭР) содержатся детоксицирующие ферменты семейства Р450. Здесь образуется супероксид, происходит окисление многих ксенобиотиков. ГЭР участвует в процессах детоксикации путем ферментативного превращения ядов в нетоксичные вещества, удобные для экскреции. Пер­оксисомы служат основным местом использования О₂, чем схожи с митохондриями; утилизируют субстраты, которые не могут окисляться в митохондриях. В них происходит разрушение некоторых ЖК и аминокислот, содержатся ферменты для разрушения Н₂О₂, которая продуцируется здесь и немедленно разрушается в основном каталазой. Эти маленькие сферические тельца покрыты мембраной, поэтому Н₂О₂ угрозы для остальной части клетки не представляет. Находящаяся в них в больших количествах каталаза расщепляет Н₂О₂ на О₂ и Н₂О. Этот тип реакций в частности имеет место в клетках печени и почек — органах, где происходит огромное число реакций детоксикации. В гепатоцитах они потребляют 10–30% кислорода от общего накопления его печенью. В пероксисомах образуется 80% всей клетки Н₂О₂ — здесь расположены пероксидобразующие ферменты — оксидаза D и L-аминокислота, L- и альфа-оксикислота, окисляются аминокислоты, полиамины, оксикислоты, сульфиты, пурины, альдегиды, биогенные амины и т.д. В пероксисомах гепатоцитов происходит окисление ряда метаболитов с образованием супероксидного аниона. В них и ГЭР разрушаются метанол и этанол. Образующие пероксид ферменты и каталаза локализованы внутри пероксисом, благодаря чему остальное содержимое клетки защищено от разрушающего воздействия перекисей [11]. Н₂О₂ является метаболитом, который в норме образуется в тканях человека, а ткани эффективно защищены от повреждения с помощью пероксидазы, глутатионпероксидазы, каталазы. К защитным механизмам от свободнорадикального окисления липидов в клетке относятся супероксиддисмутаза, α-токоферол, глутатионпер­оксидаза, каталаза, пероксидаза.

Таким образом, в ходе реакций биологического окисления, использующих О₂, в митохондриях, эндоплазматическом ретикулуме, пероксисомах образуются СР, Н₂О₂. Поэтому в организме имеются системы для обезвреживания этих продуктов биологического окисления. Процесс разрушения различных веществ с участием О₂ происходит в органеллах, остальные мембраны клеток при этом не страдают. Что касается ПОЛ, инициируемого АФК, СР, то широкое существование такого типа реакций в живом организме не соответствует стратегии изучения метаболических процессов и путей [14], не имеет биологической целесообразности и обеспеченности ферментами. Утверждение о существовании окислительного стресса с его лавинообразным разрушением липидов мембран не основывается на фактах — прямых научных доказательствах существования подобного процесса в организме. Нет данных, подтверждающих накоп­ление СР в клетках, организме. Наоборот, известно, что АФК существуют сотые и тысячные доли секунды, а продукты ПОЛ, образующиеся в процессе синтеза эйкозаноидов, метаболизируются.

Действительно существенные повреждения СР липидов клеточных мембран, нуклеиновых кислот наблюдаются при облучении (ультрафиолетовыми, рентгеновскими и γ-лучами), действии канцерогенных и токсических факторов [15].

8. Несоответствие представлений о свободнорадикальном ПОЛ законам биологии

Вышепредставленные постулируемые авторами положения теории ПОЛ, инициированного СР, допускают анархию, стихию разрушения (в виде так называемого окислительного стресса) в процессе функцио­нирования клетки. Возможность таких процессов в клетке противоречит законам биологии. Согласно этим законам клетка — живое тело, образованное и поддерживаемое генетическими программами. Все процессы в организме, синтез необходимых молекул, создание структуры клетки и ее поддержание обеспечиваются и контролируются молекулами ДНК. Для поддержания упорядоченности необходимы постоянный приток новых молекул, преобразование и использование энергии. Все молекулы клетки закономерно расположены, образуя ее органеллы и компартменты. Содержимое клеток чрезвычайно динамично, и их считают не столько телом, сколько непрерывным процессом. Протекающие разнообразные биохимические процессы направлены на поддержание высокой структурной организации.

Представления о свободнорадикальном ПОЛ находятся в противоречии с биологическим законом поддержания целостности (самообновления) и законом ограниченного существования биологических систем [8]. Структура тканей, органов, их функций поддерживается благодаря тому, что «изношенные», погибшие клетки заменяются новыми, соответствующего типа и дифференцировки. Период жизни большинства клеток генетически детерминирован, и в среднем клетки млекопитающих живут и функционируют от нескольких дней до нескольких месяцев. Время жизни белковых молекул составляет 12–20 ч, и за сутки человек полностью «меняет» свой белковый состав. Подобные процессы происходят и с другими макромолекулами и их комплексами. Отмирающие, поврежденные клетки разрушаются ферментами собственных лизосом. Их фрагменты поглощаются фагоцитами, полноценные клетки делятся и замещают утилизированные. После деления, дифференцировки стволовых клеток появляются новые, функционально активные клетки. Благодаря клеточной памяти погибшая клетка заменяется точно такой же. Поскольку под контролем ДНК происходит постоянное обновление ферментов, структурных белков, биологических мембран, клеточных органелл, то процесс ПОЛ в клетке значительного масштаба иметь не может. Невозможно представить процесс накопления в клетке короткоживущих молекул АФК. Жизненно важные процессы в клетке обеспечиваются молекулярными и внутримолекулярными видами движений, осуществляющимися со скоростью тысяч превращений в секунду [8]. В ней происходят сверхскоростные движения протонов, электронов, метильных, ацетильных, гидроксильных и других функциональных группировок, переходящих из одной молекулы в другую [8], что создает условия для течения тысяч биохимических процессов клеточного метаболизма. Молекулы и макромолекулы в результате диффузии перемещаются из мест высоких концентраций в места более низких. Цитозоль клетки имеет упорядоченную коллоидную структуру, ферменты закреплены в определенных местах, необходимые вещества перемещаются к ним по специальным молекулярным «дорогам».

Концепция инициируемого СР ПОЛ противоречит биологическому закону гомеостаза: клетки и организм характеризуются управляемым поддержанием постоянства внутренней среды [8]. Гомео­стаз присущ всем уровням живого и обусловлен генетически. Стабильность организма проявляется постоянством молекулярного состава, кислотности среды, температуры, давления и многого другого. Сохранению постоянства внутренней среды служат морфологические и физиологические факторы.

Представления о ПОЛ, инициируемом СР, находятся в противоречии с биологическим законом саморегуляции, в соответствии с которым клетка (и организм в целом) — автономная система, обладающая способностью под контролем собственных генетических программ ДНК самостоятельно управлять своей структурой, метаболизмом и функциями [8]. В клетках используется ограниченное число метаболических путей, например гликолиз, цикл Кребса, дыхательная цепь митохондрий, синтез АТФ, белков, β-окисление ЖК, окисление НЖК и др. Все они обслуживаются ферментами, регулируемыми генами. Организующим центром функционирования клетки являются молекулы ДНК, действующие через механизмы экспрессии генов и синтеза белков. В то же время свободнорадикальное ПОЛ не соответствует требованиям, предъявляемым для признания существования изучаемого метаболического процесса или пути [14]. Возможность его наличия не согласуется с законом биологического катализа, в соответствии с которым основным механизмом обеспечения течения всех жизненных процессов является избирательный биологический катализ [8]. Все биохимические реакции и физиологические процессы в клетках осуществляются при участии биологических катализаторов — ферментов, количественный и качественный состав которых в клетках контролируется дифференциальной экспрессией генов. Они находятся также под контролем внутриклеточных регуляторов, гормонов, медиаторов, других биологически активных молекул. При этом ферменты преобразуют конкретные вещества по физиологически полезным путям и в нужные продукты. Ферментов же, которые бы участвовали в свободнорадикальном ПОЛ, не выявлено: упоминаемые авторами липоксигеназы участвуют в синтезе лейкотриенов. В этом же процессе образуются и продукты ПОЛ, включая МДА.

Концепция ПОЛ, инициируемого СР, противоречит биологическому закону метаболизма, в соответствии с которым взаимосвязанные биохимические, биофизические процессы целенаправленно поддерживают структуру и функции клеток, тканей, органов и всего организма [8]. ПОЛ же — процесс противоположный — нарушающий структуру и функцию клеток.

Клод Бернар отмечал: «Когда мы выдвигаем в науке какую-либо идею или теорию, мы не должны стремиться сохранить ее путем поиска любых доказательств, которые могут поддержать ее, и отстранения всего того, что может ослабить ее. Напротив, мы обязаны с особым вниманием изучить факты, которые могут опровергнуть ее…» Утверждения, которые нельзя подтвердить наблюдениями, в конечном итоге не являются наукой. Теория, чтобы относиться к разряду «научной», должна подтверждаться событиями или процессами, которые можно пронаблюдать. В данном случае доказанным является тот факт, что постоянная продукция АФК в клетках — это физиологический процесс. Но что касается дальнейших гипотетических событий — инициации АФК, СР цепного процесса с окислением НЖК, разрушением клеточных мембран, гибелью клеток, появлением в крови продуктов ПОЛ, то такой процесс in vivo пронаблюдать сложно, и это придает теории характер спекулятивности. Любая теория должна предвидеть результаты будущих явлений: данная теория (свободнорадикальное окисление липидов, ПОЛ) предполагает возможность проведения профилактики и лечения заболеваний с помощью антиоксидантов. Но результаты исследований, проведенных с участием многих десятков тысяч больных, свидетельствуют о том, что антиоксиданты-витамины не предупреждают Ат и не лечат пациентов с ИБС. Наоборот, они оказывают антиэффект: нивелируют действие статинов и ниацина, вызывают онкозаболевания, повышают смертность больных, в том числе от сердечно-сосудистых причин. Все это, прежде всего, подтверждает несоответствие положений концепции свободнорадикального, неферментативного ПОЛ реальной сущности происходящих в клетке процессов при указанной патологии и законам биологии. В итоге попытка человека регулировать внутриклеточный метаболизм с помощью антиоксидантов не дает положительных результатов, приводит к осложнениям.

ВЫВОДЫ

1. Доказательные исследования опровергли существовавшую точку зрения о том, что антиоксидантная витаминная группа (Е, С, β-каротин) способствует снижению риска развития ССЗ и рака. Представленная информация свидетельствует об отсутствии убедительного патогенетического обоснования необходимости назначения антиоксидантов-витаминов пациентам с Ат и ИБС. Основной причиной их неэффективности при этой патологии является несоответствие распространенных гипотетических представлений о важной роли свободнорадикального окисления липидов в атерогенезе реальным процессам, которые имеют место в сосудистой стенке при Ат.

2. Необходимости в привлечении перекисной и ряда других концепций для объяснения сущности атерогенеза в настоящее время нет. Сегодня можно убедительно говорить о наличии унитарной теории Ат, базирующейся на фактах и отражающей многообразные механизмы развития болезни, в соответствии с которой Ат — это стромально-сосудистая жировая (или липидно-белковая, или липидоз, или холестериноз) дистрофия врожденного либо приобретенного характера, осложненная отложением очагов внеклеточного ХС в субэндотелиальном пространстве гемодинамически уязвимых участков артерий с развитием хронического гранулематозного продуктивного воспаления — гранулематоза вокруг этих эндогенных инородных тел. Коротко можно сказать, что локальный атеросклеротический процесс в интиме артерий — это холестериновый гранулематоз, прототипами (аналогами) которого могут служить подагрический, кремниевый и целый ряд других гранулематозов инородных тел. С помощью антиоксидантов нельзя предупредить или остановить генетически обусловленную иммуновоспалительную реакцию МФ на инородные тела в ткани интимы артерий. На­оборот, витамины (в частности аскорбиновая кислота) могут активировать фагоцитирование МФ липидов. Например, установлено, что витамин С в высоких дозах стимулирует развитие силикотического гранулематоза.

Список использованной литературы

• 1. Амосова Е.Н., Брюзгина Т.С., Моетбауер Г.В и др. (1997) Состав липидного комплекса липопротеидов у больных атеросклерозом. Укр. кардіол. журн. (Додаток до 3/96). Матеріали V Конгресу кардіологів України, 12–14 травня 1997 р., Київ, с. 35.
• 2. Аничков Н.Н. (1947) Сосуды. В кн.: Частная патологическая анатомия. Вып. 2. Сердце и сосуды. МЕДГИЗ, Москва, Ленинград, с. 350.
• 3. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. (2007) Биологическая химия: Учеб. С.С. Дебов (ред.). Медицина, Москва, 704 с.
• 4. Воскресенский О.Н., Туманов В.А. (1982) Ангиопротекторы. Здоров’я, Киев, 120 с.
• 5. Грацианский Н.А. (2002) Очередное (окончательное) подтверждение неэффективности антиоксидантных витаминов в профилактике коронарной болезни сердца и ее осложнений. Кардиология, 2: 85.
• 6. Гула Н.М., Маргітич В.М. (2009) Жирні кислоти та їх похідні при патологічних станах. Наукова думка, Київ, 355 с.
• 7. Дамианов И. (2006) Секреты патологии. Медицинское информационное издательство, Москва, 816 с.
• 8. Жегунов Г.Ф. (2006) Законы биологии. Природа жизни. Консум, Харьков, 304 с.
• 9. Климов А.Н. (1987) Атеросклероз. В кн.: Превентивная кардиология: Руководство. А.В. Виноградов, А.Н. Климов, А.И. Клиорин и др. Г.И. Косицкий (ред.). Медицина, Москва, 512 с.
• 10. Кольман Я., Рем К.Г. (2000) Наглядная биохимия: Пер. с нем. Мир, Москва, 469 с.
• 11. Ленинджер А. (1985) Основы биохимии: В 3 томах. Т. 1. Мир, Москва, 331 с.
• 12. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.М. (1983) Холестериноз (Холестерин биомембран. Теоретические и клинические аспекты). Медицина, Москва, 352 с.
• 13. Малая Л.Т., Власенко М.А., Микляев И.Ю. (1981) Инфаркт миокарда. Медицина, Москва, 488 с.
• 14. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. (2004) Биохимия человека. Пер. с англ. В 2 томах, Т. 2. Мир, Москва, 414 с.
• 15. Мусил Я. (1985) Основы биохимии патологических процессов. Медицина, Москва, 432 с.
• 16. Николаев А.Я. (2007) Биологическая химия. МИА, Москва, 568 с.
• 17. Окороков А.Н. (2002) Диагностика болезней внутренних органов. Т. 6. Диагностика болезней сердца и сосудов. Медицинская литература, Москва, 464 с.
• 18. Подорожный П.Г., Томашевский Я.И. (1977) Клиническая витаминология. Здоров’я, Киев, 142 с.
• 19. Серов В.В., Пауков В.С (ред.) (1995) Воспаление. Медицина, Москва, 640 с.
• 20. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др.(1981) Основы биохимии. В 3 томах. Т. 2. Мир, Москва, 617 с.
• 21. Фаллер Д.М., Шилдс Д. (2006) Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей: Пер. с англ. БИНОМ, Москва, 256 с.
• 22. Хорст А. (1982) Молекулярные основы патогенеза болезней: Пер. с польск. Медицина, Москва, 456 с.
• 23. Щеклик Э. (ред.) (1966) Клиническая ферментология. Польск. гос. мед. изд-во, Варшава, 491 с.
• 24. Anderson K.M., Ondrey F., Harris J.E. (1999) Do lipoxygenases modulate normal or aberrant lympho-hematopoesis? Leukemia Res., 23: 51–56.
• 25. Briehl M.M., Baker A.F., Siemankowski L.M. (1997) Modulation of antioxidant defenses during apoptosis. Oncol. Res., 9(6–7): 281–285.
• 26. Epstein W.L. (1980) Foreing body granulomas. Basic and clinical aspects granulomatous disease. Boros D.L., Yochida T. (Eds.) New York, p. 133–148.
• 27. Halliwell B. , Gross C.E., Gutteridge J.M.C. (1992) Free radicals, antioxidants and human disease: where are we now? Lab. Clin. Med., 119: 598–620.
• 28. Mc Cord L.M. (1995) Superoxide radical: controversies, contradictions and paradoxes. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 209(2): 112–117.
• 29. Stampfer M.J., Hennekens C.H., Manson J.L. et al. (1993) Vitamin E consumption and the risk of coronary disease in women. New Engl. J. Med., 328: 1444–1449.

Адрес для переписки:
Казимирко Виталий Казимирович
04112, Киев, ул. Дорогожицкая, 9
Национальная медицинская
академия последипломного образования
им. П.Л. Шупика

Витамин Е защищает мозг от повреждений при инсульте — Российская газета

Новые исследования ученых из Университета штата Огайо (США) показали, что витамин Е способен предотвратить или уменьшить повреждения головного мозга, которые возникают при инсульте. Однако это не привычные нам разновидности витамина Е, которые называют токоферолами (их четыре формы), а менее популярные изомеры токотриенолы, у которых тоже есть четыре формы. В большом количестве они содержатся в таких растительных маслах, как пальмовое, масло какао, масло зародышей пшеницы и масло рисовой шелухи.

— За последние 25 лет наука так и не смогла создать эффективных лекарств для профилактики ишемических инсультов, которые возникают, когда тромб закупоривает какой-то из сосудов головного мозга, — говорит руководитель исследования доктор Кэмерон Ринк. – Все, что медицина может – это начать экстренную терапию сразу же после инсульта, чтобы растворить тромб и минимизировать ущерб для клеток головного мозга. Но на это у врачей есть всего 3-4 часа, а дальше повреждения становятся необратимыми. И это для нас, врачей, было большим вызовом.

Вот уже 12 лет доктор Ринк и его коллеги ведут поиск средств профилактики инсульта. Оказалось, что именно токотриенолы могут быть таким средством. Они способствуют активному росту новых сосудов, так называемых колотеральных, которые берут на себя кровоснабжение головного мозга, если повреждена основная артерия.

Группа доктора Ринка создала методику лазерного контроля за изменениями тканей в участке мозга, поврежденном инсультом, которая позволяет в реальном времени наблюдать рост колотеральных сосудов. Эксперименты на животных показали, что уже через 10 недель применения витамина процесс артериогенезиса активизируется, и новые сосуды готовы взять на себя нагрузку. В течение 24 часов после смоделированного инсульта повреждения головного мозга у животных, получавших витамин 10 недель до этого, были на 80 процентов меньше, чем в контрольной группе, сообщает Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. По мнению ученых, эти формы витамина Е могут также служить хорошей защитой от повторных инсультов для тех, кто уже перенес микро-инсульт в прошлом.

Токотриенолы в последние годы привлекают все больше внимания медицины, поскольку являются мощными антиоксидантами, то есть защищают клетки от повреждения активными формами кислорода. Антиоксиданты рассматриваются как возможная защита от повреждений сердечной мышцы при инфаркте, а также профилактика раковых заболеваний и болезни Альцгеймера.

Доктор Ринк считает, что уже в ближайшем будущем токотриенолы будут назначать пациентам из групп риска примерно так же, как сегодня рекомендуют принимать аспирин для профилактики инфаркта.

 

Беременность и токоферол. Витамин Е и его роль в репродуктивной системе

Токоферол, или витамин Е, принимает самое активное участие во многих метаболических процессах нашего организма.

Во время беременности прием именно этого витамина имеет огромное значение для нормального вынашивания плода. Более того, если вы только планируете беременность, врач может назначить вам токоферол, и не только вам, но и вашему супругу.

Витамин Е и его роль в репродуктивной системе

Витамин Е (токоферол) является очень мощным антиоксидантом, надежно защищающим внутриклеточные структуры нашего организма. Поступление этого витамина необходимо для правильного функционирования репродуктивной системы, и вот почему:

• помогает регулировать секрецию половых гормонов, также токоферол необходим для правильного формирования женских половых органов: яичников и матки. Принимать витамин Е полезно не только женщинам на этапе планирования беременности, но и молодым девушкам при половом созревании;
• благотворно влияет на развитие плаценты при беременности и способствует ее правильному прикреплению к маточной стенке;
• помогает снизить риск выкидыша;
• способствует становлению лактации, необходимой для полноценного грудного вскармливания после родов.

Витамин Е при планировании беременности

Обращаясь в нашу клинику для грамотного планирования беременности, некоторые пациентки получают назначение токоферола. При этом врач подбирает индивидуальную дозировку для каждой конкретной женщины. Как правило, при планировании беременности, прием витамина Е назначается во второй половине цикла, то есть уже после овуляции. Принимать витамин нужно до окончания цикла. Если беременность наступает, ваш лечащий врач скорректирует дозировку токоферола.

Вашему партнеру также стоит принимать токоферол, так как он станет способствовать увеличению активности сперматозоидов. Ускоряется выработка спермы, а количество в ней поврежденных мужских половых клеток сокращается.

Зачем нужен витамин Е при беременности

Возможно, вы могли слышать, что витамин Е в шутку называют «витамином размножения». Его значение в организме будущей мамы очень велико, ведь витамин Е не просто участвует в процессе формировании плаценты, но и предупреждает ее отслойку и старение. Кроме того, именно за счет витамина Е обеспечивается кровоток между вашим организмом и организмом плода. Токоферол в организме беременной женщины участвует в синтезе многих важных гормонов, в том числе и пролактина, регулирующего лактацию.

В нашей клинике врач может назначить вам токоферол в самые первые недели беременности, ведь это позволит снизить риски выкидыша, а также удерживать баланс гормонов в норме. Во второй половине беременности витамин Е в виде капсул может назначаться только по показаниям, но вы должны помнить о его важности и обязательно включать в свой рацион продукты, которые содержат токоферол.

Дефицит витамина Е при беременности

Недостаток любого витамина в организме, а тем более в организме беременной женщины, рано или поздно приводит к нежелательным последствиям. Так, дефицит витамина Е в период беременности может привести к таким осложнениям:

• повышенной усталости, плохому настроению и апатии;
• судорогам в ногах;
• тромбозу;
• анемии;
• самопроизвольному прерыванию беременности;
• у новорожденных дефицит витамина Е нередко приводит к проблемам со зрением и патологиям дыхательной системы;
• в тяжелых случаях дефицита витамина Е возможно рождение мертвого ребенка.

По совокупности имеющихся симптомов и ряду лабораторных анализов специалист нашей клиники сумеет точно определить, достаточно ли в ваш организм поступает витамина Е. При его дефиците вам выпишут токоферол в капсулах, принимать который необходимо строго по рекомендациям врача.

Передозировка витамином Е при беременности

Переизбыток токоферола может так же негативно сказаться на состоянии будущей мамы, как и его дефицит. Распознать передозировку вы сможете по следующим признакам:

• расстройствам пищеварения;
• общей слабости и повышенной утомляемости;
• кожным высыпаниям;
• аллергическим реакциям.

Устранить такую симптоматику в большинстве случаев можно без дополнительного лечения, скорректировав при помощи врача дозировку препарата.

В каких продуктах содержится витамин Е

Отличной профилактикой дефицита витамина Е станет корректировка вашего рациона питания. Токоферол в больших количествах содержится в продуктах питания как животного, так и растительного происхождения:

• нерафинированных растительных маслах;
• проросших зернах пшеницы;
• авокадо;
• отрубях;
• семечках и орехах;
• персиках, манго, облепихе;
• брокколи и шпинате;
• молочных продуктах;
• печени;
• яичных желтках.

Помните о том, что витамин Е – это жирорастворимое вещество, для правильного усвоения которого необходимо поступление в организм жиров.

Итак, для беременных женщин очень важно, чтобы в их организм поступал полный объем необходимых питательных веществ, в том числе и витамина Е. Чтобы благополучно выносить и родить здорового ребенка, строго следуйте врачебным рекомендациям и не превышайте дозы назначенных вам препаратов.

Витамин Е для кожи. Лечебная косметика Diabetegen

По INCI (в составе крема) витамин Е обозначается, как Токоферол ацетат.

Витамин Е можно найти почти в каждом достойном косметическом креме.

Он выполняет две функции:

— во-первых, витамин Е и его производные оказывают благотворное влияние на кожу;

— во-вторых, он действует как натуральный и эффективный антиоксидант.

Кроме того, это отличный природный консервант, который обеспечивает стабильность косметического крема, защищая его компоненты от окисления и распада.

Действие витамина Е на кожу:

1. Витамин Е, добавленный к косметическим препаратам, ингибирует процессы старения кожи, связанные с разрушающим действием свободных радикалов. 
2. Витамин Е стимулирует рост эпидермальных клетки, которые участвуют в обновлении кожи и таким образом устраняют внешние признаки старения. 
3. Токоферол ацетат работает как «акцептор (поглотитель) свободных радикалов», образование которых в коже стимулируется УФ-излучением, и, таким образом, защищает кожу от преждевременного старения. 
4. Витамин Е способен глубоко проникать сквозь роговой слой кожи, смягчая его.
5. Витамин Е способствует выработке естественного коллагена в коже, повышая ее упругость и эластичность.
6. Витамин Е прекрасно защищает кожу от солнечных ожогов.

При использовании кремов, в составе которых присутствует витамин Е в необходимой концентрации (не менее 5%) болезненные последствия и проявления солнечных ожогов снижаются на 40-50%.
Поэтому витамин Е добавляют в солнцезащитные средства, защищающие от ультрафиолетовых лучей.
Регулярное использование продуктов по уходу за кожей, содержащих витамин Е, может уменьшить количество клеток, которые были повреждены солнечным светом.

Мы рекомендуем использовать для питания и восстановления кожи регенерирующий крем Diabetegen.

Его уникальный и богатый компонентный состав способен в кротчайшие сроки восстановить кожу при солнечных ожогах, ранах, раздражениях и воспалениях.

   

Крем на основе молозива (colostrum) сочетает в себе более 250 высокоэффективных компонентов, в том числе витамины в сочетании с витамином Е.

Таким образом крем Diabetegen способствует ускорению процессов заживления ран, повреждений на коже, восстанавливает гладкость кожи после рубцов и акне.

Решает любые проблемы кожи при различных ее заболеваниях и повреждениях, в том числе и при сахарном диабете.

Противовоспалительное действие витамина Е:


Витамин Е оказывает противовоспалительное действие.

Ускоряет заживление ран.

Эффективно влияет на регенерацию новой ткани.

  

Кроме того, он защищает от высыхания и повышает эластичность эпидермиса.

  Витамин Е, оказывает липидное защитное действие на клеточные мембраны, усиливает способность воды проникать через кожу, увлажняя ее естественным образом.

Применение витамина Е в лечебной косметике Diabetegen.

Кремы для кожи лица и тела с содержанием витамин Е предназначен для любого типа кожи, но в основном используются для чувствительной, поврежденной кожи и для разглаживания морщин.

Крем Diabetegen на основе молозива (colostrum) с витамином Е используется также при лечении:

— псориаза,

— раздражения кожи,

— экземы,

— шрамов и угревой сыпи.

Приобрести регенерирующий крем с доставкой по России, в Казахстан и Белоруссию можно в официальном интернет-магазине DiabetegenShop. ru

Полезная информация от агрокомбината «Горьковский» в Нижнем Новгороде

Содержание витаминов в продуктах питания

Витамин А

Витамин А жирорастворимый. Для того чтобы он хорошо усваивался в кишечнике, требуются
адекватные количества жира, белка, а также

минеральных веществ. Витамин А может сохраняться в организме, накапливаясь в
печени, поэтому его запасы можно не пополнять каждый день. Жирорастворимость также
означает, что витамин А не растворяется в воде, хотя некоторая его часть (от 15
до 35 %) теряется при варке, обваривании кипятком и консервировании овощей. Витамин
выдерживает тепловую обработку при готовке, но может разрушаться при длительном
хранении на воздухе. Средняя ежедневная доза, необходимая для взрослых, — 1,5 мг
витамина А и 4,5 мг каротина. Следует отметить, что потребность в витамине А возрастает
при увеличении массы тела, при тяжелой физической работе, большом нервном напряжении,
инфекционных заболеваниях.

Чем витамин А полезен:

• Предотвращение нарушения зрения в сумерках
• Он способствует формированию светочувствительного пигмента (родопсина).
• Обеспечивает целостность поверхностных клеток, которые формируют кожу, слизистые
  оболочки ротовой полости, кишечника, дыхательных и половых путей.
• Повышает сопротивляемость организма различным инфекциям.
• Способствует росту и укреплению костей, сохранению здоровья кожи, волос,
  зубов, десен.
• Оказывает антираковое действие.
• Эффективен при лечении аллергии.
• Повышает внимание и ускоряет скорость реакции.
• При наружном применении эффективен при лечении фурункулов, карбункулов.

Витамина А особенно много содержится в печени, особенно морских животных и рыб,
сливочном масле, яичном желтке, сливках, рыбьем жире.

Каротин в наиболее высоких концентрациях обнаружен в моркови, абрикосах, листьях
петрушки и шпината, тыкве.

Витамин Е (токоферолы), предохраняя витамин А от окисления, улучшает его усвоение.

Дефицит цинка может привести к нарушению превращения витамина А в активную форму,
а также к замедлению поступления витамина к тканям. Эти два вещества взаимозависимы:
витамин А способствует усвоению цинка, а цинк, в свою очередь, способствует усвоению
витамина А.

Прогоркшие жиры и жиры с большим количеством полиненасыщенных жирных кислот окисляют
витамин А. «Врагом» также является ультрафиолет.

Витамин D

Основными представителями группы витаминов D являются эргокальциферол (витамин
D2) и холекальциферол (витамин D3). Эти вещества содержатся в пищевых продуктах
(преимущественно животного происхождения) и могут образовываться в коже человека
под воздействием ультрафиолетовых лучей.

Основная функция витамина — регуляция обмена кальция и фосфора, обеспечивающая
нормальный рост и целостность костей.

Кроме того, витамин D необходим для свертывания крови, нормальной работы сердца,
регуляции возбудимости нервных клеток.

Витамин D является жирорастворимым и может депонироваться (откладываться) в организме
человека. Если вы принимаете большие дозы этого витамина, то его содержание в вашем
организме может достигнуть потенциально опасного уровня.

Витамин D разрушается на свету и под действием кислорода воздуха, хотя устойчив
к нагреванию. Суточная потребность в этом витамине составляет 2,5 мкг.

Чем витамин D полезен:

• Способствует усвоению кальция, сохранению структуры костей.
• При сочетании с витаминами А и С помогает предотвращать простудные заболевания.
• Способствует усвоению витамина А.
• Ускоряет выведение из организма свинца и некоторых других тяжелых металлов.
• Улучшает усвоение магния.
• Уничтожает туберкулезную палочку, дрожжи и некоторые другие микробы.
• Нормализует свертывание крови.

Лучшие натуральные источники витамина D:

Больше всего витамина D содержится в рыбьем жире, сардинах, сельди, лососе, тунце,
молоке и молочных продуктах.

Витамин D ускоряет поглощение кальция в кишечнике. Кальций и железо конкурируют
за всасываемость в организме человека. Поэтому прием больших количеств витамина
D может способствовать возникновению дефицита железа в организме.

Витамин D способствует всасыванию в кишечнике магния, который, так же как и кальций,
необходим для формирования костей (магний — «помощник» кальция).

При дефиците витамина Е нарушается обмен витамина D в печени.

Витамин D «не любит» минеральное масло, смог.

Витамин Е

Витамин Е является основным представителем группы антиоксидантов (антиоксиданты
— это противо-окислительные вещества). Он замедляет окислительные процессы, ослабляет
пагубное воздействие окислителей (прежде всего свободных радикалов) на клетки организма.
Кроме того, витамин Е необходим для профилактики атеросклероза, увеличивает защитные
силы организма, нормализует работу мышц, предотвращает возникновение мышечной слабости
и утомления, задерживает развитие сердечной недостаточности при поражении сердечных
сосудов, повышает устойчивость эритроцитов (красных кровяных телец), улучшает работу
половых и других эндокринных желез, защищая их гормоны от окисления.

Витамин Е в организме человека не образуется. В отличие от других жирорастворимых
витаминов витамин Е сохраняется в организме сравнительно короткое время, подобно
водорастворимым витаминам.

Суточная потребность в витамине Е — 15 мг. В большинстве случаев эта потребность
удовлетворяется при обычном смешанном питании.

Чем витамин Е полезен:

• Являясь одним из самых мощных природных антиоксидантов, витамин Е включается
  в клеточную мембрану и удаляет свободные радикалы — главные разрушители организма.
• Сохраняет иммунную систему, смягчает отрицательное влияние радиоактивных
  веществ.
• Предотвращает развитие серьезной болезни глаз — катаракты.
• Необходим для профилактики атеросклероза и, как следствие, сердечных заболеваний.
• Способствует накоплению в организме витамина А, нужен для устранения последствий
  гипервитаминоза D.
• Препятствует окислению жиров, витамина А, селена, двух серосодержащих аминокислот
  и, в некоторой степени, витамина С. Оказывает омолаживающее действие, замедляя
  старение клеток, вызванное окислением.
• Снижает утомляемость. Ускоряет заживление ожогов.
• Эффективен при лечении мышечной дистрофии.

Больше всего витамина содержится в растительных маслах, печени животных, яйцах,
злаковых, бобовых, брюссельской капусте, брокколи, ягодах шиповника, облепихе, зеленых
листьях овощей, черешне, рябине, семенах яблок и груш. Также его достаточно много
в семенах подсолнечника, арахисе, миндале.

Селен и токоферол взаимодействуют столь тесно, что дополнительный прием одного
из них требует адекватного дополнительного приема другого. Дефицит токоферола может
привести к снижению уровня магния в тканях. Антивитаминное действие оказывают продукты
окисления жиров и жирных кислот, а также полиненасыщенные жирные кислоты, такие
как арахидоновая, линолевая (они замедляют всасывание витамина Е из кишечника).

Разрушают витамин тепло, кислород, железо, хлор.

Витамин К

Основная функция витамина К в организме — обеспечение нормального свертывания
крови. Этот витамин также повышает прочность сосудистых стенок. Входя в состав клеточных
мембран, он участвует в энергетических процессах, нормализует двигательную функцию
желудочно-кишечного тракта и работу мышц.

Суточная потребность в витамине К — 0,2-0,3 мг.

Чем витамин К полезен:

Витамин К необходим для образования протромбина — химического соединения, которое
синтезируется печенью и способствует свертыванию крови.

• Предотвращает внутренние кровотечения и кровоизлияния.
• Ускоряет заживление ран.
• Усиливает сокращения мышц.
• Обеспечивает организм энергией.
• Нужен для кальцификации костей.

Основные «поставщики» витамина К — зеленые листовые овощи, тыква, помидоры, зеленый
горошек, яичный желток, рыбий жир, печень животных, соевое масло.

Прием избыточного количества кальция нарушает внутренний синтез витамина К и
препятствует его нормальному усвоению, поэтому может стать причиной внутреннего
кровотечения.

Прием больших доз витамина Е ухудшает усвоение витамина К из желудочно-кишечного
тракта, а также может повлиять на эффективность действия этого витамина.

С витамином К несовместимы рентгеновские лучи и радиация, аспирин, загрязнение
окружающей среды, минеральное масло.

В связи с тем что витамин К синтезируется кишечной микрофлорой, опасность возникновения
у здорового человека первичного Кавитаминоза отсутствует. Бактерии кишечника постоянно
производят витамин К в малых количествах, и он сразу поступает в кровоток. Витамина
К достаточно много в продуктах как растительного, так и животного происхождения.
Он термостабилен. Тем не менее, поскольку этот витамин является жирорастворимым,
для того чтобы он нормально усваивался, в кишечнике должен присутствовать жир, хотя
бы в небольшом количестве.

Водорастворимые витамины

Витамин В1

Витамин В является водорастворимым. Для всех витаминов группы В характерно то,
что организм не может ими «запасаться», поэтому они должны восполняться ежедневно.

Витамин В1 играет важную роль в обмене веществ, и прежде всего в углеводном обмене.
Этот витамин необходим для нормальной работы любой клетки организма, особенно для
нервных клеток. Он требуется для сердечнососудистой и эндокринной систем, для обмена
вещества ацетилхолина, который является химическим передатчиком нервного возбуждения.
Витамин В1 нормализует кислотность желудочного сока, двигательную активность желудка
и кишечника, повышает устойчивость организма по отношению к инфекциям и другим неблагоприятным
факторам внешней среды.

B1 термостабилен и выдерживает нагревание в кислой среде до 140 °С; в нейтральной
и щелочной средах устойчивость витамина по отношению к высоким температурам значительно
снижается.

Суточная потребность в тиамине — от 1,5 до 2 мг.

А вот жиры помогают сберечь этот витамин.

Чем витамин В1 полезен:

• Тиамин необходим для нервной системы.
• Стимулирует работу мозга.
• Улучшает переваривание пищи, особенно углеводов, участвует в жировом, белковом
  и водном обмене.
• Способствует росту организма.
• Нормализует работу мышц и сердца.
• Повышает защитные силы организма при неблагоприятном воздействии факторов
  окружающей среды.
• Стимулирует работу желудочно-кишечного тракта.
• Эффективен при лечении невритов, невралгий, радикулитов.
• Помогает при морской болезни и укачивании в полете.

Особенно много этого витамина в сухих дрожжах, хлебе, горохе, крупах, грецких
орехах, арахисе, печени, сердце, яичном желтке, молоке, отрубях.

Для того чтобы перевести тиамин в активную форму, требуется достаточное количество
магния.

Употребление сахара, алкоголя и курение истощает запасы тиамина.

Враги витамина В1:

Чайные листья и сырая рыба содержат фермент тиаминазу, которая разлагает тиамин.
Кофеин. содержащийся в кофе и чае, разрушает витамин В1, поэтому не следует злоупотреблять
этими продуктами.

Гипоавитаминоз В1 развивается прежде всего при неправильном питании, когда
рацион состоит преимущественно из высокоочищенных углеводов (изделий из муки высших
сортов, полированного риса, сахара). Подобные продукты практически не содержат тиамина,
но для их переваривания требуется большое количество этого витамина. Кроме того,
гиповитаминозы В1 могут возникнуть из-за повышения потребности в нем, связанного
со стрессами, большими физическими нагрузками, акклиматизацией, инфекционными заболеваниями
и т. д.

Витамин В2

Другие названия: рибофлавин, витамин G. Открытие рибофлавина было тесно связано
с изучением физико-химических свойств и биологического действия тиамина.

Рибофлавин относится к флавинам — естественным желтым пигментам, которые содержатся
в овощах, картофеле, молоке и других продуктах. Отсюда и произошло название витамина
(flavius в переводе с латинского означает «желтый»). Он устойчив во внешней среде,
хорошо переносит нагревание, но «не любит» солнечный свет, под влиянием которого
переходит в неактивную форму и теряет свои витаминные свойства. У человека рибофлавин
может синтезироваться кишечной микрофлорой.

Легко всасываясь, как и все витамины группы В, рибофлавин не накапливается в
организме. Поэтому нужно регулярно есть продукты, в которых содержится этот витамин.

Витамин В2 участвует в окислительно-восстановительных процессах, защищает сетчатку
глаза от избыточного воздействия ультрафиолетовых лучей, обеспечивает адаптацию
к темноте, повышает остроту зрения.

Витамин В2 играет важную роль в расщеплении и усвоении жиров, белков и углеводов.
Он принимает участие в образовании эритроцитов и некоторых гормонов. Кроме того,
он необходим для роста и обновления тканей.

Рибофлавин не разрушается под действием тепла, воздуха, кислот.

Суточная потребность в витамине В2 — 1,5-2,5 мг.

Чем витамин В2 полезен:

• Рибофлавин участвует в углеводном, белковом и жировом обмене.
• Участвует в процессах роста (может рассматриваться как ростовой фактор).
  Поэтому этот витамин особенно нужен детям и подросткам, также он влияет на рост
  плода.
• Обеспечивает нормальное световое и цветовое зрение, уменьшает утомляемость
  глаз.
• Необходим для активации ряда витаминов, например пиридоксина (витамина B6),
  фолиевой кислоты (витамина Вс) и филлохинона (витамина К).
• Участвует в синтезе гликогена, эритроцитов (красных кровяных клеток), т.
  е. влияет на кроветворение.
• Нужен для синтеза гормонов кортикостероидов.
• Сохраняет здоровыми кожу, ногти, волосы.

Больше всего рибофлавина содержится в продуктах животного происхождения — яйцах,
мясе, печени, почках, рыбе, молочных продуктах, сыре, а также в листовых зеленых
овощах (особенно в капусте брокколи, шпинате) и в дрожжах.

Рибофлавин способствует усвоению железа и его сохранению в организме.

Подавляют действие рибофлавина, особенно в тканях сердца, такие лекарственные
препараты, как трициклические антидепрессанты, имипрамин и амитриптилин.

Лучи, особенно ультрафиолетовые, и щелочь разрушают рибофлавин. Также витамину
В2 «противопоказаны» вода (рибофлавин растворяется в жидкостях, которые используются
для приготовления пищи), гормоны эстрогены и алкоголь.

Возникновение дефицита рибофлавина самым тесным образом связано с резким снижением
его потребления (отсутствием в рационе молока и молочных продуктов, яиц, мясопродуктов)
и с уменьшением поступления в организм белка, особенно животного происхождения (при
недостатке белка увеличивается потеря организмом этого витамина). Временный дефицит
рибофлавина часто возникает при стрессах.

Авитаминоз, возникающий при недостатке витамина B2 называется арибофлавинозом.
Признаки арибофлавиноза появляются через 34 месяца практически полного отсутствия
витамина В2 в пищевом рационе.

Витамин В3

Другие названия: пантотеновая кислота, пантенол, витамин Вх.

Свое название витамин получил благодаря широкому распространению его в природе.
В переводе с греческого panthos означает «вездесущий».

Пантотеновая кислота состоит в основном из двух компонентов: пантоевой кислоты
и ааланина.

Пантотеновая кислота входит в состав ферментов, которые играют очень важную роль
в обмене веществ — расщепляют углеводы, белки и жиры для получения энергии. Этот
витамин участвует в выработке эритроцитов, гормонов коры надпочечников, холестерина,
витамина D, нейротрансмиттеров — веществ, участвующих в передаче нервных импульсов.

Исследования показали, что употребление пантотеновой кислоты может снизить содержание
холестерина в крови на 15% и уменьшить количество жиров на 20-30%. Ученые и врачи
полагают что именно этот витамин помогает поддерживать тело в атлетической форме.

Пантотеновая кислота регулирует функции нервной системы и двигательную функцию
кишечника. Очень часто этот витамин используют для лечения ряда кожных заболеваний.
Следует отметить, что во многих зарубежных лекарственных справочниках, в медицинской
и фармакологической литературе, на этикетках витаминных препаратов и пищевых добавок
этот витамин обозначают В5, что не соответствует принятой в России классификации
витаминов.

Суточная потребность в пантотеновой кислоте 510мг.

Пантотеновая кислота стабильна в нейтральной среде, но очень быстро разрушается
в горячих растворах. Кислоты и щелочи, которые используются при консервировании
продуктов, также губительно действуют на этот витамин.

Чем витамин В3 полезен:

• Пантотеновая кислота необходима для нормального развития центральной нервной
  системы.
• Нужна для синтеза антител, т. е. поддерживает иммунитет, а значит, повышает
  сопротивляемость организма к воздействию различных неблагоприятных факторов.
• Участвует в обмене веществ, преобразуя жиры и сахара в энергию.
• Необходима для нормальной работы надпочечников.
• Применяется при лечении ряда кожных заболеваний, например экземы.
• Активно участвует в обезвреживании алкоголя.
• Ускоряет заживление ран.
• Способствует выведению из организма избыточной воды.
• Предупреждает быстрое утомление.

Лучшие натуральные источники витамина В3 — печень, почки, мясо, сердце, яйца,
зеленые овощи, пивные дрожжи, семечки, орехи — главные источники пантотеновой кислоты.

Пантотеновая кислота необходима для нормального усвоения и обмена фолиевой кислоты
(ви тамина В ) и биотина (витамина Н). Также он, влияет на обмен аскорбиновой кислоты
(витамина С).

Тепло, пищевая обработка, консервирование, кофеин, эстрогены, алкоголь витамину
В3 противопоказаны.

Пантотеновая кислота содержится во всех пищевых продуктах и вырабатывается микрофлорой
кишечника в достаточном количестве. Поэтому дефицит этого витамина возникает крайне
редко, обычно лишь при длительном неполноценном питании (чаще всего при очень низком
содержании в пище белков, жиров, витамина С и витаминов группы В).

Витамин В6

Другие названия: пиридоксин, пиридоксамин, пиридоксаль, адермин.

Биологическая роль витамина B6 определяется его участием в обмене аминокислот
(из аминокислот состоит белок). Здесь следует отметить, что этот витамин особенно
нужен для образования витамина РР из аминокислоты триптофана. Витамин B6 играет
важную роль в выработке гормонов, нейротрансмиттеров, а также гемоглобина в эритроцитах.

Витамин также необходим для получения энергии из углеводов, жиров и белков.

Суточная потребность организма в пиридоксине — 2 мг.

Если с пищей поступает много белка, то расход пиридоксина повышается. Потребность
в витамине В6также увеличивается при нервно-психическом напряжении, работе с радиоактивными
веществами и ядохимикатами, атеросклерозе, болезнях печени, малокровии, анацидном
гастрите. Потребность организма в пиридоксине удовлетворяется не только за счет
поступления его с пищей, но и за счет образования этого витамина микрофлорой кишечника.
Потери витамина B6 при тепловой обработке составляют в среднем 20-35%, при замораживании
продуктов и их хранении в замороженном состоянии они незначительны.

Чем витамин B6 полезен

• Пиридоксин участвует в обмене веществ (особенно белковом), построении ферментов,
  обеспечивающих нормальную работу более чем 60 различных ферментативных систем.
  Витамин B6 участвует в жировом обмене, так как улучшает усвоение ненасыщенных
  жирных кислот.
• Необходим для нормального синтеза нуклеиновых кислот, которые препятствуют
  старению организма.
• Способствует повышению кислотности желудочного сока.
• Необходим для синтеза антител, т. е. для поддержания иммунитета, а также
  для образования красных кровяных клеток.
• Нужен для нормальной работы центральной нервной системы.
• Помогает избавиться от ночных спазмов мышц, судорог икроножных мышц, онемения
  рук, некоторых форм невритов конечностей.
• Необходим для нормального усвоения цианкобаламина (витамина В12).
• Нужен для образования соединений магния в организме.

Пиридоксин содержится в продуктах животного происхождения — яйцах, печени, почках,
сердце, говядине, молоке. Также его много в зеленом перце, капусте, моркови, дыне.

При низком содержании витамина B6 и фолиевой кислоты развиваются сердечнососудистые
заболевания.

Курение снижает содержание витамина B6 в организме.

Пиридоксин «не любит» длительное хранение, тепловую обработку (например, он разрушается
при тушении и жарке мяса), алкоголь, женские гормоны эстрогены.

Пиридоксиновая недостаточность нередко возникает при атеросклерозе и связанных
с ним сердечнососудистых заболеваниях (как правило, хронических). В6витаминная недостаточность
возможна в пожилом возрасте и в старости, в период беременности, при длительном
избыточном потреблении белковой пищи, неправильном искусственном вскармливании детей.

Витамин В12

Другие названия: кобаламин, цианокобаламин, антианемический витамин.

Витамин В12 представляет собой сложное органическое соединение кобальта с группой
циана, причем количество кобальта в нем достигает 4,5%. В дальнейшем было установлено,
что с кобаламином может быть соединен не только анион циан, но и другие анионы:
нитрит, сульфит, гидроксианион. Последний является природным соединением и называется
«оксикобаламин».

Витамин В12 необходим для кроветворения. Этот витамин стимулирует рост, благоприятно
влияет на жировой обмен в печени, нужен для поддержания в «работоспособном» состоянии
нервной и иммунной системы. Организм использует витамин В12, для переработки углеводов,
жиров и белков, синтеза аминокислот и создания молекул ДНК. Он необходим для клеточного
деления.

Суточная потребность в витамине В12 — 3 мкг. Микрофлора кишечника человека синтезирует
кобаламины, но в небольшом количестве.

Дополнительно он поступает с пищей только животного происхождения. Хотя цианокобаламин
является водорастворимым витамином, в здоровой печени он может накапливаться в значительных
количествах. Также он может откладываться в почках, легких и селезенке (но в этих
органах содержание его обычно невысокое).

Витамин В12 устойчив к нагреванию и остается биологически активным даже при кипячении
и последующем длительном хранении при комнатной температуре без доступа света. На
свету же он быстро теряет свою активность.

Чем витамин В12 полезен:

• Основная функция цианокобаламина — обеспечение нормального кроветворения, т.е.
  этот витамин предупреждает развитие малокровия.
• Витамин В12 существенно влияет на обмен веществ, особенно белковый.
• Играет большую роль в образовании миелиновой оболочки, которая покрывает
  нервы.
• Необходим для роста детей, а также способствует улучшению аппетита.
• Снижает содержание холестерина в крови.
• Улучшает работу печени.
• Способствует снабжению организма энергией.
• Улучшает концентрацию, память и повышает способность равновесия.
• Применяется при лечении анемий, лучевой болезни, заболеваний печени, нервной
  системы, кожных заболеваний .

Источники цианокобаламина — только продукты животного происхождения, причем наибольшее
количество витамина содержится в субпродуктах (печени, почках и сердце). Довольно
много витамина В12 в сыре, морских продуктах (крабах, лососевых рыбах, сардинах),
несколько меньше — в мясе и птице.

Цианокобаламин – это единственный витамин, который содержит незаменимый минеральный
элемент кобальт.

Для того, чтобы витамин В12 хорошо усваивался в желудке, он должен взаимодействовать
с кальцием. Только в этом случае витамин сможет принести пользу.

Нормально работающая щитовидная железа способствует усвоению цианокобаламина.

Отрицательно влияют на кобаламин кислоты и щелочи, вода, солнечный свет, алкоголь,
женские гормоны эстрогены, некоторые виды снотворных препаратов.

Дефицит витамина В12 развивается при длительном строгом вегетарианском питании,
т. е. при полном исключении из рациона продуктов животного происхождения. Также
В12гиповитаминоз возникает при нарушении его усвоения. Это возможно при тяжелом
энтероколите, болезнях печени. Характерны слабость, повышенная утомляемость, головные
боли, снижение аппетита, бледность, чувство онемения и ползания мурашек по телу,
сердцебиение, одышка при физической работе.

Витамин Вс

Другие названия: фолиевая кислота, фолацин, фолат, птероилглютаминовая кислота.

Следует отметить, что во многих зарубежных справочниках, медицинской и фармакологический
литературе, а также на этикетках витаминных препаратов фолиевая кислота фигурирует
как витамин В9, но в принятой в России классификации она называется витамином Вс. ) и аскорбиновой кислоты (витамина С) в печени и костном мозге. Считается,
что для обмена фолиевой кислоты нужны также тиамин (витамин В1,), пиридоксин (B6),
пантотеновая кислота (витамин В3) и достаточное количество полноценного белка.

Устойчивость фолиевой кислоты невелика. Так, при варке овощей потери ее достигают
7090 %, при жарке мяса — 95 %, при варке яиц — 2050 %. Консервирование овощей значительно
снижает содержание в них витамина, однако сам процесс хранения консервов на его
концентрации не отражается.

Суточная потребность в витамине Вс — 200 мкг.

Чем витамин Вс полезен:

• Фолиевая кислота является ускоряет различные химические реакции, протекающие
  в организме. В частности, она необходима для нормального синтеза белка и кроветворения.
  Фолиевая кислота обеспечивает повышение
• содержания гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
• Необходима организму для производства новых клеток: кожи, волос, крови.
• Участвует в удалении жира, который накопился в печени, требуется для нормального
  белкового обмена.
• Может замедлить поседение волос при сочетании с пантотеновой и парааминобензойной
  кислотами.
• Улучшает аппетит, особенно если вы ощущаете упадок сил. Обеспечивает здоровый
  вид коже.
• Применяется при лечении анемий, лейкопений, гастроэнтеритов, туберкулеза
  кишечника.

Фолиевой кислоты много в темно-зеленых овощах с листьями (салате, шпинате, петрушке,
зеленом луке), репчатом луке, моркови, пивных дрожжах, цветной капусте, дыне, абрикосах,
бобах, авокадо, яичном желтке, печени, почках, грибах.

Фолиевая кислота нужна для усвоения витаминов группы В, особенно пантотеновой
кислоты.

Дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты приводит к развитию одного и того же
типа анемии. Посредством замены одного витамина другим в рационе эту анемию можно
скорректировать.

Фолиевая кислота «не любит» воду, солнечный свет, тепло, обработку продуктов
(особенно варку), женские гормоны эстрогены.

В развитии Всвитаминной недостаточности главную роль играет пищевой фактор —
витамин разрушается при кулинарной обработке продуктов, длительном дефиците в рационе
белков, а также витаминов С, B6, В12,. Недостаточность этого витамина характерна
для различных заболеваний желудочно-кишечного тракта, при которых нарушается его
всасывание. При заболеваниях печени нарушается обмен фолиевой кислоты.

Витамин С

Другие названия: аскорбиновая кислота, антицинготный витамин, антискорбутный
витамин.

Это, пожалуй, самый известный из витаминов. Он стимулирует рост, участвует в
процессах тканевого дыхания, обмене аминокислот (структурных блоков белка), способствует
усвоению углеводов. Аскорбиновая кислота повышает сопротивляемость организма к инфекциям,
интоксикациям химическими веществами, перегреванию, охлаждению, кислородному голоданию.
Одна из важнейших функций витамина С — синтез и сохранение коллагена — белка, который
«цементирует» клетки и тем самым служит основой образования соединительных тканей.
Коллаген скрепляет сосуды, костную ткань, кожу, сухожилия, зубы. Витамин С нормализует
уровень холестерина в крови, способствует усвоению железа из пищи, требуется для
нормального кроветворения, влияет на обмен многих витамине’ Важнейшая функция витамина
С — антиоксидантная. Он противодействует токсическому действию свободных радикалов
— агрессивных элементов, образующихся в организме при многих отрицательных воздействиях
и заболеваниях. Аскорбиновая кислота участвует в выработке адреналина — гормона
«боеготовности», увеличивающего частоту пульса, кровяное давление, приток крови
к мускулам.

Этот важнейший водорастворимый витамин в природных условиях встречается в трех
формах: в виде аскорбиновой кислоты, дегидроаскорбиновой кислоты и аскорбигена.
Больше всего (до 70 %) в растениях аскорбигена. Он наиболее устойчив к окислению.

В организме человека аскорбиновая кислота не образуется.

Поступающий с пищей витамин С начинает всасываться уже в полости рта и желудке,
но основное его количество усваивается в тонкой кишке. В теле здорового взрослого
человека содержится от 4 до 6 г аскорбиновой кислоты.

Суточная потребность в витамине С — 70100 мг.

Потребность в аскорбиновой кислоте повышается в условиях неблагоприятного климата.
Так, в Антарктиде человеку нужно ежедневно принимать 250 мг витамина С. При большой
мышечной нагрузке, стрессовых ситуациях, беременности, кормлении грудью, большинстве
заболеваний нужно увеличивать его потребление.

Чем витамин С полезен:

• Витамин С предохраняет организм от многих вирусных и бактериальных инфекций.
• Повышает эластичность и прочность кровеносных сосудов.
• Помогает очищать организм от ядов, начиная от сигаретного дыма и кончая
  ядами змей.
• Активизирует работу эндокринных желез, особенно надпочечников.
• Улучшает состояние печени.
• Ослабляет воздействие различных аллергенов.
• Способствует снижению холестерина в крови.
• Защищает от окисления необходимые организму жиры и жирорастворимые витамины
  (особенно А и Е).
• Ускоряет заживление ран, ожогов, кровоточащих десен.
• Повышает сопротивляемость организма к любым неблагоприятным воздействиям.
• Эффективен при лечении большинства заболеваний.

Больше всего витамина С содержат свежие фрукты, овощи, зелень. Шиповник, облепиха,
черная смородина, красный перец — настоящие кладовые этого витамина. Продукты животного
происхождения практически его не содержат.

Следует помнить, что содержание всех витаминов, и особенно витамина С, в растениях
зависит от сорта, района выращивания, характеристики почвы, освещения и т. д. Кроме
того, содержание витамина С снижается при хранении в связи с наличием в овощах и
фруктах фермента аскорбиназы, разрушающего аскорбиновую кислоту.

В состав кожуры цитрусовых входят биофлавоноиды, которые способствуют усвоению
и удержанию витамина С. Витамин С, содержащийся в плодах шиповника, также содержит
биофлавоноиды и другие ферменты, которые помогают лучшему его усвоению.

Большие дозы витамина С (более 1 г) могут снизить способность организма усваивать
витамин В12 из пищи. Это может привести к дефициту этого витамина.

При попадании болезнетворных бактерий в организм количество витамина С уменьшается.

В ходе обезвреживания ядовитых веществ витамин распадается.

Около 25 мг аскорбиновой кислоты теряется при выкуривании 1 сигареты.

Враги витамина С:

«Противопоказаны» вода, обработка пищевых продуктов, тепло, свет, кислород, курение.
Основной враг витамина С — кислород, так как он необратимо окисляет аскорбиновую
кислоту до неактивных веществ. Поэтому при любой кулинарной обработке продуктов
необходимо снижать доступ кислорода до возможного минимума (рекомендуется использовать
герметичные крышки, сохранять поверхностный слой жира, сокращать сроки готовки).
Особенно усиливается окисление при повреждении структуры растений (при резке, и
т. п.), повышении температуры, в щелочной и нейтральной среде. В кислой среде, напротив,
аскорбиновая кислота устойчива и выдерживает нагревание до 100 °С. Поэтому она хорошо
сохраняется в кислой капусте, яблоках и т. д. Во всех растительных продуктах аскорбиновой
кислоте сопутствует антивитамин — фермент аскорбиназа. Этот фермент необратимо разрушает
витамины до биологически неактивных соединений, постепенно выделяясь при хранении.
При разрушении тканей растения фермент выделяется интенсивнее.

Меньше всего аскорбиназы в черной смородине и цитрусовых, поэтому в них дольше
сохраняется витамин С.

Недостаточность витамина С развивается, как правило, на фоне его малого поступления
с пищей, однако дефицит витамина может возникнуть и при нарушениях всасывания, обусловленных
заболеванием желудка, кишечника, печени и поджелудочной железы. Также дефицит в
пище белков, витамина А и витаминов группы В ускоряет развитие С-гиповитаминоза.
Имеет значение и сезонный фактор: в зимне-весенний период меньше овощей и фруктов,
а содержание в них витамина С снижено.

Неправильная кулинарная обработка фруктов и особенно овощей (длительная термическая
обработка, чрезмерно долгая варка, варка в открытой посуде или в присутствии солей
железа и меди, которые могут выделяться из посуды, долгое хранение в воде) ускоряет
окисление аскорбиновой кислоты.

Для С-витаминной недостаточности характерны следующие признаки: снижение физической
и умственной работоспособности, сопротивляемости инфекциям, вялость.

Витамин РР

Другие названия: никотиновая кислота, ниацин, ниацинамид, никотинамид.

Следует отметить, что во многих зарубежных справочниках, медицинской и фармакологической
литературе этот витамин называют В3, что не соответствует принятой в России классификации
витаминов.

Витамин РР является водорастворимым. Он входит в состав ферментов, обеспечивающих
клеточное дыхание, нужен для высвобождения энергии из углеводов и жиров, необходим
для белкового обмена. Никотиновая кислота влияет на сердечнососудистую и нервную
системы, необходима для поддержания в здоровом состоянии кожи, слизистой оболочки
ротовой полости и кишечника. Под влиянием никотиновой кислоты нормализуется работа
желудка, поджелудочной железы.

Витамин РР устойчив во внешней среде, выдерживает нагревание и продолжительное
хранение, не разрушаясь и не снижая своей активности. Он хорошо сохраняется в продуктах
при их тепловой обработке в процессе приготовления пищи, а также при консервировании
(при автоклавировании, сушке и т. д.), устойчив к действию солнечного света.

Биологическая ценность продуктов зависит не только от количества имеющегося в
них витамина РР, но и от того, какая форма этого витамина в них содержится — легкодоступная
или прочно связанная. Например, в горохе, фасоли и других бобовых никотиновая кислота
находится в легкоусвояемой форме, а в зерновых (таких, как рожь, пшеница) — в прочно
связанной форме (поэтому из зерновых витамин плохо усваивается организмом). В особенно
«неудачном» сочетании витамин содержится в кукурузе. При сбалансированном питании
потребность организма в витамине РР полностью удовлетворяется.

Суточная потребность в никотиновой кислоте — 1420 мг для женщин и 1628 мг для
мужчин.

Чем витамин РР полезен:

• Никотиновая кислота активно участвует в углеводном и белковом обмене. Она
  способствует снижению уровня холестерина в крови.
• Необходима для нормальной работы нервной системы и головного мозга.
• Оказывает благоприятное действие на сердечнососудистую систему, улучшает
  пищеварение, излечивает желудочно-кишечные расстройства.
• Способствует поддержанию кожи в здоровом состоянии.
• Участвует в обеспечении нормального зрения.
• Улучшает кровообращение и снижает повышенное кровяное давление, так как
  обладает сосудорасширяющим действием.

Больше всего никотиновой кислоты содержат пивные дрожжи, хлеб из муки грубого
помола, печень, постное мясо, почки, белое мясо птицы, рыба, яйца, сыр, сушеные
грибы, кунжутовые семечки, картофель, семечки подсолнечника, финики, чернослив,
фасоль.

При введении больших доз никотиновой кислоты необходимо увеличение в рационе
количества липотропных веществ. Такие вещества предотвращают ожирение и способствуют
выведению избытка жиров. Одним из продуктов, богатых липотропными веществами, является
обезжиренный творог.

Враги витамина РР:

Вода, алкоголь, пищевая обработка, эстрогены — «противопоказаны». Также действует
индол3уксусная кислота, обнаруженная в зернах кукурузы. Она блокирует витамин, образуя
при взаимодействии с ним биологически не активный комплекс. Но это не означает,
что нельзя есть кукурузу. Она весьма полезна. Просто необходимо одновременно употреблять
в пищу другие продукты, содержащие витамин РР и триптофан.

Один из классических авитаминозов — пеллагра. Причинами этого заболевания являются
низкое содержание в рационе продуктов, в которых витамин РР находится в легко усвояемой
форме; недостаток в пище триптофана, из которого этот витамин может синтезироваться
в организме; недостаточное потребление белков, особенно животного происхождения;
дефицит витаминов В1, B2 B6 участвующих в синтезе витамина РР из триптофана.

Развитию РР-недостаточности способствует повышенная потребность организма в этом
витамине (при работе в жарком и холодном климате, обильном потоотделении, большом
нервном или физическом напряжении).

Гиповитаминоз витамина РР может месяцами и годами протекать без специфических
проявлений. Человека могут беспокоить потеря аппетита, изжога, слабость, депрессия,
раздражительность, быстрая утомляемость, запоры, потеря веса, бледность и сухость
кожи. Снижается сопротивляемость организма инфекциям.

Витамин Р

Другие названия: биофлавоноиды, цитрусовые биофлавоноиды, С-комплекс, гесперидин,
рутин, цитрин.

Открытие витамина Р (фактора проницаемости сосудов) было связано с установлением
того, что чистая аскорбиновая кислота недостаточно эффективна при цинге. В то же
время оказалось, что при употреблении лимонного сока, содержащего не только аскорбиновую
кислоту, но и другие вещества, эффект выражен сильно. Сравнительно недавно, только
в 1936 г., из паприки и лимонов было выделено вещество, которое исследователи предложили
назвать витамином Р (от английского слова permeability — «проницаемость»). По своим
биологическим свойствам и действию он имеет много общего с витамином С. Кроме того,
эти витамины взаимно усиливают действие друг друга.

К настоящему времени из растений выделено большое число соединений, обладающих
Р-витаминной активностью. Все они получили название биофлавоноиды. Основные функции
биофлавоноидов — укрепление капилляров и снижение проницаемости сосудистой стенки.
Кроме этого, витамин Р активизирует окислительные Процессы в тканях, влияет на работу
эндокринных желез, а также способствует накоплению в тканях витамина С.

Суточная потребность в витамине Р — 3550 мг.

Чем витамин Р полезен:

• Обладает мощным капилляроукрепляющим действием, снижает проницаемость сосудистой
  стенки, предотвращает и излечивает кровоточивость десен.
• Необходим для нормального всасывания и обмена витамина С, предохраняет витамин
  С от разрушения и окисления, а также способствует его накоплению в организме.
• Оказывает влияние на работу щитовидной железы.
• Предохраняет адреналин от окисления.
• Повышает устойчивость к инфекциям.
• Помогает при отеках и головокружении, связанных с болезнями внутреннего
  уха.

Используется при лечении заболеваний, характеризующихся повышенной проницаемостью
сосудов, диатезов, кровоизлияний в сетчатку, аллергических заболеваний, инфекционных
болезней и т. д.

Основные источники витамина Р — цитрусовые (лимоны, апельсины, грейпфруты, особенно
белая кожура и междольковая часть), абрикосы, гречиха, ежевика, черешня, шиповник,
черная смородина, черноплодная рябина, петрушка, салат. Значительное количество
биофлавоноидов содержится в таких напитках, как чай, кофе, вино, пиво.

Витамин Р усиливает действие аскорбиновой кислоты. Поэтому все добавки витамина
С рекомендуется сочетать с биофлавоноидами.

Витамин Р не любит воду, тепловую обработку, свет, кислород.

Недостаточность витамина Р возникает при длительном отсутствии в рационе достаточного
количества свежих овощей, фруктов и ягод, особенно в зимне-весенний период. Обычно
Р-витаминная недостаточность сопутствует недостаточности витамина С. Р-гиповитаминоз
ведет к хрупкости и ломкости капилляров (мелких кровеносных сосудов). Для Р-гиповитаминоза
характерны боли в ногах при ходьбе, боли в плечах, общая слабость, вялость, быстрая
утомляемость.

Витамин Н

Другое название биотин.

Биотин необходим для работы 9 ферментативных систем. Он участвует в обмене углеводов,
белков, жиров. Этот витамин необходим для иммунной системы, кожи, нервной системы.
С помощью биотина организм получает энергию из белков, жиров и углеводов. Биотин
нужен для нормальной работы желудка и кишечника, он оказывает липотропное действие
и является фактором роста.

Этот витамин устойчив к нагреванию, действию щелочей, кислот и кислорода воздуха.

Потребность организма в биотине небольшая, он признан одним из самых активных
витаминов-катализаторов.

Суточная потребность в витамине Н — 0,150,3 мг.

Также биотин частично синтезируется кишечной микрофлорой.

Чем витамин Н полезен:

• Биотин необходим для обмена никотиновой кислоты (витамина РР).
• Обладает инсулиноподобной активностью — снижает уровень сахара в крови.
• Предотвращает облысение и поседение.
• Облегчает мышечные боли.
• Уменьшает выраженность экземы и дерматита.
• Требуется для синтеза аскорбиновой кислоты.

Больше всего биотина в говяжьей печени, яичном желтке, молоке, орехах, фруктах.

Сырой яичный белок содержит особое вещество — авидин. Это вещество является антивитамином
по отношению к биотину. Авидин, связывая биотин, препятствует его всасыванию в кровь.
При нагревании происходит разрушение авидина в яичном белке, и поэтому приготовленные
яйца не затрудняют усвоение биотина.

Для перехода биотина в активную форму обязательно нужен магний. Дефицит магния
может привести к недостаточности биотина.

Алкоголь снижает способность усваивать биотин, поэтому хроническое злоупотребление
спиртным может привести к возникновению дефицита биотина.

Враги витамина Н — cырой яичный белок, вода, сульфапиламидные препараты, гормоны
эстрогены, пищевая обработка, алкоголь несовместимы с биотином.

Дефицит биотина явление довольно редкое. Причины возникновения недостаточности
этого витамина могут быть следующими: анацидный гастрит, заболевания кишечника,
угнетение кишечной микрофлоры, чаще всего связанное с приемом антибиотиков и сульфаниламидных
препаратов. Пищевой Н-гиповитаминоз развивается при употреблении большого количества
сырых яиц (1012 штук в день на протяжении 310 недель). Перечислим основные признаки
недостаточности биотина. Сначала начинает шелушиться кожа, затем развивается дерматит
на руках, ногах, щеках.

Витамин N

Другие названия: липоевая кислота, тиоктовая кислота.

Не так давно был открыт, а затем синтезирован витамин липоевая кислота.

Основная функция липоевой кислоты — участие в процессах биологического окисления,
в образовании кофермента А (вещества, необходимого для нормального обмена углеводов,
белков и жиров). Липоевая кислота играет большую роль в биологических реакциях,
обеспечивающих организм энергией. В организме липоевая кислота связана с белком,
особенно тесно — с аминокислотой лизином. Комплекс липоевая кислота — лизин является
наиболее активной формой витамина N. Липоевая кислота способствует росту, предупреждает
ожирение печени и нормализует жировой и холестериновый обмен. Липоевая кислота играет
защитную роль, особенно важную при попадании в организм ряда ядовитых веществ, в
частности солей тяжелых металлов (ртути, свинца и др.). Витамин образует прочные
водорастворимые комплексы с солями этих металлов, а комплексы затем легко выводятся
из организма.

Суточная потребность в витамине N — 0,5 мг.

Чем витамин N полезен:

• Липоевая кислота препятствует окислению аскорбиновой кислоты (витамина С)
  и токоферолов (витамина Е).
• Снижает уровень холестерина в крови.
• Помогает при различных формах атеросклероза.
• Выводит из организма токсические вещества.

Лучшие натуральные источники витамина N:

Липоевая кислота содержится в большинстве пищевых продуктов. Больше всего ее
в говядине и молоке, мало — в овощах.

Наиболее эффективно липоевая кислота действует с витаминами группы В.

При недостаточности липоевой кислоты повышается уровень пировиноградной кислоты
(одного из продуктов обмена веществ) в тканях.

Это приводит к развитию ацидоза (подкисления) и возникновению неврологических
нарушений.

Причины гипоавитаминозов и авитаминозов

Витаминная недостаточность — это нарушение здоровья, которое обусловлено низким
содержанием витаминов.

В наше время люди чаще всего питаются однообразно, рафинированными, высоко-очищенными
продуктами — белым хлебом, полированным рисом, макаронными и кондитерскими изделиями,
сахаром, манной кашей, рафинированным подсолнечным маслом и т. д. Не правы те, кто
думает, что если они питаются овощами и фруктами, то никаких проблем с витаминами
быть не должно. Несомненно, растения — кладовые ценных пищевых компонентов. Но витамины
A, D, В12 содержатся в продуктах животного происхождения. Кроме того, некоторые
фрукты, например бананы, бедны витаминами.

Резкое снижение содержания витаминов в продуктах, вплоть до полного исчезновения,
может быть вызвано неправильным хранением, транспортировкой, кулинарной обработкой.
Но бывает так, что содержание витаминов в пище соответствует нормам, а признаки
гиповитаминоза сохраняются. В чем причина? Чаще всего — в недостаточном поступлении
других питательных веществ.

Во-первых — витамины расходуются в процессе усвоения и обмена белков, углеводов
и жиров. Поэтому при преимущественно углеводном питании (каши, макароны, хлеб, сахар,
кондитерские изделия) увеличивается потребность в витамине В1 (тиамине), при избыточном
количестве белка в пище (мясо, рыба, яйца) — в витаминах B6 (пиридоксине) и В2 (рибофлавине).

Во-вторых — для усвоения и транспорта витаминов требуются другие питательные вещества.
Например, отсутствие в рационе жиров делает невозможным нормальный обмен жирорастворимых
витаминов, цинк необходим для активизации витамина А и т. д.

В-третьих — витамины в организме выполняют свои функции в составе ферментных комплексов
вместе с белками и минеральными веществам! Поэтому отсутствие полноценных белков
и минеральных веществ (железа, меди, кальция, кобальт и т. д.) может вызвать витаминную
недостаточность.

В-четвертых — в ряде пищевых продуктов со держатся антивитамины —вещества, разрушающие
витамины или снижающие их активность в организме. Например, в сырой рыбе имеется
фермент тиаминаза, разлагающий витамин В1; аскорбиновой кислоте практически во всех
продуктах сопутствует фермент аскорбиназа; кукуруза содержит индол-уксусную кислоту,
разрушающую витамин PP. Липокйдаза — фермент, присутствующий в некоторых жирах,
способствует разрушению каротина. Обнаружен он и в соевых бобах. Авидин, содержащийся
в белке сырых куриных гусиных и утиных яиц, блокирует биотин. Лекарственные вещества
нередко снижают эффективность витаминов. При нормальном содержании витаминов и хорошо
сбалансированном разнообразном питании витаминная недостаточность может развиться
в связи с повышением потребности в витаминах и нарушением их усвоения.

Потребность в витаминах повышается в период роста, при любых стрессах, большой
физической и нервно-психической нагрузке, в период акклиматизации. Витамины в больших
количествах расходуются при заболеваниях. Некоторые витамины могут усиленно выводиться
из организма при приеме больших доз другого витамина.

Многие микробы, возбудители инфекционных заболеваний, могут разрушать витамины.
Например, туберкулезная палочка и возбудитель дизентерии Флекснера выделяют фермент
тиаминазу, в результате чего может возникнуть гиповитаминоз В1 без недостатка этого
витамина в пище.

Несвойственные для человека обитатели кишечника (глисты, бактерии, дрожжи и т.
д.) могут использовать витамины, содержащиеся в организме, в повышенном количестве.

Для всасывания ряда витаминов и их перехода в активные формы важнейшее значение
имеет состояние слизистой оболочки тонкой кишки. Именно здесь усваивается большинство
витаминов. Таким образом, любое нарушение работы тонкой кишки ведет к дисбалансу
витаминов в организме и может со временем привести к гиповитаминозу.

Заболевания толстой кишки также отрицательно влияют на обмен витаминов. Известно,
что некоторые витамины вырабатываются микробами, обитающими в толстой кишке.

Витаминная недостаточность может возникнуть при уменьшении количества пищи, а
значит, и витаминов, из-за плохого аппетита, рвоты. В заключение хочется отметить,
что нарушение витаминного баланса тем заметнее, чем тяжелее протекает заболевание
и чем дольше оно продолжается.

Сохранение витаминов круглый год

Для того чтобы обеспечить организм достаточным количеством витаминов, важно знать
не только, какие продукты богаты тем или иным витамином, но и как сохранить эти
важнейшие пищевые компоненты.

Различные факторы — кипячение, замораживание, высушивание, освещение и многие
другие оказывают неодинаковое влияние на разные группы витаминов.

Наименее стойким из всех витаминов является витамин С, который начинает разрушаться
при нагревании до 60°С. Доступ воздуха, солнечного света, повышение влажности способствуют
разрушению этого витамина. Витамин А более устойчив к действию высокой температуры,
но легко окисляется при доступе воздуха.

Витамин D выдерживает продолжительное кипячение в кислой среде, а в щелочной
быстро разрушается. Витамины группы В сравнительно незначительно разрушаются при
кулинарной обработке. Наименее стоек из них витамин В1 который распадается при длительном
кипячении и повышении температуры до 120 °С. Меньше всего «боится» высокой температуры
витамин Е — он выдерживает кипячение любой длительности.

Витамин В2 чрезвычайно чувствителен к свету, а витамин А – к ультрафиолетовым
лучам.

Длительное хранение и высушивание губительно действуют на витамины А, С, но не
разрушают витамины D, Е, В1, B2.

Рекомендуется хранить продукты при отсутствии доступа воздуха и света (в герметичных
и светонепроницаемых упаковках), в сухом и прохладном месте (в холодильнике, сухом
погребе), стараться избегать механических повреждений продукта. Чем меньше срок
хранения, тем, естественно, больше витаминов останется. Кулинарную обработку следует
также проводить при минимальном контакте с воздухом, светом, жидкостями, избегая
высокой температуры. Неоднократный подогрев пищи в открытой посуде губительно действует
на витамины.

К наиболее широко употребляемым в пищу продуктам относятся молочные изделия.
При хранении молока в светлой стеклянной посуде разрушаются витамины С и В2. Кипячение
молока в посуде с открытой крышкой существенно уменьшает содержание в нем витаминов.
При длительном и особенно повторном кипячении в разрушается значительное количество
витамина А.

Мясные продукты (свежая говядина, баранина, телятина, свинина) рекомендуется
варить в соленой воде, в которую их следует класть после закипания воды. При этом,
на поверхности мяса вследствие свертывания белков образуется корочка, препятствующая
потере питательных веществ и витаминов. Такая же корочка образуется и при жарении
мяса. Длительно сохранить витамины группы В в мясе можно путем его замораживания
при температуре 20 °С. При замораживании рыбы витамины сохраняются. Мороженую рыбу
следует готовить немедленно после оттаивания, так как после этого, она быстро портится.

В яйцах есть витамины В1, B2, A, D и PP. Эти витамины устойчивы к термической
обработке и при варке сохраняются.

Часто употребляемыми в пищу продуктами являются овощи и зелень. Содержание витаминов
в овощах и зелени зависит от условий их произрастания, способов хранения и кулинарной
обработки. Так, помидоры, растущие на затененных участках, содержат меньше витамина
С, чем помидоры, созревающие на солнце.

Для того чтобы сохранять витамины (в частности, витамин С), содержащиеся в овощах
и зелени, необходимо их правильно обрабатывать.

Очищать и нарезать овощи и зелень нужно незадолго до приготовления из них соответствующих
блюд. При варке овощи надо класть в кипящую жидкость (воду или бульон), а не в холодную,
чтобы уменьшить потерю витамина С. Помещенный в кипящую воду очищенный картофель
теряет около 20% витамина С, а опущенный в холодную воду — до 40%. Картофель,
который варится в кожуре, теряет витамина С меньше, чем картофель, сваренный очищенным.
Картофель, сваренный в кожуре, сохраняет до 75% витамина С. Лучше сохраняется витамин
С при жарении картофеля в масле. Много витамина С теряется при приготовлении пюре,
варке зеленого гороха и стручковых бобов.

Воду, в которой варились овощи, рекомендуется использовать для приготовления
других блюд, так как в отвар переходит значительное количество витаминов. Витамин
С лучше сохраняется в супах, заправленных пшеничной или соевой мукой.

Большое значение для сохранения витамина С имеет посуда, в которой готовится
пища. В эмалированной посуде витамин С разрушается медленно. В случае соприкосновения
продуктов с медными и железными частями посуды разрушение витаминов значительно
ускоряется.

Варить овощи нужно при минимальном доступе воздуха, так как кислород способствует
разрушению витамина С. Поэтому вода в кастрюле должна покрывать овощи, а кастрюлю
надо закрывать крышкой. Пленка жира также защищает витамины от окисления. Стабилизирующим
эффектом обладают соль, сахар, крахмал, особые вещества фитопциды, содержащиеся
в петрушке, луке, специях. В замороженных овощах (картофеле, капусте) витамин С
сохраняется почти полностью. Однако следует помнить, что после оттаивания их витамин
С разрушается очень быстро, поэтому оттаивать овощи надо как можно быстрее, непосредственно
перед употреблением их в пищу.

При хранении лимонов, апельсинов, черной смородины витамин С сохраняется длительное
время (6 месяцев и более), в яблоках содержание витамина С при хранении быстро уменьшается.
Из ягодных настоев наиболее богат витамином С черносмородиновый. При варке варенья
из различных ягод витамин С разрушается в значительной степени. При сушке, засолке
и мариновании грибов содержание витаминов в них снижается.

Много витамина В1 в орехах. Но помните о том, что для лучшего переваривания их
следует предварительно измельчить.

Внимание! витамин е для здоровья полости рта

«Основы экзогенной стоматологической

профилактики и аппликационной анестезии

на примере продукции SherbetTM»

Авторы: Борисов Н.А.

Борисова А.Н.

Традиционно в советской стоматологии витамин Е использовался в качестве средства лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта. Однако, использование токоферола ацетата при лечении заболеваний слизистой получило глубокое научное обоснование после получения патента, опубликованного Джорджио Панин 20.01.2004 .(136) В этом патенте было предложено применение витамина Е непосредственно в качестве лекарственного средства. Исследователи провели изучение терапевтического эффекта токоферола при местном применении в неразведенном виде и получили значимые результаты в лечении заболеваний слизистой оболочки. 

В соответствии с настоящим изобретением, была зафиксирована возможность использовать токоферола ацетат («как есть») в качестве лекарственного средства для местного применения на различных типах эпителия. Воздействие происходит благодаря имеющемуся у витамина Е качеству выступать в виде гидрофобной мази с защитными свойствами, которые способствуют реэпителизации, или нормализации эпителия, поврежденного вследствие различных патологических состояний. Маслянистость и физиологическое сродство с биологическими мембранами позволяют рассматривать токоферол как эквивалент фосфолипида. Его молекулярная структура с одним неполярным и одним полярным компонентом действительно схожа с молекулярной структурой фосфолипида. Поэтому были отмечены возможности его применения в качестве лекарственного средства на слизистой оболочке для восстановления и реинтегрирования липидного/фосфолипидного компонента секрета слизистой. 

Речь идет о случаях, когда вследствие различных патологий на разных слизистых оболочках (полости рта, носа, глаз, вагинальной, ректальной) возникает качественный и количественный дефицит секрета при сильной нехватке липидной составляющей. Полярные липиды в секрете важны для образования поверхностной пленки, которая предотвращает испарение водного компонента или замещает его тогда, когда он тоже в дефиците.

Главными преимуществами нового применения токоферола в качестве «неолипида» на уровне слизистой оболочки являются его абсолютное сродство с другими биологическими мембранами, так как он сам по себе является физиологической молекулой, обычно присутствующей в биологических и клеточных мембранах человека. Его молекулярное строение очень схоже с фосфолипидами и имеет структуру «полярного масла», и именно поэтому он может объединяться с водной фазой секрета слизистой, чтобы заменить липидный компонент фазы, когда имеется его нехватка по одной из многих причин. 

В связи с этим, применение токоферола на слизистых оболочках в качестве заменителя липидного компонента на клеточном уровне и на уровне секрета является новшеством. Другим существенным преимуществом является то, что токоферол является «мембранной молекулой», оказывающей два важных вида биологического воздействия на мембраны — «мембраностабилизирующее действие» и «мембраномодулирующее действие». Витамин Е интегрируется в фосфолипиды биологических мембран благодаря своему структурному сродству, тем самым повышая устойчивость последних к воздействию различных (антигенных, воспалительных, химико-физических) раздражителей. 

Подобное интегрирование характерно как для клеточных мембран различных типов клеток на уровне слизистой и подслизистой оболочки полости рта (например, клеток эпителия, слизистой оболочки, тучных клеток, клеток Лангерханса, фибробластов, эндотелиальных клеток кровеносных сосудов), так и мембран внутриклеточных органелл (например, митохондрий, агранулярной и гранулярной эндоплазматической сети, нуклеомембран). В результате интегрирования, витамин Е модулирует, как «первый вестник», несколько мембранных сигналов, активируя, инактивируя, воздействуя на внутриклеточные метаболические пути (вторые вестники) различными биохимическими способами для различных типов клеток, участвующих в процессе (например, активация протеинкиназ, фосфодиэстераз или циклического АМР; регуляция доступа ионизированного кальция в клетки; дегрануляция тучных клеток; регуляция сигналов пролиферации клеток). 

Этим, отчасти, объясняются неожиданные положительные эффекты, которые наблюдаются при использовании витамина Е на уровне слизистой оболочки. Что касается местного применения, оно осуществляется путем нанесения токоферола ацетата непосредственно на слизистую оболочку. В полости рта токоферола ацетат применяется «как есть» при различных патологических ситуациях, т.е. неразведенный никакими иными веществами. К болезням, при которых было достигнуто терапевтическое улучшение благодаря его применению, относятся многие поражения слизистой- травмы, эрозии, гингивит, стоматит, афтозные язвы, сухость и зуд слизистых оболочек полости рта, глоссит и другие. 

Токоферол и его производные, в частности токоферола ацетат, при местном применении не вызывают микробного заражения и осложнений консервативного лечения, поскольку микроорганизмы не могут распространяться в чистом токофероле или в его производных. Витамин Е может также применяться в сочетании с антибиотиками или антимикотическим средствами, когда имеет место заражение микроорганизмами, или с иными действующими началами, такими как стероидными и нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, гормонами и т.д. Подробно ознакомится с методиками лечения этих заболеваний с помощью витамина Е и данными клинической фармакологии по этой статье можно по представленной ссылке. (136)

Библиография:

136. Доступно на: http://www.freepatent.ru/patents/2221561

Витамин Е и болезнь коронарной артерии | Кардиология | JAMA Internal Medicine

Различные исследования оценивали антиоксидантные эффекты витамина Е в профилактике или лечении ишемической болезни сердца (ИБС). Данные in vitro показывают, что витамин E защищает от окисления липопротеинов низкой плотности и снижает отложение атерогенных окисленных липопротеинов низкой плотности в стенках артерий. Различные наблюдательные и эпидемиологические исследования также предполагают взаимосвязь между концентрацией или потреблением витамина Е в сыворотке крови и ИБС.Одно проспективное рандомизированное исследование показало, что добавление витамина Е в низких дозах (50 МЕ / сут) снижает риск стенокардии у пациентов без ранее диагностированной ИБС. Другое исследование с использованием высоких доз витамина Е (400 или 800 МЕ / день) продемонстрировало снижение комбинированной конечной точки нефатального инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с установленной ИБС. Однако были опубликованы противоречивые данные, свидетельствующие об отсутствии пользы для сердечно-сосудистой системы от приема низких доз витамина Е (50 МЕ / день) и о вредных эффектах, если витамин Е сочетается с бета-каротином.На этом этапе клиницисты должны сделать упор на диету с низким содержанием жиров с высоким потреблением фруктов и овощей, содержащих витамин Е. Дополнительный витамин Е можно рассмотреть у пациентов с высоким риском ИБС или с задокументированной ИБС, но следует взвесить потенциальные положительные эффекты. от возможных долгосрочных побочных эффектов. Если начать прием витамина Е, в литературе предлагаются дозы от 100 до 400 МЕ / сут, причем более высокая доза рассматривается у пациентов с задокументированной ИБС. Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего определения роли добавок витамина Е при ИБС и критической оценки оптимальной дозировки, продолжительности использования и метода потребления (диетическое или дополнительное).

В последние годы наблюдается всплеск интереса к использованию витаминов для профилактики или лечения заболеваний. В частности, витамин Е изучался при различных состояниях, включая приливы, гиперхолестеринемию, фиброзно-кистозную болезнь и гемолитическую анемию. Этот витамин также способствует повышению сексуальной потенции, уменьшению рубцевания ран, повышению сопротивляемости инфекциям и снижению старения. ^{1 , 2} В последнее время исследователи уделяют особое внимание влиянию витамина Е на ишемическую болезнь сердца (ИБС).

Острый инфаркт миокарда (ИМ) — основная причина заболеваемости и смертности среди взрослого населения США. Острый ИМ возникает у более чем 1,5 миллиона человек ежегодно и в одной трети этих случаев заканчивается смертельным исходом. ³ За последние 40 лет в лечении ИБС был достигнут значительный прогресс, и смертность снизилась. Этот прогресс, вероятно, связан с влиянием медикаментозной терапии и изменения образа жизни на людей с гипертонией и гиперлипидемией, а также с широким использованием тромболитических препаратов, ангиопластики и операции коронарного шунтирования. ^{4 , 5} Традиционные факторы риска, такие как гипертония, гиперхолестеринемия и курение, объясняют некоторые, но не все риски ИБС. ^{6 , 7} Недавние исследования дают представление о вкладе антиоксидантов, особенно витамина Е, в профилактику и лечение ИБС. Цель этого обзора — критически оценить роль витамина Е в лечении ИБС.

Гипотеза окислительной модификации

Недавние данные показывают, что окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) играет важную роль в развитии атеросклероза.Эта теория, получившая название «гипотеза о окислительной модификации» , послужила стимулом для многочисленных эпидемиологических исследований и клинических испытаний, направленных на определение роли антиоксидантов в профилактике и лечении ИБС. ⁸ Нормально функционирующие ЛПНП обеспечивают жизненно важные питательные вещества, такие как витамины и холестерин, периферическим клеткам для поддержания клеточной функции. Поступление ЛПНП в клетки регулируется внешними рецепторами. Когда клетка получает достаточное количество холестерина, эти рецепторы подавляют и предотвращают дальнейшее поглощение ЛПНП.Благодаря этому механизму клетки избегают избыточного накопления ЛПНП. ⁹

Развитие атеросклероза характеризуется отложением большого количества липидов в стенках артерий, главным образом, из ЛПНП. Макрофаги, находящиеся в эндотелиальной стенке, являются местом отложения и накопления липидов. ⁹ Макрофаги обладают 2 типами рецепторов ЛПНП: один, который распознает нативный ЛПНП и подавляет его после того, как достаточное количество ЛПНП попадает в клетку, и другой рецептор, который распознает модифицированный или окисленный ЛПНП.Последний рецептор называется скавенджер-рецептором и не подлежит ингибированию с помощью обратной связи из-за содержания клеточного холестерина. Эта неспособность прекратить поглощение окисленных ЛПНП приводит к чрезмерному накоплению ЛПНП в тканевых макрофагах и последующему образованию пенистых клеток в стенке артерии. Считается, что эти нагруженные липидами пенистые клетки вносят основной вклад в атеросклеротическую ИБС (рис. 1). ¹⁰ Помимо своей роли в производстве пенистых клеток, окисленный ЛПНП влияет на функцию тромбоцитов и эндотелия, что дополнительно способствует сердечно-сосудистым событиям. ^{9 -11}

Теория, согласно которой окисленный ЛПНП способствует развитию атеросклероза, подтолкнула к исследованиям повышенной антиоксидантной активности. Некоторые считают, что окислительное повреждение происходит, когда защитные антиоксидантные системы истощены или когда эти системы неадекватны, чтобы справиться с повышенным уровнем окислительного стресса. Эндогенная антиоксидантная система включает несколько ферментов и множество липофильных антиоксидантов, включая α-токоферол, бета-каротин и γ-токоферол. ⁹ Эти антиоксиданты предотвращают окисление полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые связаны с ЛПНП. Основной компонент витамина Е, альфа-токоферол, является наиболее распространенным антиоксидантом ЛПНП. ¹¹ Данные in vitro показывают, что эндогенные концентрации витамина Е и бета-каротина снижаются до окисления липопротеинов и что добавление витамина Е предотвращает эту деструктивную окислительную реакцию. ¹²

Витамин E существует как минимум в 8 встречающихся в природе соединениях, включая α-, β-, γ- и δ-токоферол и α-, β-, γ- и δ-токотриенол; α-токоферол является наиболее активным компонентом витамина Е и в природе встречается в виде 1 изомера.Пищевой витамин Е выражается в миллиграммах эквивалента α-токоферола. Рекомендуемая суточная норма витамина Е по данным Национального исследовательского совета составляет 10 и 8 мг эквивалентов альфа-токоферола в день для мужчин и женщин соответственно (примерно 13,5 и 10,8 МЕ / день). ¹³ Эталонная суточная доза (RDI), ранее рекомендованная США (USRDA), основана на активности рацемического синтетического альфа-токоферола, формы добавок витамина E. РСНП витамина Е составляет 30 МЕ. ¹⁴ Национальный исследовательский совет RDA обычно считается более авторитетным органом; однако RDI используется для определения витаминных добавок. ¹⁴ Как правило, 60% диетического витамина Е получают из растительных масел и масел из семян, таких как маргарин, заправки для салатов и шортенинги. Масла из соевых бобов и зародышей пшеницы особенно богаты витамином Е, в то время как кукурузное, хлопковое и подсолнечное масла имеют промежуточное содержание. Животные жиры, такие как масло и молоко, содержат незначительное количество витамина Е, хотя яйца и печень являются значительными источниками этого питательного вещества.Остальное потребление с пищей составляет зерно, фрукты и листовые зеленые овощи. ^{1 , 2}

Интересно, что оливковое масло, основной компонент «средиземноморской диеты», связанный со снижением риска ИБС, содержит минимальное количество витамина Е по сравнению с другими растительными маслами. ¹⁵ Эта диета богата фруктами, овощами, бобовыми и зерновыми, а оливковое масло является основным источником жира. В целом, эта диета богата мононасыщенными жирными кислотами и низким содержанием насыщенных жирных кислот, а также богата природными антиоксидантами. ^{16 , 17} Было показано, что in vitro оливковое масло снижает окисление ЛПНП; однако эта активность не опосредуется витамином Е, а скорее связана с полифенольными антиоксидантными соединениями. ¹⁷

Хотя небольшие краткосрочные исследования с использованием добавок витамина Е (100-800 МЕ / сут) не показали никаких доказательств токсичности, ^{18 , 19} недавние результаты заслуживают внимания. Исследование, включающее добавление альфа-токоферола (50 МЕ / день) и его влияние на заболеваемость раком, показало более высокий уровень смертности из-за геморрагического инсульта у пациентов, получавших добавку альфа-токоферола, чем у пациентов, получавших плацебо (7.8 против 5,2 смертей на 10 000 человеко-лет). ²⁰ Кроме того, высокое потребление витамина E противопоказано пациентам с нарушениями свертывания крови, вызванными дефицитом витамина K, так как это может способствовать кровотечению. ¹⁸ Таким образом, следует проявлять осторожность у пациентов, получающих варфарин или страдающих синдромом мальабсорбции, который может снизить всасывание витамина К. Хотя добавление витамина E часто считается безопасным, этот вывод часто основан либо на небольших краткосрочных исследованиях, либо на долгосрочных исследованиях с неадекватными конечными точками для устранения последствий для здоровья от приема добавок витамина E.Истинная долгосрочная безопасность добавок витамина Е неизвестна.

Раннее исследование анализировало сывороточные концентрации витамина Е с поправкой на липиды в различных европейских сообществах в связи со смертностью от ИБС в каждой области. ²¹ Концентрации витамина E были скорректированы с учетом концентраций липидов в сыворотке крови, поскольку этот витамин сильно связан с липопротеинами (микромоль витамина E на миллимоль холестерина). Для точного сравнения антиоксидантной активности важно отрегулировать липидную коррекцию концентрации витамина Е в сыворотке.Восточная Финляндия, юго-западная Финляндия, Шотландия и южная Италия были включены; От 80 до 131 здорового мужчины в возрасте от 40 до 49 лет из каждого региона приняли участие. Восточная Финляндия имела самый высокий уровень смертности от ИБС (212 смертей на 100000 мужчин в год), юго-западная Финляндия и Шотландия имели промежуточные показатели смертности (146 и 140 смертей на 100000 соответственно), а южная Италия имела самый низкий уровень смертности (43 смерти на 100000 человек). ). Все 3 района со средней и высокой смертностью от ИБС (восточная Финляндия, Шотландия и юго-западная Финляндия) имели сходные медианные скорректированные на липиды концентрации витамина Е в сыворотке (3.41-3,53 мкмоль / ммоль). С другой стороны, Италия, которая имела самый низкий уровень смертности от ИБС, имела значительно более высокую медианную концентрацию витамина Е (4,81 мкмоль / ммоль, P <0,001). Отсутствие разницы между концентрациями витамина E в 3 областях с более высокими показателями смертности от ИБС может быть связано с другими факторами риска ИБС в восточной Финляндии, такими как артериальное давление, уровень холестерина в сыворотке крови, курение и ожирение. Следует отметить, что в восточной Финляндии один из самых высоких показателей смертности от ИБС в мире.Термин , Финляндия, коэффициент был придуман, чтобы охватить еще не обнаруженную причину такого заметного увеличения CAD.

В кросс-культурном исследовании изучалась взаимосвязь между смертностью от ишемической болезни сердца (ИБС) и липидно-скорректированными концентрациями витамина Е в сыворотке крови. Также оценивались другие классические факторы риска коронарных заболеваний, такие как артериальное давление, холестерин и курение. ²² Было изучено около 100 здоровых мужчин из 16 различных европейских сообществ с различной частотой смертности от ИБС.С помощью регрессионного анализа обратная корреляция между стандартизованными по липидам уровнями витамина Е и смертностью от ИБС составила r ² = 0,62 (холестерин, 5,7 ммоль / л [220 мг / дл]; триглицериды, 1,25 ммоль / л; P = 0,002) (Рисунок 2). Другими словами, 62% смертности от ИБС было связано с изменением стандартизованных концентраций витамина Е. В этом исследовании смертность от ИБС сильнее коррелировала с концентрацией витамина Е, чем с артериальным давлением ( r ² = 0.24), уровень холестерина ( r ² = 0,29), количество сигарет в день ( r ² = 0,02), уровень витамина А в сыворотке ( r ² = 0,26) и витамин C концентрация ( r ² = 0,11). Это исследование предполагает, что концентрация витамина Е у человека может быть более показателем смертности от ИБС, чем классические факторы риска.

Эпидемиологические исследования изучали взаимосвязь между потреблением витамина E или концентрацией витамина E в сыворотке крови и частотой ИБС (Таблица 1 и Таблица 2).Первоначальные исследования не обнаружили корреляции между концентрацией витамина Е в сыворотке или плазме и смертью от ИБС. ^{23 , 24} Однако результаты этих исследований могут быть недостоверными, поскольку образцы не хранились в среде, подходящей для стабильности витамина Е. ^{10 , 25} Кроме того, измерения витамина E не корректировались с учетом уровня холестерина, что может привести к завышению уровня витамина E у пациентов с повышенными концентрациями холестерина. Одно из исследований проводилось на финском популяции, и влияние финского фактора может затмить любой эффект витамина Е.

В дальнейших эпидемиологических исследованиях изучали сывороточные концентрации витамина Е с поправкой на липиды у пациентов, перенесших какой-либо тип коронарного события. ^{26 -28} Каждое исследование набирало соответствующие контроли. Исследование, проведенное с участием финских мужчин, не обнаружило связи между липидно-скорректированным уровнем витамина Е в сыворотке крови и коронарной конечной точкой, что было положительным стресс-тестом. ²⁶ В одном исследовании сообщалось о соотношении шансов 2,68 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,07–6,70) для положительного ответа на анкету о боли в груди в самой низкой и самой высокой квинтиле липидно-скорректированной концентрации витамина Е. ²⁷ Фактическое наличие стенокардии не было подтверждено после положительного ответа на анкету, что могло привести к включению некоторых ложноположительных результатов. Третье исследование показало значительное снижение липидно-скорректированных концентраций витамина Е у пациентов с первым острым ИМ по сравнению с контрольной группой ( P = 0,001). ²⁸ Все 3 исследования были относительно небольшими (64–175 случаев) и включали только мужчин.

В двух исследованиях случай-контроль оценивалась частота инфаркта миокарда в зависимости от концентрации витамина Е в сыворотке крови. ^{29 , 30} Оба исследования включали субъектов мужского и женского пола, за которыми наблюдали в течение 6–14 лет на предмет возникновения ИМ. В 1 исследовании, которое включало 46 случаев в Германии, не наблюдалось различий в средней концентрации витамина Е в сыворотке с поправкой на липиды между пациентами и контрольной группой. Для выявления различий между группами, возможно, потребовался больший размер выборки. Кроме того, авторы предполагают, что относительно высокие концентрации витамина Е (4,89 и 4,82 мкмоль / ммоль в случаях и в контрольной группе соответственно) могли быть на уровне максимального защитного эффекта витамина Е. ²⁹ Этот пороговый эффект означает, что низкие уровни витамина Е представляют собой фактор риска ИБС, в то время как уровни выше определенного порога не обеспечивают дополнительной защиты. На основании нескольких поперечных исследований было предложено, что концентрация витамина Е с поправкой на липиды, равная 4,8 мкмоль / ммоль, является порогом, выше которого не происходит дальнейшего снижения риска ИБС. ^31, Street и коллеги ³⁰ провели аналогичное исследование с 123 случаями из США. Они не обнаружили разницы между случаями и контрольной группой в уровнях сывороточного альфа-токоферола с поправкой на липиды.Однако они сообщили, что низкие уровни альфа-токоферола без корректировки липидов (ниже среднего 24,4 мкмоль / л [105 мг / дл]) были связаны с повышенным риском инфаркта миокарда по сравнению с подобранной контрольной группой, когда уровни холестерина были более 6,21 мкмоль / л (240 мг / дл). Без корректировки липидов эти данные трудно интерпретировать. В аналогичном исследовании оценивали мужчин в Соединенных Штатах на предмет развития фатальной ишемической болезни сердца (ИБС) или нефатального ИМ в течение примерно 20 лет. И снова не было обнаружено никакой связи между уровнем витамина Е в сыворотке крови и коронарными событиями.Интересно, что исследователи сообщили об уровнях альфа-, гамма- и общего токоферола; однако они не были скорректированы на липиды, что делало применимость результатов неясной. ³²

Последующие продольные эпидемиологические исследования оценили роль потребления витамина E в больших группах пациентов. Исследование потребления витамина E 87 425 женщинами-медсестрами в рамках исследования здоровья медсестер США было опубликовано в 1993 году. ³³ Диетический опросник использовался для оценки потребления витамина E, и уровни потребления были разделены на квинтили.Это исследование показало скорректированный относительный риск (ОР) ишемической болезни сердца, равный 0,66 (95% ДИ, 0,50-0,87; P <0,001) для женщин, потребляющих наибольшее и наименьшее количество витамина Е (в среднем 208 против 2,8 МЕ / сут. ). Это исследование также показало, что польза была очевидна только при продолжении потребления более 2 лет. Польза от приема витамина Е проявлялась как при добавлении витамина Е, так и при приеме с пищей.

Похожее исследование с участием 39 910 мужчин, последующее исследование медицинских профессий, показало, что скорректированный RR для CAD составляет 0.64 (95% ДИ 0,49-0,83; P <0,003) для мужчин со средним потреблением витамина E 419 по сравнению с 6,4 МЕ / сут. ³⁴ Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний было в первую очередь очевидным у мужчин, потреблявших дополнительные источники витамина Е. И исследование здоровья медсестер в США, и последующее исследование медицинских профессий обнаружили доказательства того, что сердечно-сосудистая защита максимальна при дозе 100 МЕ / сут. небольшая польза, полученная при более высоком потреблении. ^{33 , 34} Важно понимать, что эти 2 исследования включали только специалистов здравоохранения, которые могут вести более здоровый образ жизни с точки зрения диеты, физических упражнений и доступа к медицинской помощи; это может внести в результаты исследования множество искажающих факторов.

14-летнее исследование на финской популяции обнаружило ОР 0,68 и 0,35 для смертности от ИБС у мужчин и женщин, соответственно, в тертилях наибольшего и наименьшего потребления витамина Е. ³⁵ Тертильные границы относительно близки и показывают разницу в потреблении витамина Е только на 25%. Эти данные трудно интерпретировать, поскольку объем потребления, представленный в тертилях, неизвестен. Однако этот результат может указывать на то, что улучшение сердечно-сосудистой системы наблюдается при небольшом увеличении потребления витамина Е.

В заключительном исследовании относительно потребления витамина Е оценивались женщины в постменопаузе без сердечно-сосудистых заболеваний, заполнившие анкеты относительно потребления витамина Е и добавок. ³⁶ По сравнению с женщинами из самого низкого квинтиля потребления, женщины из самого высокого квинтиля потребления витамина E имели ОР 0,38 ( P = 0,004 для тенденции) смерти от ИБС. В отличие от исследования здоровья медсестер, проведенного в США, это преимущество было замечено у женщин, которые употребляли витамин Е в своем рационе, но не у тех, кто принимал добавки с витамином Е.

Эти продольные исследования показывают, что потребление витамина E и сердечно-сосудистые заболевания связаны, но вызывают дополнительные вопросы: (1) Какая дозировка является наиболее подходящей? Польза была связана с очень большим диапазоном потребления витамина Е, от 7,1 до 419 МЕ / день, но потребление 100 МЕ / день или больше наиболее последовательно связано с пользой. (2) Как долго нужно употреблять повышенное количество витамина Е, чтобы получить пользу? Прием добавок в течение более 2 лет чаще всего ассоциировался с преимуществом, но это не было тщательно изучено.(3) Что лучше: диетический или дополнительный витамин Е? Вопрос о том, обеспечивают ли диетические или дополнительные источники защиты от ИБС, или и то, и другое, не получил ответа, поскольку были получены противоречивые результаты. Диетический витамин Е в основном содержится в продуктах с высоким содержанием ПНЖК, ² , которые подвержены окислению липидов. Как на животных, так и на людях было показано, что потребность в витамине Е увеличивается с увеличением потребления ПНЖК. Было предложено соотношение миллиграммов витамина Е и граммов ПНЖК для более точного количественного определения диетических потребностей в витамине Е.В то время как потребление витамина E увеличивается с использованием растительного масла, в рыбьем жире заметно мало витамина E, но много ПНЖК. Теоретически добавление витамина E улучшит соотношение витаминов E и PUFA более эффективно, чем диетическое потребление продуктов с высоким содержанием витамина E, и более эффективно уменьшит окисление липидов. К сожалению, доступные данные не прояснили относительную важность диетического питания по сравнению с дополнительным витамином Е, поскольку были обнаружены преимущества каждого метода потребления. Кроме того, данные показывают, что γ-токоферол, присутствующий в диетическом витамине Е, но не в добавках к нему, играет роль в окислении ЛПНП. ^{37 , 38} Это добавляет путаницы к вопросу о диетическом (все компоненты витамина Е) и дополнительном (только α-токоферол) витамине Е. ^{37 , 38}

В одном исследовании оценивалось влияние приема витамина Е (дополнительного и диетического, нерандомизированного) на прогрессирование поражения коронарной артерии. ³⁹ Субъектами были мужчины, которые ранее перенесли операцию по аортокоронарному шунтированию и были рандомизированы на диету, снижающую холестерин, и группу колестипол-ниацина или группу плацебо.Хотя аспект витамина Е в исследовании не был рандомизирован, а дозы не согласовывались, исследователи обнаружили снижение прогрессирования поражения коронарной артерии, как было оценено с помощью ангиографии, у пациентов, потреблявших 100 МЕ / день или более дополнительного витамина Е по сравнению с пациентами, которые принимали витамин Е. снижение потребления витамина Е ( P, = 0,04). Было обнаружено, что потребление витамина Е с пищей не влияет на прогрессирование поражения.

В двух проспективных рандомизированных исследованиях оценивали коронарные исходы после приема витамина Е (таблица 3).Одно исследование, Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study, было разработано для оценки развития рака легких, но также задокументировало коронарные исходы в нескольких подгруппах финских мужчин, которые были рандомизированы для приема плацебо или альфа-токоферола (50 МЕ. / г). ²⁰ На основе этого первоначального исследования было проведено несколько анализов. ^{40 -43} У мужчин, изначально не страдающих ИБС, очень умеренное снижение частоты стенокардии было отмечено в течение 4,7 лет у пациентов, принимавших добавки витамина Е (ОР, 0.91; 95% ДИ 0,83-0,99; P = 0,04), в то время как не наблюдалось никакого влияния на возникновение серьезных коронарных событий (фатальный ИБС или нефатальный ИМ). ^{40 , 41}

Аналогичным образом, у пациентов со стенокардией в анамнезе добавление витамина Е не влияло на рецидив или прогрессирование стенокардии или на частоту серьезных коронарных событий. ⁴² У пациентов, перенесших инфаркт миокарда в анамнезе, добавление альфа-токоферола не приводило к изменению основных коронарных событий, а альфа-токоферол в сочетании с бета-каротином фактически приводил к увеличению смертности. ⁴³

Небольшое снижение частоты стенокардии и отсутствие очевидной пользы в приведенных выше анализах может быть связано с низкой дозировкой витамина Е (50 МЕ / день), использованной в исследовании, которая ниже, чем предполагаемая 100 МЕ / день. по эпидемиологическим исследованиям. Периоды наблюдения варьировались от 4 до 6,1 лет, что могло быть слишком коротким периодом, чтобы обнаружить разницу в развитии различных сердечных конечных точек, особенно в анализах первичной профилактики.Кроме того, все испытуемые были финскими курильщиками мужского пола, и эти факторы могут иметь влияние, делающее данные неприменимыми к населению в целом. В целом, эти результаты показывают, что добавление витамина Е в этой дозировке, по-видимому, не оказывает клинически значимого эффекта для первичной или вторичной профилактики ИБС и может быть вредным при использовании в сочетании с бета-каротином.

Второе испытание, Кембриджское исследование сердечных антиоксидантов, оценивало более высокие дозы витамина Е (400 или 800 МЕ / день). ⁴⁴ В это испытание вошли 2002 пациента в Соединенном Королевстве с ангиографически подтвержденной ИБС. Пациенты были рандомизированы для получения плацебо или добавок витамина Е и оценивались в среднем в течение 1,4 года. Конечными точками были нефатальный ИМ, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и смерть от любой причины. Это испытание продемонстрировало значительное снижение комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти и нефатального ИМ (41 случай против 64, P = 0,005) у пациентов, получавших витамин Е. RR сердечных событий был равен 0.53 (95% ДИ, 0,34–0,83) для пациентов, получающих добавки. Благоприятные эффекты витамина Е проявились через 200 дней приема добавок; однако не было никакой разницы в общей смертности между группами.

Кембриджское исследование сердечных антиоксидантов предоставило наиболее убедительные доказательства того, что добавление витамина Е может уменьшить сердечные события у пациентов из группы высокого риска. Были предоставлены исходные данные о стенозе коронарного сосуда и поражении левого желудочка, но не было информации относительно перенесенных инфарктов миокарда, стенокардии или аритмий, которые могли повлиять на риск сердечных приступов.Две группы не были равны на исходном уровне в отношении пола, уровня холестерина в сыворотке, систолического артериального давления, диабета и использования β-адреноблокаторов. Первые пациенты, рандомизированные в группу витамина Е, получали 800 МЕ / сут, а более поздние пациенты получали 400 МЕ / сут. Причиной такого изменения дозировки было снижение доступности лекарств, и все пациенты, получавшие витамин Е, были проанализированы как однородная группа. В группе витамина Е отмечалось увеличение числа смертей, не связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, по сравнению с группой плацебо (9 против 3), но это не анализировалось и не обсуждалось.Хотя было отмечено снижение комбинированной конечной точки, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего изучения эффектов витамина Е, поскольку общая смертность не пострадала.

Эпидемиологические данные подтверждают гипотезу о существовании взаимосвязи между потреблением витамина Е и заболеваемостью ИБС. В частности, данные показывают, что низкая концентрация витамина Е в сыворотке крови коррелирует с развитием ИБС. Несмотря на некоторые эпидемиологические данные и данные in vitro, подтверждающие использование витамина Е, результаты проспективных контролируемых исследований ограничены и неубедительны.На сегодняшний день исследования показывают, что повышенное потребление этого витамина может ослабить развитие ИБС; однако оптимальная дозировка, продолжительность использования и способ потребления (диетическое или дополнительное) остаются неопределенными. Частота побочных эффектов и долгосрочные исходы, связанные с добавлением витамина Е, тщательно не исследовались, и некоторые данные предполагают возможные пагубные последствия.

Хотя еще рано давать окончательные рекомендации по потреблению витамина Е, мы считаем, что следующие разумные рекомендации, основанные на текущих данных.Всем пациентам следует делать упор на диету с низким содержанием жиров с высоким содержанием фруктов и овощей, содержащих витамин Е. Добавки витамина Е могут быть рассмотрены для лиц с повышенным риском ИБС или с задокументированной ИБС, хотя это следует взвешивать с учетом возможных неизвестных долгосрочных побочных эффектов. Если начать прием витамина Е, для улучшения сердечно-сосудистой системы необходима доза не менее 100 МЕ / сут. Дополнительные данные проспективного исследования предполагают, что доза 400 МЕ / сут более подходит для пациентов с документально подтвержденной ИБС.Важно отметить, что рекомендация более высокой дозировки витамина E основана только на одном исследовании, и эта дозировка не сравнивалась с более низкой дозировкой (например, 100 МЕ / день). Результаты дополнительных проспективных рандомизированных исследований необходимы для более точного определения роли витамина Е при ИБС и критической оценки оптимальной дозы, продолжительности использования и метода потребления (диетическое или дополнительное).

Принята к публикации 6 января 1999 г.

Автор, ответственный за переписку: Энн П.Spencer, PharmD, Медицинский университет Южной Каролины, Фармацевтический колледж, 280 Calhoun St, QF309B, PO Box 250140, Charleston, SC 29425.

1. Габи
С.К.Махлин
LJ Витамин Е. Габи
С.К.Бендич
ASingh
В.Н.Махлин
LJeds. Потребление витаминов и здоровье Научный обзор. Нью-Йорк, Нью-Йорк Марсель Деккер, 1991; 71-95, Google Scholar2, Уитни.
ЭНГамильтон
EMNRolfes
SR Жирорастворимые витамины A, D, E и K. Понимание питания. 5-е изд. St Paul, Minn West Publishing Co1990; Google Scholar3.Antman
EMBraunwald
E Острый инфаркт миокарда. Браунвальд
Eed. Болезни сердца Учебник сердечно-сосудистой медицины. Филадельфия, Пенсильвания, WB Saunders Co, 1997; 1184–1288, Google Scholar4.Farmer
JAGotto
AMPhil
D Факторы риска ишемической болезни сердца. Браунвальд
Eed. Болезни сердца Учебник сердечно-сосудистой медицины. Филадельфия, Пенсильвания, WB Saunders Co, 1997; 1125–1160 Google Scholar 5.Hunink
MGGoldman
LTosteson
AN
и другие. Недавнее снижение смертности от ишемической болезни сердца, 1980–1990 годы: влияние вековых тенденций в факторах риска и лечении. JAMA. 1997; 277535-542Google ScholarCrossref 6.Hopkins
PNWilliams
RR Обследование 246 выявило факторы риска коронарных заболеваний. Атеросклероз. 1981; 401-52Google ScholarCrossref 7.Heller
RFChinn
SPedoe
HDRose
G Насколько хорошо мы можем предсказать ишемическую болезнь сердца? выводы Проекта профилактики сердечных заболеваний Соединенного Королевства. BMJ. 1984; 2881409-1411Google ScholarCrossref 8.Steinberg
DParthasarathy
SCarew
TEKhoo
JCWitztum
JL Beyond cholesterol: модификация липопротеинов низкой плотности, повышающая его атерогенность. N Engl J Med. 1989; 320915-924Google ScholarCrossref 9.Rao
GHRParthasarathy
S Антиоксиданты, атеросклероз и тромбоз. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 1996; 54155-166Google ScholarCrossref 10.Odeh
RMКорнский
Л.А. Природные антиоксиданты для профилактики атеросклероза. Фармакотерапия. 1995; 15648-659Google Scholar11.Esterbauer
HPuhl
HDieber-Rotheneder
MWaeg
GRabl
H Влияние антиоксидантов на окислительную модификацию ЛПНП. Ann Med. 1991; 23573-581Google ScholarCrossref 12.Esterbauer
HDieber-Rotheneder
MStriegl
GWaeg
G Роль витамина Е в предотвращении окисления липопротеинов низкой плотности. Am J Clin Nutr. 1991; 53 (приложение 1) 314S- 321SGoogle Scholar 13.

Подкомитет по десятому изданию RDA, Совет по пищевым продуктам и питанию, Комиссия по наукам о жизни, Национальный исследовательский совет, Рекомендуемые диетические нормы . 10-е изд. Вашингтон, округ Колумбия, Национальная академия прессы, 1989;

14. Not Available, Маркировка пищевых продуктов: заявления о пользе для здоровья; витамины-антиоксиданты C и D и риск атеросклероза, ишемической болезни сердца, некоторых видов рака и катаракты у взрослых. 63 Федеральный регистр 34083-34091 (1998) (кодифицирован в 21 CFR §101.9) .Google Scholar 15. Маклафлин.
PJWeihrauch
JL Содержание витамина Е в продуктах питания. J Am Diet Assoc. 1979; 75647-665Google Scholar 16.Mancini
MParfitt
VJRubba
P Антиоксиданты в средиземноморской диете. Can J Cardiol. 1995; 11 (доп. G) 105G-109GGoogle Scholar17.Visioli
FBellomo
GMontedoro
Галли
C Окисление липопротеинов низкой плотности ингибируется in vitro компонентами оливкового масла. Атеросклероз. 1995; 11725-32Google ScholarCrossref 18.Diplock
В Безопасность витаминов-антиоксидантов и бета-каротина. Am J Clin Nutr. 1995; 621510S- 1516SGoogle Scholar19.Takamatsu
STakamatsu
MSatoh
K
и другие. Влияние на здоровье пищевых добавок со 100 мг d-альфа-токоферилацетата ежедневно в течение 6 лет. J Int Med Res. 1995; 23342-357Google Scholar20. Альфа-токоферол, группа по профилактике рака бета-каротина, влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин. N Engl J Med. 1994; 3301029-1035Google ScholarCrossref 21.Riemersma
РАОливер
Мелтон
РА
и другие. Антиоксиданты плазмы и ишемическая болезнь сердца: витамины C и E, а также селен. Eur J Clin Nutr. 1990; 44143-150 Google Scholar22.Gey
К.Ф.Пуска
Пиордан
PMoser
Великобритания Обратная корреляция между витамином Е в плазме и смертностью от ишемической болезни сердца в кросс-культурной эпидемиологии. Am J Clin Nutr. 1991; 53 (прил. 1) 326S- 334SGoogle Scholar23.Салонен
Ю.Т.Салонен
РПенттила
я
и другие. Жирные кислоты сыворотки, аполипопротеины, селен и витаминные антиоксиданты и риск смерти от ишемической болезни сердца. Am J Cardiol. 1985; 56226-231Google ScholarCrossref 24.Kok
FJdeBruijn
AMVermeeren
р
и другие. Селен в сыворотке крови, витаминные антиоксиданты и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний: последующее 9-летнее исследование в Нидерландах. Am J Clin Nutr. 1987; 45462-468Google Scholar 25.Diplock
AT Антиоксидантные питательные вещества и профилактика заболеваний: обзор. Am J Clin Nutr. 1991; 53 (прил. 1) 189S- 193SGoogle Scholar26.Salonen
Ю.Т.Салонен
RSeppänen
K
и другие. Связь сывороточного селена и антиоксидантов с липопротеинами плазмы, агрегация тромбоцитов и распространенная ишемическая болезнь сердца у мужчин восточной Финляндии. Атеросклероз. 1988; 70155-160Google ScholarCrossref 27.Riemersma
RAWood
DAMacintyre
CCAElton
RAGey
К.Ф. Оливер
MF Риск стенокардии и концентрации в плазме витаминов A, C, E и каротина. Ланцет. 1991; 3371-5Google ScholarCrossref 28.Rengström
JNilsson
JMoldeus
п
и другие. Обратная связь между концентрацией липопротеинов низкой плотности витамина Е и тяжестью ишемической болезни сердца. Am J Clin Nutr. 1996; 63377-385Google Scholar29.Hense
HWStender
MBors
WKeil
U Отсутствие связи между витамином Е в сыворотке крови и инфарктом миокарда в популяции с высоким уровнем витамина Е. Атеросклероз. 1993; 10321-28Google ScholarCrossref 30. Street
DAComstock
GWSalkeld
RMSchüep
WKlag
MK Сывороточные антиоксиданты и инфаркт миокарда: низкие уровни каротиноидов и альфа-токоферола являются факторами риска инфаркта миокарда? Обращение. 1994; ^{4-1161Google ScholarCrossref 31.Gey
KFMoser
ВеликобританияИордания
PStähelin
HBEichholzer
MLüden
E Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний при субоптимальных концентрациях основных антиоксидантов в плазме: обновленная эпидемиологическая информация с особым вниманием к каротину и витамину С. Am J Clin Nutr. 1993; 57 (прил. 5) 787S- 797SGoogle Scholar32.Evans
RWShaten
BJDay
Б.В.Куллер
LH Проспективная ассоциация между жирорастворимыми антиоксидантами и ишемической болезнью сердца у мужчин: исследование вмешательства с множественными факторами риска. Am J Epidemiol. 1998; 147180-186Google ScholarCrossref 33. Stampfer
MJHennekens
CHManson
JEColditz
Г.А.Роснер
BWillett
WC Потребление витамина Е и риск ишемической болезни у женщин. N Engl J Med. 1993; 3281444–1449Google ScholarCrossref 34.Rimm
EBStampfer
MJAscherio
Агиованнуччи
EColditz
GAWillett
WC Потребление витамина Е и риск ишемической болезни сердца у мужчин. N Engl J Med. 1993; 3281450-1456Google ScholarCrossref 35.Knekt
PReunanen
А.Ярвинен
RSeppänen
RHeliövaara
MAromaa
Потребление антиоксидантных витаминов и коронарная смертность в продольном популяционном исследовании. Am J Epidemiol. 1994; 1391180-1189Google Scholar36.Kushi
LHFolsom
ARPrineas
RJMink
PJWu
YBostick
RM Диетические витамины-антиоксиданты и смерть от ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. N Engl J Med. 1996; 3341156-1162Google ScholarCrossref 37.Öhrvall
MSundlöf
GVessby
B Уровень гамма, но не альфа, токоферола в сыворотке снижается у пациентов с ишемической болезнью сердца. J Intern Med. 1996; 239111-117Google ScholarCrossref 38.Christen
SWoodall
А.А.Шигенага
М.К.Саутвелл-Кили
PTDuncan
MWAmes
BN Гамма-токоферол улавливает мутагенные электрофилы, такие как NO (X), и дополняет альфа-токоферол: физиологические последствия. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997; 943217-3222Google ScholarCrossref 39.Hodis
HNMack
WJLaBree
L
и другие. Серийные коронарные ангиографические доказательства того, что прием витаминов-антиоксидантов снижает прогрессирование атеросклероза коронарных артерий. JAMA. 1995; 2731849-1854Google ScholarCrossref 40.Rapola
JMVirtamo
JHaukka
JK
и другие. Влияние витамина Е и бета-каротина на частоту возникновения стенокардии: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. JAMA. 1996; 275693-698Google ScholarCrossref 41.Virtamo
JRapola
Дж. М. Рипатти
S
и другие. Влияние витамина Е и бета-каротина на частоту первичного нефатального инфаркта миокарда и фатальной ишемической болезни сердца. Arch Intern Med. 1998; 158668–675Google ScholarCrossref 42.Rapola
JMVirtamo
Дж. Рипатти
S
и другие. Влияние добавок альфа-токоферола и бета-каротина на симптомы, прогрессирование и прогноз стенокардии. Сердце. 1998; 79454-458Google Scholar43.Rapola
JMVirtamo
Дж. Рипатти
S
и другие. Рандомизированное испытание добавок альфа-токоферола и бета-каротина по частоте серьезных коронарных событий у мужчин с перенесенным инфарктом миокарда. Ланцет. 1997; 3491715-1720Google ScholarCrossref 44.Stephens
NGParsons
Ашофилд
PMKelly
FCheeseman
К.Митчинсон
MJ Рандомизированное контролируемое исследование витамина Е у пациентов с ишемической болезнью сердца: Кембриджское исследование сердечных антиоксидантов. Ланцет. 1996; 347781-786Google ScholarCrossref}

границ | Роль витамина Е в профилактике и лечении остеоартрита — обзор современных данных

Введение

Свободные радикалы участвуют во многих физиологических функциях хондроцитов, таких как внутриклеточная передача сигналов, апоптоз, продукция цитокинов и ремоделирование внеклеточного матрикса (Lepetsos and Papavassiliou, 2016).Однако повышенный окислительный стресс из-за дисбаланса антиоксидантов и оксидантов может быть вредным для хондроцитов (Lepetsos and Papavassiliou, 2016). Помимо повреждения клеточных макромолекул, свободные радикалы могут также активировать ядерный фактор, усиливающий каппа-легкую цепь активированных В-клеток (NFκB), фосфоинозитид-3-киназу (PI3K) и пути N-концевой киназы c-Jun (JNK), которые приводят к старению и апоптозу хондроцитов. Следовательно, ремоделирование хряща будет нарушено, что приведет к истончению хряща и остеоартриту.Об этом свидетельствуют низкие уровни антиоксидантов, высокие уровни окислителей и окисленных / нитрированных аддуктов макромолекул в синовиальной жидкости пациентов с остеоартритом по сравнению со здоровыми людьми в контрольной группе (Regan et al., 2008; Ahmed et al., 2016). Более высокий уровень F (2) -изопростана, стабильного маркера окислительного стресса in vivo , был обнаружен у пациентов с ревматическими заболеваниями, включая остеоартрит (Basu et al., 2001). Высокий уровень оксида азота, азот-реактивного вещества, продуцируемого индуцибельной синтазой оксида азота в суставе, также отвечает за усиление болевых сигналов у пациентов с остеоартритом (Hancock and Riegger-Krugh, 2008).Таким образом, антиоксидантная терапия представляет собой потенциальное средство борьбы с дегенеративными изменениями суставов и болью при остеоартрите.

Витамин Е — сильный антиоксидант, содержащийся в растениях. Структурно он состоит из хроманольного кольца и изопреноидной боковой цепи. Витамин E — это широкий термин, относящийся к токоферолам и токотриенолам, которые можно разделить на альфа-, бета-, гамма- и дельта-изомеры в зависимости от положения боковых цепей на хроманоловом кольце (Aggarwal et al., 2010; Коломбо, 2010).Альфа-токоферол является наиболее распространенным изомером витамина Е в природе и в организме (Chin and Ima-Nirwana, 2014). Он присутствует в синовиальной жидкости, несмотря на то, что является водной средой (Sutipornpalangkul et al., 2009; Angthong et al., 2013; Suantawee et al., 2013). Антиоксидантная активность витамина E зависит от гидроксильной группы на кольце хроманола, которое легко отдает водород для уменьшения количества свободных радикалов (Peh et al., 2016). In vitro и in vivo Исследования продемонстрировали, что антиоксидантная активность токотриенола превосходит токоферол по трем причинам: (1) токотриенол более равномерно распределяется по липидной мембране; (2) токотриенол с двойными связями в его изопреноидной боковой цепи обеспечивает большее взаимодействие со свободными радикалами; (3) токотриенол имеет более высокую эффективность цикла окислительно-восстановительного цикла по сравнению с токоферолом (Packer et al., 2001). Помимо действия в качестве поглотителя свободных радикалов, витамин E может модулировать ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2 (NRF2), фактор транскрипции, регулирующий экспрессию антиоксидантных ферментов (Dworski et al., 2011). витамина Е были показаны, активирует активность антиоксиданта в опорно-двигательном аппарате (кит и др., 2013). Он также может ингибировать путь NFκB и воспаление (Elisia and Kitts, 2015), ключевые факторы, поддерживающие порочный цикл разрушения суставов при остеоартрите (Houard et al., 2013). Эти свойства позволяют предположить, что витамин Е можно использовать в качестве средства для подавления окислительного стресса и воспаления, лежащих в основе патогенеза остеоартрита.

В настоящее время фармакотерапевтический подход к остеоартриту направлен на облегчение боли и симптомов, которые испытывают пациенты, принимающие парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты и опиоиды (Hochberg et al., 2012). Недавно были разработаны биопрепараты для лечения биологических изменений остеоартрита, но они все еще находятся на экспериментальной стадии (Chevalier et al., 2013). Витамин Е в виде добавок или диетических вмешательств может замедлить прогрессирование остеоартрита. Это может снизить заболеваемость остеоартритом, который занимает 11-е место в мире по количеству случаев инвалидности (Cross et al., 2014). Потенциально он может принести пользу 3,8% населения мира, страдающему остеоартритом коленного сустава, и 0,85%, страдающим остеоартритом тазобедренного сустава (Cross et al., 2014). Таким образом, этот обзор направлен на обобщение текущих данных о связи между витамином Е и остеоартритом, полученных из доклинических исследований и исследований на людях.

Поиск литературы

Поиск литературы проводился через базы данных Pubmed и Scopus с использованием ключевых слов («витамин Е» ИЛИ «токоферол» ИЛИ «токотриенол») И («остеоартрит» ИЛИ «хрящ» ИЛИ «хондроциты»). Поиск проводился в апреле 2018 г. Были включены только оригинальные исследовательские статьи на английском языке, опубликованные после 1995 г. Оба автора решили, что статьи будут включены в этот обзор.

Следует отметить, что термин «витамин Е» использовался без разбора для обозначения альфа-токоферола в большинстве исследований.Поэтому в нижеследующем обсуждении мы приняли термин, использованный в исходных документах, который обычно относится к альфа-токоферолу, если не указано иное.

Доклинические данные исследований сотовой связи

В модели эксплантатов лепоринового хряща Tiku et al. (2000) исследовали влияние окислительного стресса и антиоксидантов на деградацию хрящевого матрикса (Tiku et al., 2000). Когда эксплантаты обрабатывали перекисью водорода и ионофором кальция, хрящевой матрикс разрушался, высвобождая пролин, основной компонент коллагеновых полипептидов, который затем был обнаружен исследователями (Tiku et al., 2000). Предварительная обработка супероксиддисмутазой (100 единиц / мл) и каталазой (1000 единиц / мл) не предотвратила опосредованную хондроцитами деградацию матрикса, возможно, потому, что молекулы были слишком большими, чтобы проникнуть в эксплантаты (Tiku et al., 2000). С другой стороны, витамин E в концентрациях 250 и 500 мМ предотвращал разрушение матрикса более эффективно, чем витамин C, указывая на то, что процесс может быть опосредован перекисным окислением липидов (Tiku et al., 2000). Об этом свидетельствуют наблюдения, что витамин E также снижает аддукты малонового диальдегида и гидроксиноненаля с белком из хондроцитов (Tiku et al., 2000). Другие ингибиторы перекисного окисления липидов, такие как бутилированный гидрокситолуол и дефероксамин, также предотвращали деградацию матрикса в эксплантах аналогично витамину E (Tiku et al., 2000).

Поскольку повреждение хряща обычно начинается с механической нагрузки, Beecher et al. (2007) представили механическую нагрузку на эксплантаты хряща человека и протестировали защитные эффекты нескольких антиоксидантов (Beecher et al., 2007). Обширный апоптоз хондроцитов и фрагментация ДНК наблюдались на эксплантатах хряща, индуцированных механическим стрессом (Beecher et al., 2007). Жизнеспособность хондроцитов снизилась до 40% в поверхностном слое и 55% в средней зоне (Beecher et al., 2007). Витамин E в концентрации 100 мкМ вместе с другими антиоксидантами, такими как N, -ацетилцистеин в концентрации 2,5 мМ и супероксиддисмутаза в концентрации 50 мкМ, предотвращали эти неблагоприятные изменения (Beecher et al., 2007). Однако это исследование не изучало молекулярный механизм, ответственный за защитные эффекты этих антиоксидантов. Авторы предположили, что помимо очевидного подавления окислительного и ниттивного стресса, может быть задействован путь митоген киназы (Beecher et al., 2007).

Используя первичные хондроциты крысы из суставного хряща, Bhatti et al. (2013) продемонстрировали, что предварительная обработка витамином Е (50 и 100 мкМ) сохраняла содержание протеогликана во внеклеточном матриксе культуры (Bhatti et al., 2013). Он также увеличивал экспрессию генов, кодирующих аггрекан (Agc1), коллаген типа II альфа 1 (Col2a1) и ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA), и подавлял экспрессию коллагена типа I альфа 1 (Col1a1) и каспазы 3 (Casp3). (Бхатти и др., 2013). Следовательно, индекс дифференцировки хондроцитов, рассчитанный как отношение Col2a1: Col1a1, увеличивался при лечении (Bhatti et al., 2013). Поскольку Col2a1 кодирует белок для гиалинового хряща, высокий индекс дифференциации указывает на то, что гиалиновый фенотип хондроцитов сохраняется (Marlovits et al., 2004). Жизнеспособность клеток также увеличивалась при лечении витамином Е в сочетании со снижением уровня нитритов (индикатор нитритного стресса) (Bhatti et al., 2013). В предотвращении апоптоза и старения хондроцитов витамин Е в концентрации 100 мкМ был более эффективен, чем 50 мкМ (Bhatti et al., 2013).

Только в одном исследовании in vitro было обнаружено незначительное влияние альфа-токоферола на синовиоциты, испытывающие окислительный стресс, вызванный гипоксантин-ксантиноксидазой (HX / XO), которая генерирует супероксид-анионы (Galleron et al., 1999). Альфа-токоферол (от 10 ^-5 до 10 ^-3 M) не защищал клетки от повреждения митохондрий, фрагментации ДНК и апоптоза, вызванного супероксидными анионами (Galleron et al., 1999). Авторы предположили, что молекулы альфа-токоферола превращаются в алкоксильные радикалы супероксидными анионами, но не было других антиоксидантов, восстанавливающих их (Galleron et al., 1999). Другие исследователи предполагают, что в этом случае витамин E будет действовать как прооксидант, а не как антиоксидант (Chin and Ima-Nirwana, 2014). Принимая во внимание все доказательства, витамин E может помочь уменьшить окислительный стресс, вредный для хондроцитов, при более низких концентрациях, но увеличить окислительное повреждение при более высоких концентрациях.

Доклинические данные исследований на животных

На важность витамина E для здоровья суставов намекало предварительное обсервационное исследование, в котором сравнивался уровень синовиального витамина E у собак с остеоартритом, вызванным спонтанным разрывом черепной крестообразной связки ( n = 6), и здоровыми собаками ( n = 6). (де Оливейра Эль-Варрак и др., 2012). Они обнаружили, что собаки с остеоартритом имеют значительно более высокий уровень витамина Е по сравнению со здоровыми собаками, несмотря на отсутствие разницы в витамине А, селене ad L -лактат (de Oliveira El-Warrak et al., 2012). Авторы постулировали, что витамин Е повышается в поврежденном суставе для борьбы с повышенным окислительным стрессом (de Oliveira El-Warrak et al., 2012). Однако изученные собаки были гетерогенной породы, и размер выборки исследования был слишком мал, чтобы сделать вывод.В последующем исследовании Rhouma et al. (2013) лечили собак с остеоартритом, вызванным перерезкой черепной крестообразной связки (вызывающей нестабильность сустава), перорально 400 МЕ витамина Е в день в течение 55 дней (Rhouma et al., 2013). Они обнаружили, что добавка увеличивала сывороточный и синовиальный витамин Е (Rhouma et al., 2013). Это подтверждалось значительным уменьшением боли, определяемой по визуальной аналоговой шкале (оцененной техником; значимо на 55 день) и электродермальной активностью (значимой на 28 день) по сравнению с контрольной группой (Rhouma et al., 2013). Оценка поражения хряща на боковых мыщелках бедренной кости, синовиального оксида нитрита и простагландинов также была ниже в группе лечения по сравнению с контролем (Rhouma et al., 2013).

Аналогичным образом, действие витамина Е также исследовалось на моделях остеоартрита на грызунах, вызванных йодацетатом натрия или нестабильностью суставов в результате хирургического вмешательства. Heidar et al. (2014) вводили витамин Е (600 мг / кг три раза в неделю) крысам с остеоартритом, вызванным йодацетатом натрия (Heidar et al., 2014), что вызвало гибель хондроцитов за счет ингибирования гликолиза, что привело к разрушению хряща (Jiang et al., 2013). Было обнаружено, что витамин E снижает сывороточный фактор некроза опухоли альфа, уровни интерлейкина-6 и активность супероксиддисмутазы у крыс (Heidar et al., 2014). Исследование хряща с помощью сканирующего электронного микроскопа показало меньшее повреждение территориального матрикса и коллагенового фибринового листа (Heidar et al., 2014). В другом исследовании с использованием модели остеоартрита, индуцированного перерезкой передней крестообразной связки одновременно с медиальной менискэктомией, влияние внутрисуставной гиалуроновой кислоты (25 мг / 2.5 мл), теноксикам (НПВП; 20 мг / 2 мл) и витамин E (300 мг / 2 мл альфа-токоферола) индивидуально один раз в неделю в течение 5 недель сравнивали (Ozkan et al., 2015). Озкан и др. (2015) показали, что все виды лечения, включая витамин Е, улучшали гистологический балл суставов по системе Манкина (Ozkan et al., 2015). Когда отдельные компоненты оценок были тщательно изучены, витамин E значительно увеличил содержание протеогликанов в хрящах, но не улучшил структуру и клетки (Ozkan et al., 2015). Для сравнения, теноксикам и гиалуроновая кислота действуют немного лучше, чем витамин Е по всем параметрам (Ozkan et al., 2015).

Kurz et al. (2002) определили влияние диеты, обогащенной витамином E, C, A, B6, B2 и селеном, на мышей STR / 1N, у которых естественным образом развился остеоартрит из-за механической перегрузки медиального плато большеберцовой кости, вызванной варусной деформацией, как а также нормальных мышей Balb / C (Kurz et al., 2002). Специальная диета уменьшила остеоартрозные поражения суставов и повысила активность глутатионпероксидазы в сыворотке крови у обеих линий мышей (Kurz et al., 2002). У крыс STR / N1 доля мышей с поражением 4 степени (наиболее тяжелая) снизилась с 81 до 18%, тогда как у нормальных мышей Balb / C доля снизилась с 21 до 14% (Kurz et al., 2002). Результаты иммуноокрашивания показали, что экспрессия белков глутатионпероксидазы и медь / цинк-супероксиддисмутазы в суставном хряще и глутатионпероксидазы в синовиальной оболочке обеих линий мышей увеличивалась после лечения (Kurz et al., 2002). Кроме того, экспрессия супероксиддисмутазы марганца и меди / цинка увеличивалась только в синовиальной оболочке мышей STR / N1 (Kurz et al., 2002). Однако, поскольку витамины вводились вместе, отдельные эффекты витамина Е не могли быть определены.

В недавнем исследовании Bhatti et al. (2017) описали эффекты альфа-токоферола в противодействии окислительному стрессу, вызванному трансплантацией мезенхимальных стволовых клеток у крыс с остеоартритом, вызванным пересечением передней крестообразной связки с менискэктомией (Bhatti et al., 2017). Предварительная обработка мезенхимальных стволовых клеток альфа-токоферолом привела к лучшему самонаведению, образованию гиалинового хряща с хорошей регулярностью поверхности, толщиной, а также интеграции с нативной тканью по сравнению с необработанными мезенхимальными стволовыми клетками (Bhatti et al., 2017). В результате коленный сустав, обработанный мезенхимальными стволовыми клетками с альфа-токоферолом, имел лучший гистологический балл, более высокую экспрессию аггрекана (Acan) и Col2a1 (Bhatti et al., 2017). В обработанном колене также экспрессировалась пониженная экспрессия генов Casp3, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и Col1a1, а также повышенная PCNA, TGFβ, Acan и Col2a1 (Bhatti et al., 2017). Изменения в колене, обработанном мезенхимальными стволовыми клетками, инкубированными с витамином C, были относительно скромными, без улучшения Casp3 и VEGF, как наблюдалось в группе, получавшей витамин E (Bhatti et al., 2017).

Доклинические данные свидетельствуют о том, что витамин может предотвращать дегенерацию суставов и улучшать функции у животных. Этого можно достичь, остановив порочный круг деградации хряща путем подавления окислительного стресса и воспаления, вызванного механическим стрессом.

Взаимосвязь между витамином Е и остеоартритом в исследованиях на людях

Следующий дискурс организован в соответствии с взаимосвязью между витамином Е и здоровьем суставов у людей, т.е.д., положительные (более высокое потребление / уровень витамина E, лучшее здоровье суставов), незначительные (витамин E не связан со здоровьем суставов) и отрицательные эффекты (более высокое потребление / уровень витамина, ухудшение здоровья суставов). Неоднородность результатов предполагает U-образную связь между витамином Е и здоровьем суставов.

В ходе обсуждения термина «эффект» избегали, если дизайн исследования не позволяет сделать вывод о причинно-следственной связи. В каждом разделе исследования были организованы в соответствии с уровнем доказательности, начиная от исследований типа случай-контроль, перекрестных и проспективных исследований до клинических испытаний.

Положительная взаимосвязь между витамином Е и здоровьем суставов

Важность витамина Е в защите здоровья хрящей была проиллюстрирована в нескольких исследованиях случай-контроль. Surapaneni и Venkataramana (2007) показали, что среди индийских субъектов (в возрасте 35-60 лет) у пациентов с остеоартритом ( n = 20) было более низкое количество циркулирующих витаминов E и C в сочетании с более низким уровнем эритроцитарного глутатиона и активностью каталазы и повышенным уровень эритроцитарного малонового диальдегида, активность глутатионтрансферазы и пероксидазы выше, чем у здорового контроля ( n = 20) (Surapaneni and Venkataramana, 2007).Bhattacharya et al. (2012) также получили аналогичные наблюдения у своих пациентов с остеоартритом ( n = 40, в возрасте 40–70 лет), наряду с повышенным содержанием церулоплазмина, С-реактивного белка и интерлейкина-6 (Bhattacharya et al., 2012). Однако окислительный статус крови может не отражать состояние суставной щели. Лучше всего это проиллюстрировано исследованием Suantawee et al. (2013). Они обнаружили, что пациенты с остеоартритом по шкале Келлгрена-Лоуренса 3–4 (средний возраст = 69,2 ± 1 год) имели значительно более высокий уровень малонового диальдегида и нитрита в плазме, а также более низкий уровень витамина Е, антиоксидантной способности эквивалента тролокса (TEAC) и антиоксиданта, восстанавливающего железо мощность (FRAP), чем у здорового контроля ( n = 35, средний возраст = 68.6 ± 1,2 года) (Suantawee et al., 2013). У пациентов с остеоартритом брали образец синовиальной жидкости, чтобы проверить корреляцию между циркулирующими и синовиальными маркерами окислительного стресса. Только FRAP показал значительную корреляцию, но не витамин E, малоновый диальдегид и TEAC (Suantawee et al., 2013), подчеркнув несоответствие между уровнем витамина E и окислительным статусом в кровообращении и в суставной щели.

Исследования уровня витамина Е в суставной щели у пациентов с остеоартрозом относительно ограничены.Sutipornpalangkul et al. (2009) продемонстрировали, что уровень синовиального витамина Е, но не циркулирующего витамина Е, был ниже у тайских пациентов с первичным остеоартритом ( n = 32, в возрасте 55–88 лет) по сравнению с пациентами с травмой коленного сустава, но без остеоартрита ( n = 10, возраст 19–42 года) (Sutipornpalangkul et al., 2009). Другие синовиальные маркеры окислительного стресса (вещество, реагирующее с тиобарбитуровой кислотой, железо, глутатион, супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза) были сходными между этими группами (Sutipornpalangkul et al., 2009). Это было подтверждено исследованием Angthong et al. (2013), в результате чего уровень синовиального витамина Е был значительно ниже у пациентов с тяжелым остеоартритом ( n = 9, с рейтингом Knee Society ≤ 46) по сравнению с пациентами с умеренно-умеренным остеоартритом ( n = 14, с рейтингом Knee Society Score). > 46) (Ангтонг и др., 2013). Также была обнаружена значительная обратная корреляция между шкалой Knee Society Score и уровнем витамина E, но не с другими маркерами окислительного стресса (железо, глутатион и вещество, реагирующее на тиобарбитуровую кислоту) (Angthong et al., 2013). В упомянутых выше исследованиях участвовало лишь ограниченное число субъектов. Хотя использовался термин витамин Е, часто он относился только к альфа-токоферолу. Присутствие других изомеров витамина Е в синовиальной жидкости остается неясным.

В рамках проекта по изучению остеоартрита округа Джонстон была исследована взаимосвязь между изоформами токоферола в сыворотке крови и остеоартритом коленного сустава среди 400 субъектов (200 пациентов с остеоартритом по шкале Келлгрена – Лоуренса ≥ 2 и 200 здоровых людей из контрольной группы со шкалой Келлгрена – Лоуренса = 0; возраст 45–92 лет. лет) (Jordan et al., 2004). Исследование показало, что альфа-токоферол отрицательно связан с остеоартритом коленного сустава у мужчин (отношение шансов (OR): 0,1, 95% доверительный интервал (CI): 0,01–1,3; самый высокий тертиль по сравнению с самым низким тертилем), но не у женщин (Jordan et al. ., 2004). Однако связь между гамма-токоферолом и остеоартритом была положительной, что усложняло интерпретацию этого исследования (Jordan et al., 2004). Это будет обсуждаться в следующем разделе. Поперечное исследование Seki et al. (2010) рассмотрели взаимосвязь между различными циркулирующими изомерами токоферола и остеоартритом у 562 японцев в возрасте ≥40 лет (Seki et al., 2010). Пациенты с остеоартритом (со шкалой Келлгрена – Лоуренса ≥ 2) имели более низкий уровень бета / гамма-токоферола по сравнению со здоровым контролем (Seki et al., 2010). Логистическая регрессия показала, что субъекты с наивысшим тертилем бета / гамма-токоферола были связаны с более низким риском остеоартрита (OR: 0,52, 95% CI: 0,29–0,93) (Seki et al., 2010). Этот результат сохранился после корректировки на уровень альфа-токоферола (Seki et al., 2010).

Структурные изменения сустава обычно предшествуют функциональным изменениям при остеоартрите.В поперечном исследовании с участием 827 сельских жителей Японии в возрасте ≥40 лет (средний возраст = 62,9 ± 9,3 года) была изучена взаимосвязь между потреблением витамина E и площадью остеофитов и минимальным суставным пространством, оцененным с помощью компьютерного анализа рентгенограмм коленного сустава. (Мураки и др., 2014). Muraki et al. (2014) обнаружили, что потребление витамина E было связано с площадью остеофитов (β = -0,15, 95% ДИ: от -0,29 до -0,008), но не с минимальной шириной суставной щели у женщин (Muraki et al., 2014). У мужчин витамин Е не был связан ни с одной из двух переменных (Muraki et al., 2014). Barker et al. (2014a) показали, что уровень циркулирующего гамма-токоферола был значительно выше у пациентов с остеоартритом коленного сустава и дефицитом витамина D (<20 нг / мл циркулирующего 25-гидроксивитамина D) (Barker et al., 2014a). Эти пациенты также страдали слабостью четырехглавой мышцы. Уровень гамма-токоферола был отрицательно связан с уровнем фактора некроза опухоли альфа у этих пациентов (Barker et al., 2014a). Взятые вместе, гамма-токоферол может быть связан с воспалительной мышечной слабостью у пациентов с остеоартритом и дефицитом витамина D (Barker et al., 2014а). Однако это исследование было ограничено небольшим размером выборки ( n = 56) и относительно молодыми участниками (средний возраст = 48 ± 1 год). Используя данные клинического исследования, Oikonomidis et al. (2017) провели вторичный анализ среди пациентов с остеоартритом, которым вводили витамин C и витамин E или мелоксикам (Oikonomidis et al., 2017). Отрицательная связь наблюдалась между соотношением синовиального альфа-токоферола и малонового диальдегида с индексом артрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и шкалой визуальных аналогов боли (Oikonomidis et al., 2017). Было продемонстрировано, что изменение общей антиоксидантной емкости (TAC) примерно на 5 мМ, выраженное в эквивалентах альфа-токоферола, изменяет степень остеоартрита и боли (Oikonomidis et al., 2017). Однако значимой связи между альфа-токоферолом и степенью Келлгрена – Лоуренса не было (Oikonomidis et al., 2017).

Два проспективных исследования подтвердили обратную связь между витамином Е и здоровьем хрящей. В Фрамингемском когортном исследовании остеоартрита участников дважды проверяли (исходный уровень: 1983–1985 гг .; последующее наблюдение: 1992–1993 гг.) Для изучения связи между потреблением питательных веществ и остеоартритом (McAlindon et al., 1996). Прогрессирующий остеоартрит определялся как увеличение показателя Келлгрена – Лоуренса на 1 единицу при последующем наблюдении. Случайный остеоартрит определялся как изменение показателя Келлгрена – Лоуренса с <1 до> 2 при последующем наблюдении (McAlindon et al., 1996). McAlindon et al. (1996) показали, что потребление витамина Е, оцененное с помощью анкеты по частоте приема пищи на исходном уровне, было связано со снижением прогрессирования остеоартрита (OR: 0,42, CI: 0,19–0,94, средний и самый низкий тертиль) (McAlindon et al., 1996).Эта ассоциация была заметна у мужчин (OR: 0,07, CI: 0,01–0,61, самый высокий по сравнению с самым низким тертилем), но не у женщин (McAlindon et al., 1996). Ни одно из изученных питательных веществ не было связано с остеоартритом (McAlindon et al., 1996). В ходе наблюдения за Мельбурнской коллаборативной когортой с участием субъектов ( n = 214, возраст 27–75 лет) с магнитно-резонансной томографией колена в период 2009–2010 годов Wang et al. (2016) показали, что более высокое потребление витамина E (OR: 0,63, 95% CI: 0,41–0,96), лютеина / зеаксантина (OR: 0.58, 95% ДИ: 0,34–0,99) и ликопина (ОШ: 0,64, 95% ДИ: 0,44–0,95), оцененное с помощью опросника частоты приема пищи, было связано со снижением распространенности дефектов хряща головки бедренной кости (Wang et al., 2016 ). Однако ни одно из изученных питательных веществ не было связано с поражением костного мозга шейки бедра (Wang et al., 2016). Поскольку данные о питании были взяты за 20 лет до результатов, диета испытуемых могла измениться в течение этого периода.

Доказано, что в форме добавок витамин Е облегчает симптомы и улучшает функцию пациентов с остеоартритом.Bhattacharya et al. (2012) выявили, что добавление витамина Е в дозе 200 МЕ / день у индийских пациентов с остеоартритом в возрасте 50–70 лет по шкале Келлгрена – Лоуренса 3 ( n = 40) увеличивало активность циркулирующей эритроцитарной супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и каталазы, а также уровень малонового диальдегида. (Bhattacharya et al., 2012). Однако это не было плацебо-контролируемым исследованием. В рандомизированном контрольном исследовании, проведенном Tantavisut et al. (2017) перорально витамин Е в дозе 400 МЕ / день или плацебо давали в течение 2 месяцев пациентам, которым запланировано полное эндопротезирование коленного сустава (шкала Келлгрена – Лоуренса 3–4) (Tantavisut et al., 2017). Было отмечено, что лечение витамином E снижает уровень малонового диальдегида, увеличивает уровень альфа-токоферола и TEAC в крови и синовиальной жидкости пациентов (Tantavisut et al., 2017). Кроме того, он уменьшал количество окрашенных нитротирозином клеток в синовиальных тканях, но не влиял на уровень нитрита и FRAP (Tantavisut et al., 2017). Витамин E также улучшил все показатели по шкале WOMAC (боль, скованность и функциональность) и шкалу оценки коленного сустава через 2 месяца (Tantavisut et al., 2017). Исследование корреляции показало, что оценка WOMAC была обратно пропорциональна значениям TEAC у субъектов (Tantavisut et al., 2017). Авторы постулировали, что снижение ниттивного стресса, показанное окрашиванием нитротирозином, способствовало обезболивающему эффекту витамина Е, показанному в этом исследовании. Комбинация витамина C (1 г 2 раза в день) и витамина E (100 мг 3 раза в день) также сравнивалась с лечением мелоксикамом (15 мг перорально в день) у 46 пациентов с остеоартритом (Oikonomidis et al., 2014). Через 20 дней обе группы лечения продемонстрировали аналогичные улучшения в WOMAC и визуальной аналоговой шкале боли (Oikonomidis et al., 2014). Они также улучшили дефицит разгибания и сгибания у пациентов, но эффект мелоксикама был ограничен пациентами с тяжелым остеоартритом (Oikonomidis et al., 2014). Общая антиоксидантная способность синовиальной жидкости была значительно увеличена в группе, получавшей витамин C + витамин E, по сравнению с контрольной группой мелоксикама (Oikonomidis et al., 2014). Присутствие витамина С может улучшить окислительно-восстановительный цикл витамина Е, тем самым усиливая его антиоксидантные эффекты.

Клиническое исследование Haflah et al.(2009) заслуживает особого упоминания. Они вводили пальмовый витамин E ( n = 33, 400 мг / день перорально) или глюкозамина сульфат (n = 31, 1,5 г / день перорально) малайским и китайским пациентам с остеоартритом в возрасте 58–59 лет по шкале Келлгрена – Лоуренса 2. –3 в течение 6 месяцев (Haflah et al., 2009). Это было единственное клиническое испытание, проведенное на смеси пальмового витамина Е, богатой токотриенолами, но точный состав смеси не был уточнен. Оба лечения привели к значительным улучшениям в визуальной аналоговой шкале при ходьбе и стоянии и оценке WOMAC, но не в ожидании визуальной аналоговой шкалы (Haflah et al., 2009). Витамин E предотвращал повышение уровня малонового диальдегида из-за прогрессирования остеоартрита, но сульфат глюкозамина — нет (Haflah et al., 2009). Только пальмовый витамин Е повышал уровень альфа-токотриенола в крови пациентов (Haflah et al., 2009). Однако отсутствие группы плацебо в этом исследовании является серьезным ограничением. Остеоартрит — это эпизодическое заболевание, при котором пациенты испытывают чередование эпизодов симптомов и ремиссии. Таким образом, трудно сделать вывод о том, что лечение приносит пользу без группы плацебо, поскольку пациенты могут находиться в стадии ремиссии.

Краткое изложение исследований, показывающих положительную взаимосвязь между витамином Е и здоровьем суставов, представлено в таблице 1.

ТАБЛИЦА 1. Положительная взаимосвязь между витамином Е и здоровьем суставов.

Незначительная связь между витамином Е и здоровьем суставов

Исследование методом случай-контроль среди продвинутых (шкала Келлгрена – Лоуренса 3–4, оценка боли WOMAC> 2, мышечная слабость; средний возраст: 43 ± 12 лет) и ранних (представлено только с 1–2 критериями, перечисленными ранее; средний возраст 42 года) ± 11 лет) пациенты с остеоартритом по Barker et al.(2014b) показали, что, несмотря на повышенные маркеры системного воспаления (фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-5, -15, -12 и -13) у продвинутых пациентов, уровни микронутриентов, включая витамин E, были одинаковыми между пациентами на разных стадиях остеоартрита ( Barker et al., 2014b). Не исключено, что антиоксидант, такой как витамин Е, был истощен на ранней стадии остеоартрита, таким образом, стирая различия между пациентами разных стадий. Также может быть разница между циркулирующим и синовиальным уровнем витамина Е, который более важен для пациентов с остеоартритом.

В большом поперечном исследовании с участием 4685 китайских субъектов в возрасте 40–85 лет потребление витамина С, но не витамина Е, было связано с рентгенологическим остеоартритом коленного сустава после поправки на смешивающие переменные (Li et al., 2016). Авторы предположили, что витамин С, гидрофильное соединение, проникает в суставную щель лучше, чем витамин Е, липофильное соединение. Кроме того, уровень потребления, оцениваемый с помощью опросника по частоте приема пищи, может не отражать уровень питательных веществ в крови / суставном пространстве.В Мельбурнском совместном когортном исследовании Wang et al. (2007) наблюдали за 293 здоровыми взрослыми (средний возраст на исходном уровне 58,0 ± 5,5 лет) в течение 10 лет (Wang et al., 2007). Остеоартрозные изменения в колене, определяемые как объем хряща, площадь кости, дефекты хряща и поражения костного мозга, оценивались с помощью магнитно-резонансной томографии. Исследование продемонстрировало снижение риска поражения костного мозга (OR: 0,50, 95% ДИ: 0,29–0,87), уменьшение площади плато большеберцовой кости (β = –35,5, 95% ДИ: от –68,8 до –2,3) у субъектов с более высоким потребление витамина С (Wang et al., 2007). Те, кто потреблял больше витамина Е, имели более высокую площадь плато большеберцовой кости, но это не было статистически значимым (β = 33,7, 95% ДИ = от -3,1 до 70,4) (Wang et al., 2007). Авторы признали, что диетические записи были сделаны за 10 лет до измерения результатов, поэтому со временем можно ожидать изменений. Более того, в этом исследовании не рассматривался прием добавок.

Два испытания показали, что добавление витамина Е само по себе не было эффективным в замедлении функциональной и биологической дегенерации колена у пациентов с остеоартритом.Brand et al. (2001) лечили 72 австралийских пациента с рентгенологическим остеоартритом коленного сустава либо 500 МЕ витамина Е (средний возраст = 67,1 ± 1,4 года), либо плацебо (средний возраст = 66,1 ± 1,5 года) в течение 6 месяцев (Brand et al., 2001). Никаких значительных улучшений в отношении боли, скованности, функции, частоты боли, категории боли и общей оценки наблюдателем между группами и во времени не наблюдалось (Brand et al., 2001). В последующем исследовании Wluka et al. (2002) добавляли австралийских пациентов с остеоартритом 500 МЕ витамина Е ( n = 59, средний возраст = 64.3 ± 11 лет) или плацебо ( n = 58, средний возраст = 63,7 ± 10 лет) в течение 2 лет, а их колено сканировали с помощью магнитно-резонансной томографии (Wluka et al., 2002). Исследование показало, что изменения объема коленного хряща, оценки WOMAC и SF-36 были одинаковыми в группах, получавших добавки, и в группах плацебо (Wluka et al., 2002).

Два клинических испытания показали, что комбинация витамина с другими агентами не улучшает прогрессирование заболевания у пациентов с остеоартритом. Айдоган и др.(2008) показали, что комбинация перорального приема витамина Е (400 МЕ / день) и внутрисуставного введения Hylan GF 20 (производного гиалуронана) не улучшала активность циркулирующей и синовиальной каталазы, супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, а также уровень малонового диальдегида. у пациентов с болью в коленях и остеоартритом (в возрасте 40–68 лет) по сравнению с пациентами, перенесшими артроскопию, внутрисуставную инъекцию Hylan GF 20 или Na-гиалуроната (Aydogan et al., 2008). Medhi et al. (2011) определили эффективность совместного приема витамина E (200 МЕ / день) и витамина C (500 МЕ / день) у пациентов с первичным остеоартритом, получавших парацетамол (1 г / два раза в день) (Medhi et al., 2011). Как в группе, получавшей добавку ( n, = 50; средний возраст = 54,84 ± 10,64 года), так и в группе без добавки ( n = 50, средний возраст = 54,84 ± 10,64 года) наблюдалось аналогичное уменьшение боли, которое оценивалось с помощью визуальной аналоговой шкалы в течение 8 недель. периода, и эффект от приема добавок не был значительным (Medhi et al., 2011).

Отрицательная связь между витамином Е и здоровьем суставов

Как упоминалось ранее, подисследование случай-контроль проекта по изучению остеоартрита округа Джонстон продемонстрировало, что гамма-токоферол положительно связан с остеоартритом у мужчин (OR: 21.8, 95% ДИ: высший тертиль: 1,8–257; самый высокий тертиль по сравнению с самым низким тертилем) (Jordan et al., 2004). Субъекты с самым высоким соотношением альфа- и гамма-токоферола были связаны со сниженным риском остеоартрита (OR: 0,5, 95% CI: 0,2–1,2; по сравнению с самым низким тертилем) (Jordan et al., 2004). Эта взаимосвязь сохранялась у афроамериканцев (OR: 0,1, 95% CI: 0,01, 0,6) и у мужчин (OR: 0,02 CI: 0,001, 0,4) (Jordan et al., 2004). Дельта-токоферол не был связан с остеоартритом в этой популяции (Jordan et al., 2004). Несмотря на большой размер выборки, это исследование измеряло только уровни циркулирующего витамина Е из-за инвазивного характера синовиального отбора проб, поэтому оно могло не отражать синовиальный уровень. В проспективном исследовании случай-контроль, проведенном Chaganti et al. (2014) 145 пациентов с остеоартритом (средний возраст = 61,7 ± 7,7 года) и 282 здоровых пациента контрольной группы (средний возраст = 61,5 ± 7,7 года) наблюдались в течение 30 месяцев (Chaganti et al., 2014). Они продемонстрировали высокий уровень циркулирующего витамина C (OR: 2,20, 95% CI: 1,12–4.33, самый высокий или самый низкий тертиль) и витамин E (альфа-токоферол; OR 1,89, 95% доверительный интервал 1,02–3,50, самый высокий по сравнению с самым низким тертилем) были связаны с высокой частотой ОА всего коленного сустава (Chaganti et al., 2014). Поскольку пациенты на ранней стадии заболевания могут принимать добавки, был проведен субанализ для тех, кто их не принимал, но наблюдение осталось (Chaganti et al., 2014). Было высказано предположение, что высокий уровень антиоксидантов, таких как витамин C и витамин E, может действовать как прооксидант и повредить хрящ. Это подтверждается исследованием Seki et al.(2010), согласно которому субъекты со средним тертилем альфа-токоферола были связаны с более низким риском остеоартрита у японцев (OR 0,51, 95% ДИ: 0,29–0,90), но не с самым высоким тертилем (Seki et al., 2010). Эти наблюдения предполагают U-образную взаимосвязь между витамином Е и здоровьем суставов: полезные при более низких концентрациях, вредные при более высоких. Прооксидантная активность витамина Е была продемонстрирована другими исследователями in vitro и in vivo (Tafazoli et al., 2005; Pearson et al., 2006), поэтому пациентам следует принимать высокие дозы витамина Е.

Краткое изложение исследований, показывающих незначительную или отрицательную связь между витамином Е и здоровьем суставов, представлено в таблице 2.

ТАБЛИЦА 2. Незначительная или отрицательная связь между витамином Е и здоровьем суставов.

Перспективы

В большинстве предыдущих исследований термин витамин Е использовался в широком смысле для обозначения альфа-токоферола. Это может быть связано с тем фактом, что альфа-токоферол наиболее распространен в природе, а рекомендуемое потребление витамина E основано на альфа-токофероле (Панель диетических антиоксидантов и родственных соединений Института медицины (США), 2000 г.).Это может быть неподходящим, потому что витамин E — это обширное семейство, состоящее из 8 различных изомеров, принадлежащих к двум основным группам, которые обладают различными биологическими активностями. Как показано в исследовании Jordan et al. (2004), даже члены одного и того же семейства витаминов Е по-разному влияли на прогрессирование остеоартрита, причем альфа-токоферол был полезен, а гамма-токоферол вредил хрящам (Jordan et al., 2004). Хотя причинно-следственная связь не может быть выведена из этого наблюдательного исследования, оно выдвинуло гипотезу о том, что разные изомеры витамина Е по-разному влияют на суставы.Исследователи должны конкретизировать, какие изомеры они тестировали в своих исследованиях.

В большинстве исследований пациентам с остеоартритом вводили альфа-токоферол, и только в одном исследовании использовалась смесь пальмового витамина Е, богатая токотриенолами (Haflah et al., 2009). В настоящее время нет исследований, сравнивающих эффективность альфа-токоферола и токотриенолов. Токотриенол обладает некоторыми биологическими активностями, которые не проявляются альфа-токоферолом, например, его эффекты в подавлении мевалонатного пути, важного для синтеза холестерина, ремоделирования костей и канцерогенеза (Mo et al., 2012; Шен и др., 2017). Кроме того, предыдущие исследования показали, что токотриенолы обладают превосходной антиоксидантной, противовоспалительной и антиостеопоротической активностью по сравнению с альфа-токоферолом (Ahmad et al., 2005; Norazlina et al., 2007; Maniam et al., 2008). Следовательно, разумно предположить, что токотриенол может быть более эффективным, чем альфа-токоферол, при лечении остеоартрита.

Однако разработке токотриенола в качестве альтернативы альфа-токоферолу препятствует низкая биодоступность токотриенола в организме (Fu et al., 2014). Это связано с присутствием в печени белка-переносчика альфа-токоферола, который предпочтительно связывает альфа-токоферол и направляет его в кровоток (Hosomi et al., 1997). Кроме того, суставная щель представляет собой водную среду, а хрящевой слой бессосудистый. Следовательно, доставка гидрофобных веществ к суставу является сложной задачей. Биодоступность витамина Е в суставной щели не изучена. Следует протестировать более эффективный подход к его доставке в суставную щель, такой как межсуставная инъекция и использование более гидрофильного структурно модифицированного витамина Е.

Остеоартрит — это заболевание, поражающее хрящ, субхондральную кость, сухожилие, синовиальную оболочку и мышцы. Нестабильность сустава из-за мышц и костей может вызывать неравномерную механическую нагрузку на сустав, что способствует развитию остеоартрита (Egloff et al., 2012). Ранняя стадия остеоартрита была связана с повышенной резорбцией костной ткани с последующим усилением костеобразования на более поздней стадии (Li et al., 2013). Предыдущие исследования показали, что витамин Е в форме альфа-токоферола, отдельные токотриенолы или смесь обоих оказывали бережное воздействие на кости в различных моделях потери костной массы на животных (Chin and Ima-Nirwana, 2012, 2015).Влияние высоких доз альфа-токоферола на скелет является спорным, поскольку сообщалось как о побочных, так и незначительных эффектах (Fujita et al., 2012; Iwaniec et al., 2013). Также сообщалось, что витамин E предотвращает мышечную слабость и саркопению в доклинических моделях (Khor et al., 2014). Влияние витамина Е на кости и мышцы в этом обзоре подробно не обсуждалось. Однако в будущих исследованиях следует учитывать плейотропные эффекты витамина Е для объяснения его действия при лечении остеоартрита.

Большинство текущих исследований связывают хондропротекторные эффекты витамина Е с его антиоксидантным действием. Однако витамин E может также влиять на другие молекулярные сигналы, участвующие в ремоделировании хряща и выживании хондроцитов. Например, трансформирующий фактор роста бета необходим для развития суставного хряща, но при высокой концентрации он может вызвать деградацию хряща у взрослых (Li and Xu, 2015). Сообщалось, что витамин E ингибирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста бета в различных типах клеток.Сиртуин-1 участвует в старении хондроцитов и патогенезе остеоартрита. Недавнее исследование показало, что комбинация витамина Е (400 МЕ / день) и омега-3 жирных кислот (4 г / день) в течение 2 месяцев повышала экспрессию гена сиртуина-1 мононуклеарных клеток периферической крови у пациентов с ишемической болезнью сердца ( Saboori et al., 2016). Однако участие сиртуина-1 и трансформирующего фактора роста бета в сохраняющем хрящ эффектах витамина Е еще не подтверждено.

Предыдущие исследования добавок витамина E показали, что следует учитывать исходный уровень антиоксидантов или окислительно-восстановительный статус пациентов. Исследование среди субъектов с ожирением показало, что витамин Е вызывал большее снижение уровня F ₂ -изопростанов в плазме (с -3,9% до -9,8%), когда исходный уровень F ₂ -изопростанов был выше 50 мкг / мл (Блок и др., 2008). В этом контексте следует изучить влияние исходного уровня антиоксидантов или окислительно-восстановительного статуса на хондрозащитные эффекты витамина Е.Это возможно благодаря оценке стабильных in vivo маркеров окислительного стресса, таких как уровни 8-изо-PGF2a в моче, перед началом приема добавок (Patrignani et al., 2000).

Заключение

Окислительный стресс является одним из основных механизмов дегенерации хряща при остеоартрите. Об этом свидетельствует снижение содержания антиоксидантов (в том числе витамина Е) и увеличение количества продуктов перекисного окисления липидов в кровообращении и синовиальной жидкости у пациентов с остеоартритом.Связь между уровнем витамина Е и индукцией / прогрессированием остеоартрита в общей популяции остается дискуссионной в связи с гетерогенными результатами в наблюдательных исследованиях. Влияние добавок витамина Е на замедление прогрессирования остеоартрита у пациентов все еще остается спорным из-за неоднородных результатов. Добавки с высокими дозами витамина E не рекомендуются из-за их потенциальных прооксидантных эффектов. Различные изоформы витамина Е могут иметь различные биологические эффекты на здоровье суставов, но исследования других изоформ, помимо альфа-токоферола, ограничены.Это серьезный пробел в исследованиях, который следует устранить в будущих исследованиях, чтобы подтвердить использование витамина Е для лечения остеоартрита.

Авторские взносы

K-YC и SI-N внесли равный вклад в написание этого обзора. K-YC и SI-N согласились нести ответственность за содержание работы.

Финансирование

K-YC и SI-N были поддержаны грантами GUP-2017-060 и FF-2016-119, предоставленными Universiti Kebangsaan Malaysia.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Universiti Kebangsaan Malaysia за поддержку в виде грантов GUP-2017-060 и FF-2016-119. Мы благодарим г-жу Шу Шен Тай за вычитку этой рукописи.

Список литературы

Аггарвал Б., Сундарам К., Прасад С. и Каннаппан Р. (2010). Токотриенолы, витамин Е 21 века: его потенциал против рака и других хронических заболеваний. Biochem. Pharmacol. 80, 1613–1631. DOI: 10.1016 / j.bcp.2010.07.043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ахмад, Н.С., Халид Б. А., Люк Д. А. и Има Нирвана С. (2005). Токотриенол обеспечивает лучшую защиту, чем токоферол, от вызванного свободными радикалами повреждения костей крысы. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 32, 761–770. DOI: 10.1111 / j.1440-1681.2005.04264.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ахмед У., Анвар А., Сэвидж Р. С., Торналли П. Дж. И Раббани Н. (2016). Биомаркеры окисления, нитрования и гликирования белков для ранней диагностики остеоартрита коленного сустава, определения типа и прогрессирования артрита. Arthritis Res. Ther. 18: 250. DOI: 10.1186 / s13075-016-1154-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ангтонг, К., Моралес, Н. П., Сутипорнпалангкул, В., Хадсонгкрам, А., Пинсорнсак, П., и Пончароен, Б. (2013). Могут ли уровни антиоксидантов в синовиальной жидкости предсказать тяжесть первичного остеоартрита коленного сустава: предварительное исследование. Springer Plus 2, 1–4. DOI: 10.1186 / 2193-1801-2-652

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Айдоган, Н.Х., Байдар М. Л., Атай Т., Перктас И., Байкал Б. Ю. и Озмерик А. (2008). Влияние артроскопической хирургии и внутрисуставного введения препаратов на антиоксидантную систему и перекисное окисление липидов при остеоартрозе коленного сустава. Saudi Med. J. 29, 397–402.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Баркер Т., Хенриксен В. Т., Роджерс В. Э., Агирре Д., Трэвик Р. Х., Линн Расмуссен Г. и др. (2014a). Дефицит витамина D связан со слабостью гамма-токоферола и четырехглавой мышцы, но не с воспалительными цитокинами у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Редокс. Биол. 2, 466–474. DOI: 10.1016 / j.redox.2014.01.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баркер Т., Роджерс В. Э., Хенриксен В. Т., Агирре Д., Трэвик Р. Х., Расмуссен Г. Л. и др. (2014b). Цитокины в сыворотке повышены, а циркулирующие микроэлементы не изменяются у пациентов с ранним по сравнению с запущенным остеоартритом коленного сустава. Цитокин 68, 133–136. DOI: 10.1016 / j.cyto.2014.04.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Басу, С., Уайтмен, М., Мэтти, Д. Л., и Холливелл, Б. (2001). Повышенный уровень F (2) -изопростанов и простагландина F (2альфа) при различных ревматических заболеваниях. Ann. Реум. Дис. 60, 627–631. DOI: 10.1136 / ard.60.6.627

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бичер, Б. Р., Мартин, Дж. А., Педерсен, Д. Р., Хайнер, А. Д., и Баквалтер, Дж. А. (2007). Антиоксиданты блокируют гибель хондроцитов, вызванную циклической нагрузкой. Iowa Orthop. J. 27, 1–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Бхаттачарья, И., Саксена Р. и Гупта В. (2012). Эффективность витамина Е при лечении остеоартроза коленного сустава у пожилых людей Северной Индии. Ther. Adv. Musculoskelet. Дис. 4, 11–19. DOI: 10.1177 / 1759720X11424458

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бхатти, Ф. У., Мехмуд, А., Латиф, Н., Захра, С., Чо, Х., Хан, С. Н. и др. (2017). Витамин E защищает мезенхимальные стволовые клетки крыс от окислительного стресса, вызванного перекисью водорода in vitro, и улучшает их терапевтический потенциал в модели остеоартрита на крысах, вызванной хирургическим вмешательством. Остеоартроз Хрящ 25, 321–331. DOI: 10.1016 / j.joca.2016.09.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бхатти, Ф.У. Р., Мехмуд, А., Ваджид, Н., Рауф, М., Хан, С. Н., и Риазуддин, С. (2013). Витамин Е защищает хондроциты от окислительного стресса, вызванного перекисью водорода, in vitro. Inflamm. Res. 62, 781–789. DOI: 10.1007 / s00011-013-0635-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блок, Г., Дженсен, К. Д., Морроу, Дж. Д., Холланд, Н., Норкус, Э. П., Милн, Г. Л. и др. (2008). Влияние витаминов C и E на биомаркеры окислительного стресса зависит от исходного уровня. Free Radic. Биол. Med. 45, 377–384. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2008.04.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брэнд, К., Снаддон, Дж., Бейли, М., и Чикуттини, Ф. (2001). Витамин Е неэффективен для облегчения симптомов остеоартрита коленного сустава: шестимесячное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ann. Реум. Дис. 60, 946–949. DOI: 10.1136 / ard.60.10.946

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чаганти Р. К., Толстых И., Джавайд М. К., Неоги Т., Торнер Дж., Кертис Дж. И др. (2014). Высокий уровень витаминов C и E в плазме связан с остеоартритом коленного сустава при рентгенологических исследованиях. Остеоартроз Хрящ 22, 190–196. DOI: 10.1016 / j.joca.2013.11.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чин, К.Ю., и Има-Нирвана, С. (2012). Витамин E как антиостеопоротическое средство через активатор рецептора ядерного фактора, нарушение передачи сигналов лиганда каппа-B: текущие данные и другие потенциальные области исследований. Evid. Основан. Дополнение. Альтернат. Med. 2012: 747020. DOI: 10.1155 / 2012/747020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чин, К. Ю., Има-Нирвана, С. (2015). Биологические эффекты токотриенола на кости: обзор данных, полученных на моделях грызунов. Drug Des. Dev. Ther. 9, 2049–2061. DOI: 10.2147 / DDDT.S79660

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чин, К.-Й., Мо, Х., и Сулайман, И.-Н. (2013). Обзор возможных механизмов действия токотриенола — потенциального антиостеопоротического средства. Curr. Drug Targets 14, 1533–1541. DOI: 10.2174 / 138945011131499

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кросс, М., Смит, Э., Хой, Д., Нолти, С., Акерман, И., Fransen, M., et al. (2014). Глобальное бремя остеоартрита тазобедренного и коленного суставов: оценки по исследованию глобального бремени болезней 2010 г. Ann. Реум. Дис. 73, 1323–1330. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-204763

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

де Оливейра Эль-Варрак, А., Рума, М., Аморосо, А., Бойсен, С. Р., и Чорфи, Ю. (2012). Измерение содержания витамина А, витамина Е, селена и L-лактата у собак с остеоартритом и без него, вторичным по отношению к разрыву черепной крестообразной связки. Кан. Вет. J. 53, 1285–1288.

Google Scholar

Дехган, М. (2015). Сравнительная эффективность витаминов B и E с диклофенаком в уменьшении боли при остеоартрозе коленного сустава. Med. Arch. 69, 103–106. DOI: 10.5455 / medarh.2015.69.103-106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дворски Р., Хан В., Блэквелл Т. С., Хоскинс А. и Фриман М. Л. (2011). Витамин E предотвращает подавление NRF2 аллергенами в астматических альвеолярных макрофагах in vivo. Free Radic. Биол. Med. 51, 516–521. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.04.040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Элисия И. и Киттс Д. Д. (2015). Изоформы токоферола (альфа-, гамма- и дельта-) демонстрируют различные способности контролировать пути передачи сигналов Nrf-2 и NfkappaB, которые модулируют воспалительную реакцию в клетках кишечника Caco-2. Мол. Клетка. Биохим. 404, 123–131. DOI: 10.1007 / s11010-015-2372-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фудзита, К., Ивасаки, М., Очи, Х., Фукуда, Т., Ма, К., Миямото, Т. и др. (2012). Витамин Е снижает костную массу, стимулируя слияние остеокластов. Nat. Med. 18, 589–594. DOI: 10,1038 / нм 2659

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Галлерон, С., Бордери, Д., Понтезьер, К., Лемарешаль, Х., Джамбу, М., Рох-Арвейлер, М., и др. (1999). Активные формы кислорода вызывают апоптоз синовиоцитов in vitro, альфа-токоферол не обеспечивает защиты. Cell Biol.Int. 23, 637–642. DOI: 10.1006 / cbir.1999.0424

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хафла, Н. Х., Джаарин, К., Абдулла, С., и Омар, М. (2009). Пальмовый витамин Е и сульфат глюкозамина в лечении остеоартроза коленного сустава. Saudi Med. J. 30, 1432–1438.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Хейдар, Э. Х., Аль-Файя, Ф. Ф., Хассан, В. Н., Эйд, Р. А., и Хайдара, М. А. (2014). Влияние антиоксидантов на маркеры воспаления и окислительного стресса в модели крыс с остеоартритом: выводы с помощью сканирующего электронного микроскопа. г. J. Pharmacol. Toxicol. 9, 157–167. DOI: 10.3844 / ajptsp.2014.157.167

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хохберг, М. К., Альтман, Р. Д., Эйприл, К. Т., Бенкхалти, М., Гайятт, Г., Макгоуэн, Дж. И др. (2012). Рекомендации Американского колледжа ревматологов 2012 по использованию нефармакологических и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена. Arthritis Care Res. (Хобокен) 64, 465–474. DOI: 10.1002 / acr.21596

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хосоми, А., Арита, М., Сато, Ю., Киёсе, К., Уэда, Т., Игараси, О., и др. (1997). Сродство к белку-переносчику альфа-токоферола как детерминант биологической активности аналогов витамина Е. FEBS Lett. 409, 105–108. DOI: 10.1016 / S0014-5793 (97) 00499-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Houard, X., Goldring, M. B., and Berenbaum, F. (2013). Гомеостатические механизмы суставного хряща и роль воспаления при остеоартрите. Curr.Ревматол. Отчет 15: 375. DOI: 10.1007 / s11926-013-0375-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Группа

Института медицины (США) по диетическим антиоксидантам и родственным соединениям (2000). Нормы потребления витамина C, витамина E, селена и каротиноидов с пищей . Вашингтон, округ Колумбия: National Academies Press (США).

Google Scholar

Iwaniec, U. T., Turner, R. T., Smith, B.J., Stoecker, B.J., Rust, A., Zhang, B., et al.(2013). Оценка долгосрочной недостаточности или избытка витамина E по костной массе, плотности и микроархитектуре у грызунов. Free Radic. Биол. Med. 65, 1209–1214. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2013.09.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jiang, L., Li, L., Geng, C., Gong, D., Jiang, L., Ishikawa, N., et al. (2013). Йодацетат натрия индуцирует апоптоз через митохондриальный путь, включающий продукцию ROS и активацию каспаз в хондроцитах крысы in vitro. J. Orthop. Res. 31, 364–369. DOI: 10.1002 / jor.22250

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джордан, Дж. М., Де Роос, А. Дж., Реннер, Дж. Б., Лута, Г., Коэн, А., Крафт, Н. и др. (2004). Исследование «случай-контроль» уровней сывороточного токоферола и соотношения альфа- и гамма-токоферола при рентгенографическом остеоартрите коленного сустава: Проект остеоартрита округа Джонстон. г. J. Epidemiol. 159, 968–977. DOI: 10.1093 / AJE / kwh233

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хор, С.К., Абдул Карим, Н., Нга, В. З., Юсоф, Ю. А., и Макпол, С. (2014). Витамин Е при саркопении: современные данные о его роли в профилактике и лечении. Оксид. Med. Cell Longev. 2014: 914853. DOI: 10.1155 / 2014/914853

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Курц Б., Йост Б. и Шунке М. (2002). Диетические витамины и селен уменьшают развитие механически индуцированного остеоартрита и увеличивают экспрессию антиоксидантных ферментов в коленном суставе мышей STR / 1N. Хрящевой артроз 10, 119–126. DOI: 10.1053 / joca.2001.0489

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Г., Инь, Дж., Гао, Дж., Ченг, Т. С., Павлос, Н. Дж., Чжан, К. и др. (2013). Субхондральная кость при остеоартрозе: понимание факторов риска и микроструктурных изменений. Arthritis Res. Ther. 15: 223. DOI: 10.1186 / ar4405

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Х., Цзэн, К., Вэй, Дж., Ян, Т., Гао, С.Г., Ли, Ю.С. и др. (2016). Связь между потреблением антиоксидантов с пищей и рентгенологическим остеоартритом коленного сустава. Clin. Ревматол. 35, 1585–1592. DOI: 10.1007 / s10067-016-3177-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маниам С., Мохамед Н., Шуид А. Н. и Соелайман И. Н. (2008). Пальмовый токотриенол проявлял лучшую антиоксидантную активность в костях, чем альфа-токоферол. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 103, 55–60.DOI: 10.1111 / j.1742-7843.2008.00241.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Марловиц, С., Хомбауэр, М., Труппе, М., Вечеи, В., и Шлегель, В. (2004). Изменение соотношения экспрессии коллагена типа I и типа II при монослойном культивировании хондроцитов человека. J. Bone. Соединение. Surg. Br. 86, 286–295. DOI: 10.1302 / 0301-620X.86B2.14918

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макалиндон, Т.Э., Жак, П., Чжан, Ю., Ханнан, М. Т., Алиабади, П., Вайсман, Б. и др. (1996). Защищают ли антиоксидантные микронутриенты от развития и прогрессирования остеоартрита коленного сустава? Arthritis Rheum. 39, 648–656.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Медхи Б., Манприт С., Деонис Х., Аггарвал С., Панди П. и Наги О. Н. (2011). Сравнительное клиническое испытание одного парацетамола и витаминов C и E в качестве дополнительной терапии у пациентов, страдающих первичным остеоартритом коленного сустава. JK Sci. 14, 38–42.

Google Scholar

Мо, Х., Еганечжу, Х., Шах, А., Мо, В. К., Соелайман, И. Н., и Шен, К.-Л. (2012). Диетические изопреноиды, подавляющие мевалонат, для здоровья костей. J. Nutr. Биохим. 23, 1543–1551. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2012.07.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мураки С., Акуне Т., Эн-Йо Ю., Йошида М., Танака С., Кавагути Х. и др. (2014). Связь диетического питания с сужением суставной щели и остеофитозом в коленях у японских мужчин и женщин: исследование ROAD. Modern Rheumatol. 24, 236–242. DOI: 10.3109 / 14397595.2013.854055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Норазлина, М., Ли, П. Л., Лукман, Х. И., Назрун, А. С., Има-Нирвана, С. (2007). Влияние добавок витамина Е на метаболизм костей у крыс, получавших никотин. Сингапур. Med. J. 48, 195–199.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Ойкономидис, С.А., Симос, Ю.В., Толиопулос, И.К., Вергинадис, И.И., Ойкономидис А.С., Рагос В.Н. и др. (2014). Добавки витамина С и е по сравнению со стандартным режимом приема мелоксикама в лечении пациентов с хроническим дегенеративным артритом коленного сустава: предварительное пилотное исследование. J. Musculoskeletal Res. 17: 1450003. DOI: 10.1142 / S0218957714500031

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ойкономидис С.А., Симос Ю.В., Толиопулос И.К., Вергинадис И.И., Ойкономидис А.С., Рагос В.Н. и др. (2017). Распространенность оксидативного стресса на тяжесть остеоартроза коленного сустава. J. Musculoskeletal Res. 20: 1750008. DOI: 10.1142 / S0218957717500087

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Озкан Ф. У., Узер Г., Туркмен И., Йылдыз Ю., Шенол С., Озкан К. и др. (2015). Внутрисуставной гиалуронат, теноксикам и витамин Е на модели остеоартрита на крысах: оценка и сравнение хондропротекторной эффективности. Clin. Ревматол. 8, 1018–1026.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Пакер, Л., Вебер, С.У. и Римбах Г. (2001). Молекулярные аспекты антиоксидантного действия альфа-токотриенола и клеточной сигнализации. J. Nutr. 131, 369с – 373с. DOI: 10.1093 / jn / 131.2.369S

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Патриньяни П., Панара М. Р., Такконелли С., Сета Ф., Буччарелли Т., Чиабаттони Г. и др. (2000). Влияние добавок витамина Е на биосинтез F (2) -изопростана и тромбоксана у здоровых курильщиков сигарет. Тираж 102, 539–545.DOI: 10.1161 / 01.CIR.102.5.539

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пирсон П., Льюис С. А., Бриттон Дж., Янг И. С. и Фогарти А. (2006). Прооксидантная активность добавок витамина Е в высоких дозах in vivo. BioDrugs 20, 271–273. DOI: 10.2165 / 00063030-200620050-00002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пе, Х. Ю., Тан, В. С., Ляо, В., и Вонг, В. С. (2016). Терапия витамином Е помимо рака: токоферол против токотриенола. Pharmacol. Ther. 162, 152–169. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2015.12.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Риган, Э.А., Боулер, Р. П., и Крапо, Дж. Д. (2008). Уровень антиоксидантов в суставной жидкости снижен в суставах с остеоартритом по сравнению с суставами с макроскопически неповрежденным хрящом и подострым повреждением. Остеоартроз Хрящ 16, 515–521. DOI: 10.1016 / j.joca.2007.09.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рума, М., Де Оливейра, Эль Варрак, А., Тронси, Э., Бодри, Ф., и Чорфи, Ю. (2013). Противовоспалительный ответ диетического витамина Е и его влияние на боль и суставные структуры на ранних стадиях хирургически индуцированного остеоартрита у собак. Кан. J. Vet. Res. 77, 191–198.

Google Scholar

Сабури, С., Кухдани, Ф., Нематипур, Э., Юсефи Рад, Э., Сабур-Яраги, А. А., Джаванбахт, М. Х. и др. (2016). Благоприятные эффекты совместного применения омега-3 и витамина E на экспрессию генов SIRT1 и PGC1alpha и антиоксидантные ферменты сыворотки у пациентов с ишемической болезнью сердца. Nutr. Метаб. Кардиоваск. Дис. 26, 489–494. DOI: 10.1016 / j.numecd.2015.11.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Секи, Т., Хасэгава, Ю., Ямагути, Дж., Кано, Т., Исигуро, Н., Цубои, М., и др. (2010). Связь каротиноидов, ретинола и токоферолов в сыворотке крови с рентгенологическим остеоартритом коленного сустава: возможные факторы риска у сельских жителей Японии. J. Orthop. Sci. 15, 477–484. DOI: 10.1007 / s00776-010-1491-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шен, К.Л., Кляйн, А., Чин, К. Ю., Мо, Х., Цай, П., Янг, Р. С. и др. (2017). Токотриенолы для здоровья костей: трансляционный подход. Ann. Акад. Sci. 1401, 150–165. DOI: 10.1111 / nyas.13449

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Суантави, Т., Тантависут, С., Адисакваттана, С., Танавали, А., Юктанандана, П., Аномасири, В. и др. (2013). Окислительный стресс, витамин Е и антиоксидантная способность при остеоартрите коленного сустава. J. Clin. Диаг.Res. 7, 1855–1859. DOI: 10.7860 / JCDR / 2013 / 5802.3333

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сурапанени, К. М., и Венкатарамана, Г. (2007). Состояние перекисного окисления липидов, глутатиона, аскорбиновой кислоты, витамина Е и антиоксидантных ферментов у пациентов с остеоартритом. Indian J. Med. Sci. 61, 9–14. DOI: 10.4103 / 0019-5359.29592

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сутипорнпалангкул, В., Моралес, Н.П., Чароенчолванич, К., и Харнрунгрой, Т. (2009). Перекисное окисление липидов, глутатион, витамин Е и антиоксидантные ферменты в синовиальной жидкости пациентов с остеоартритом. Внутр. J. Rheum. Дис. 12, 324–328. DOI: 10.1111 / j.1756-185X.2009.01430.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тафазоли С., Райт Дж. С. и Обрайен П. Дж. (2005). Прооксидантная и антиоксидантная активность аналогов витамина Е и троглитазона. Chem. Res. Toxicol. 18, 1567–1574. DOI: 10.1021 / tx0500575

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тантависут, С., Танавали, А., Хонсавек, С., Суантави, Т., Нгармукос, С., Адисакватана, С., и др. (2017). Влияние витамина Е на уровень окислительного стресса в крови, синовиальной жидкости и синовиальной ткани при тяжелом остеоартрите коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование. BMC Musculoskelet. Disord. 18: 281. DOI: 10.1186 / s12891-017-1637-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тику, М.Л., Шах Р. и Эллисон Г. Т. (2000). Доказательства связи перекисного окисления липидов хондроцитов с деградацией белков хрящевого матрикса: возможная роль в старении хряща и патогенезе остеоартрита. J. Biol. Chem. 275, 20069–20076. DOI: 10.1074 / jbc.M

4199

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван Ю., Ходж А. М., Влука А. Э., Инглиш Д. Р., Джайлз Г. Г., О’салливан Р. и др. (2007). Влияние антиоксидантов на хрящ и кость колена у здоровых людей среднего возраста: поперечное исследование. Arthritis Res. Ther. 9: R66. DOI: 10.1186 / ar2225

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, Y., Smith, S., Teichtahl, A.J., Hodge, A.M, Wluka, A.E., Giles, G.G., et al. (2016). Связь между потреблением антиоксидантов с пищей и распространенностью дефектов хряща головки бедренной кости и поражений костного мозга у взрослых, проживающих в сообществах. J. Rheumatol. 43, 1885–1890. DOI: 10.3899 / jrheum.160325

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Влука, А.Э., Стаки С., Бранд К. и Чикуттини Ф. М. (2002). Дополнительный витамин Е не влияет на потерю объема хряща при остеоартрите коленного сустава: двухлетнее двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J. Rheumatol. 29, 2585–2591.

Google Scholar

Витамин Е для красивой кожи | Научный проект

Примерное время, необходимое для завершения проекта

Несколько минут каждый день в течение пяти дней; один день, чтобы подготовить выставку для научной выставки

Изучить, как витамин Е помогает коже оставаться мягкой и молодой

• 1 роза
• 10 ватных тампонов
• 3 маленьких кусочка вощеной бумаги
• Вода
• 3 капсулы витамина Е
• Игла
• Малярная лента
• Ручка

Витамин Е продается как один из лучших доступных антивозрастных продуктов.Витамин Е защищает клетки кожи от солнечных лучей и загрязнения. Это также помогает коже выглядеть моложе, уменьшая появление морщин. Он также помогает при лечении некоторых кожных заболеваний.

В этом исследовании влияние витамина Е наблюдается на лепестке розы.

Условия

витамин Е: витамин, содержащийся в листьях растений и молоке

Концепции

Витамин Е необходим для хорошего здоровья. Он естественным образом содержится в листьях растений и молоке.Это помогает коже оставаться мягкой и влажной.

Вопросы для исследования

• Как витамин Е помогает организму?
• Помогает ли витамин Е сохранять кожу моложе?

1. Соберите необходимые материалы.
2. Отрежьте три куска вощеной бумаги размером примерно 3 x 3 дюйма. Назовите один кусок «Воздух», второй — «Вода» и третий — витамин Е.
3. Осторожно потяните три лепестка розы. Следите за тем, чтобы лепестки оставались целыми.Поместите на каждый лепесток один из помеченных кусков вощеной бумаги.
4. Окуните один из ватных тампонов в воду и промокните водой лепесток вощеной бумаги с надписью «Вода».
5. Используя иглу, проткните одну из капсул витамина Е и выдавите каплю масла витамина Е на лепесток вощеной бумаги с надписью «Витамин Е». С помощью ватной палочки аккуратно нанесите масло на лепесток.
6. Оставьте лепесток на вощеной бумаге с надписью «Воздух» нетронутым.
7. Повторяйте шаги 4–6 ежедневно в течение 5 дней.Обязательно используйте новые ватные палочки каждый день.
8. Запишите все изменения.

Статей:

«Преимущества витамина Е» от Healthy-skincare.com

«Витамины» на http://kidshealth.org/kid/stay_healthy/food/viatmin.html

«Информация о преимуществах витамина Е и дозировке на http://www.nutrasanus.com/viatmin-e.html

«Витамин E» на http://ods.od.nih.gov/factsheets/vitaminE.asp

Заявление об ограничении ответственности и меры предосторожности

Education.com предоставляет идеи проекта Science Fair для информационных
только для целей. Education.com не дает никаких гарантий или заверений
относительно идей проектов Science Fair и не несет ответственности за
любые убытки или ущерб, прямо или косвенно вызванные использованием вами таких
Информация. Получая доступ к идеям проекта Science Fair, вы отказываетесь от
отказаться от любых претензий к Education.com, которые возникают в связи с этим. Кроме того, ваш
доступ к веб-сайту Education.com и идеям проектов Science Fair покрывается
Образование.com Политика конфиденциальности и Условия использования сайта, которые включают ограничения
об ответственности Education.com.

Настоящим дается предупреждение, что не все идеи проекта подходят для всех
индивидуально или при любых обстоятельствах. Реализация идеи любого научного проекта
должны проводиться только в соответствующих условиях и с соответствующими родительскими
или другой надзор. Прочтите и соблюдайте правила техники безопасности всех
Материалы, используемые в проекте, являются исключительной ответственностью каждого человека.За
Для получения дополнительной информации обратитесь к справочнику по научной безопасности вашего штата.

«Недооцененное» питательное вещество и его польза для здоровья мозга

«Поскольку фармакологические дозы витамина Е не были волшебной пулей в предотвращении рака и сердечно-сосудистых заболеваний, ученые и медицинские работники отвергли витамин Е как интересное питательное вещество», Сказал Майкл МакБерни, доктор философии, директор по научным вопросам DSM Nutritional Products, Северная Америка.

«Это неудачно по двум причинам», — добавил . «Во-первых, эти рандомизированные контролируемые испытания проводились в то время, когда большинство людей принимали добавки с витамином Е, а потребление полиненасыщенных жирных кислот было намного ниже, а, во-вторых, с 2006 года потребление витамина Е снизилось».

Действительно, данные лонгитюдных исследований показывают, что распространенность приема добавок витамина Е упала с 44,3% в 2002 году до 19,8% в 2006 году, добавил доктор Макберни.

«Витамин Е — недооцененное питательное вещество», — добавил он. «Как и пищевые волокна, кальций, витамин D и калий, в Рекомендациях по питанию Америки 2010 г. следовало бы объявить витамин Е« питательным веществом, вызывающим озабоченность », поскольку в« Что мы едим в Америке »установлено, что более 90% американцев не потребляют витамин Е RDA. И ситуация ухудшается ».

В контексте здоровья мозга доктор Макберни объяснил, что антиоксидантные эффекты витамина Е играют ключевую роль в защите мембран от окисления и омега-3 жирных кислот от перекисного окисления (97% докозагексаеновой кислоты омега-3 жирных кислот (ДГК). ) находится в мозгу).

«Считается, что свободные радикалы являются важными медиаторами окислительного стресса в головном мозге, который связан с болезнью Альцгеймера и стрессом», — сказал он. «Пониженный уровень витамина Е и биомаркеров окислительного стресса был измерен у людей с болезнью Альцгеймера и легкими когнитивными нарушениями».

Семейство витаминов E

Существует восемь форм витамина E: четыре токоферола (альфа, бета, гамма, дельта) и четыре токотриенола (альфа, бета, гамма, дельта).

В прошлом большинство ученых изучали витамин Е в форме альфа-токоферола в контексте сердечно-сосудистых заболеваний, рака и болезней глаз.

Последние данные Каролинского института в Стокгольме, Швеция, показали, что все формы витамина Е в плазме могут играть определенную роль в здоровье мозга.

В статье, опубликованной в журнале Neurobiology of Aging , было обнаружено, что риск легких когнитивных нарушений (MCI) был на 15% и 8% ниже у людей с самым высоким уровнем токоферолов и токотриенолов, соответственно.

Также была ссылка на болезнь Альцгеймера, сказали исследователи: участники с MCI и болезнью Альцгеймера также показали более высокие уровни в крови маркеров повреждения витамином E (альфа-токоферилхинон, 5-нитрогамма-токоферол).

«В нашем исследовании истощение всех форм витамина E в плазме вместе с повышенными индексами окислительного / нитрозативного повреждения витамина E было показано как при AD, так и при MCI, что подтверждает гипотезу о том, что [оксидативный и нитрозативный стресс] является ранним явлением. при AD, и предполагая потенциальную роль витамина E в нейродегенерации », — сказали они в .

Токотриенолы

Есть также научные данные, подтверждающие пользу для здоровья мозга только от токотриенолов. Брайан Си, региональный менеджер по продукции поставщика токотриенолов Carotech Inc, сказал, что витамин Е уже давно считается важным питательным веществом в составе пищевых добавок для здоровья мозга, особенно в том, что касается улучшения когнитивных функций.

«Однако большинство этих продуктов содержат только одну форму витамина Е, а именно: обычный альфа-токоферол витамин Е», — сказал он .

«Не многие люди знают о других формах витамина Е или ненасыщенной форме витамина Е, например: токотриенолах, которые, как недавно было показано, являются более мощной формой витамина Е для защиты мозга от повреждений, вызванных инсультом. / нейродегенерация, а также улучшение когнитивных функций у пожилых людей ».

Представитель компании American River Nutrition, поставщика токотриенолов, сказал, что было проведено несколько, но не так много исследований по токотриенолам и здоровью мозга.

«Основное исследование было посвящено альфа-токотриенолу и его влиянию на инсульт, вызванный травмой», — сказала она . «Однако есть несколько многообещающих исследований гамма-токотриенола и предотвращения дегенерации нейронов, а также влияния дельта-токотриенола на заболевание аутосомного нерва, называемое семейной дизавтономией.

Инсульт

Компания Carotech’s See заявила, что, согласно исследованиям, финансируемым NIH, d-альфа-токотриенол в тысячу раз эффективнее, чем d-альфа-токоферол, в защите клеток мозга (нейронов) от нейродегенерации, вызванной инсульт и травмы, связанные с травмами.

Tocomin и Tocomin SupraBio компании использовались в исследованиях здоровья мозга, в частности, повреждений клеток головного мозга, связанных с инсультом, сказал Си.