Витамин е токоферол: Витамин E (Токоферол)

Содержание

Витамин E (Токоферол)


Витамин Е является главным представителем группы антиоксидантов. Он оказывает омолаживающее действие, замедляя старение клеток, вызванное пагубным воздействием свободных радикалов на клетки организма.



Влияние витамина Е на организм трудно переоценить: предупреждает старение, увеличивает защитную силу организма, улучшает работу половых и других эндокринных желез, помогает при нарушении потенции у мужчин и при угрожающих абортах у женщин, действуя совместно с витамином А защищает легкие от влияния загрязненного воздуха, ускоряет заживление ожогов.



Необходим для нормальной работы мышц и нервной системы, улучшает работу сердца, стимулирует кровообращение и образование красных кровяных телец, препятствует образованию кровяных тромбов, способствует естественной терморегуляции тела, повышает иммунитет в преклонном возрасте и препятствуют развитию катаракты и атрофии мышц, защищает клетки от агрессивного воздействия рентгеновских лучей, ультрафиолетового излучения (солнечного и искусственного), химических веществ (в пище и воде).



Содержится в растительных маслах (в основном нерафинированные), орехах, зерновых и бобовых,  в печени, желтках яиц.



Признаки дефицита:  дегенеративные изменения в скелетных мышцах, миокарде, гипотрофия, нарушения походки, парез глазодвигательных мышц, повышение проницаемости и ломкости капилляров, нарушение сперматогенеза и овогенеза, нарушение развития плаценты, увеличение числа самопроизвольных абортов.


Суточная потребность взрослого человека в витамине Е —  10 мг.


Входит в состав следующих препаратов:

Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е) инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Alfa-Tocopherol acetate (vitamin E) р-р д/приема внутрь масляный 300 мг/1 мл: фл. или банки 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл, 90 мл или 100 мл, канистры или бутыли 9 кг или 18 кг (45118)


Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)

💊 Состав препарата Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)

✅ Применение препарата Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)

Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Описание активных компонентов препарата

Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)
(Alfa-Tocopherol acetate (vitamin E))

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.12.07

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)

Р-р д/приема внутрь масляный 300 мг/1 мл: фл. или банки 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл, 30 мл, 40 мл, 50 мл, 90 мл или 100 мл, канистры или бутыли 9 кг или 18 кг

рег. №: ЛП-003326
от 23.11.15
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)

Раствор для приема внутрь масляный в виде прозрачной, от светло-желтого до темно-желтого цвета жидкости, без прогорклого запаха; допускается зеленоватый оттенок.

1 мл 1 л
α-токоферола ацетат 300 мг 100 г

Вспомогательные вещества: масло подсолнечное (рафинированное дезодозированное «Первый сорт») — до 1 л.

10 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
15 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
20 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
25 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
30 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
40 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
50 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
90 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
100 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
10 мл — банки (1) — пачки картонные.
15 мл — банки (1) — пачки картонные.
20 мл — банки (1) — пачки картонные.
25 мл — банки (1) — пачки картонные.
30 мл — банки (1) — пачки картонные.
40 мл — банки (1) — пачки картонные.
50 мл — банки (1) — пачки картонные.
90 мл — банки (1) — пачки картонные.
100 мл — банки (1) — пачки картонные.
9 кг — канистры полиэтиленовые (для стационаров).
18 кг — канистры полиэтиленовые (для стационаров).
9 кг — бутыли стеклянные (1) — ящики картонные (для стационаров).
18 кг — бутыли стеклянные (1) — ящики картонные (для стационаров).

Фармако-терапевтическая группа:

Витамин

Фармакологическое действие

Витамин E. Оказывает антиоксидантное действие, участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании, других важнейших процессах тканевого метаболизма, предупреждает гемолиз эритроцитов, препятствует повышенной проницаемости и ломкости капилляров; стимулирует синтез белков и коллагена.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-80%; в процессе всасывания образует комплекс с липопротеидами (внутриклеточные переносчики токоферола). Для абсорбции необходимо наличие желчных кислот. Связывается с альфа1— и бета-липопротеидами, частично — с сывороточным альбумином. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется. Cmax достигается через 4 ч. Метаболизируется в печени до производных, имеющих хиноновую структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью). Выделяется с грудным молоком. У недоношенных и новорожденных детей возможна его кумуляция. Депонируется в надпочечниках, гипофизе, семенниках, жировой и мышечной ткани, эритроцитах, печени. Более 90% выводится с желчью, 6% — почками.

Показания активных веществ препарата

Альфа-Токоферола ацетат (витамин Е)

Лечение и профилактика гиповитаминоза. Состояния реконвалесценции после заболеваний, протекавших с лихорадочным синдромом, высокие физические нагрузки, пожилой возраст, заболевания связочного аппарата и мышц. Климактерические вегетативные нарушения. Неврастения при переутомлении, астенический неврастенический синдром, первичная мышечная дистрофия, посттравматическая, постинфекционная вторичная миопатия. Дегенеративные и пролиферативные изменения суставов и связочного аппарата позвоночника и крупных суставов.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь. Дозу, схему и длительность применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Аллергические реакции: возможны зуд, гиперемия кожи

Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, тошнота, гастралгия, диспепсия.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к токоферолу; тяжелый атеросклероз коронарных артерий, инфаркт миокарда, повышенный риск развития тромбоэмболии; детский возраст — в зависимости от применяемой лекарственной формы.

С осторожностью

Гипопротромбинемия (на фоне дефицита витамина К — может усиливаться при дозе витамина Е более 400 ME).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение токоферола при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только по назначению врача.

Особые указания

Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме.

При длительном применении токоферола и/или необходимости назначения повторных курсов терапии рекомендуется периодически контролировать показатели свертывания крови, а также уровень холестерина в крови.

При одновременном приеме с другими витаминно-минеральными препаратами, содержащими жирорастворимые витамины A, D и Е, следует проконсультироваться с врачом.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении витамин Е усиливает эффект ГКС, НПВС, сердечных гликозидов.

Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 мг/сут с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений.

При одновременном применении колестирамин, колестипол, минеральные масла снижают всасывание альфа-токоферола ацетата.

При одновременном применении витамина Е с циклоспорином повышается абсорбция последнего.

Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Витамин Е (Токоферол) — описание ингредиента, инструкция по применению, показания и противопоказания

Описание витамина E

Витамин E – это группа из 8 родственных органических соединений, обладающих высокой биологической активностью. Их делят на 2 класса – токоферолы и токотриенолы. К каждому классу относится 4 витамера E – альфа (α), бета (β), гамма (γ), дельта (δ). Это разные химические формы витамина. Но все они обладают схожей активностью, в связи с чем и объединены общим термином «токоферол».

Основные биологические функции токоферола – антиоксидантная защита организма и поддержание полноценного функционирования репродуктивной системы. Он является одним из 13 витаминов, которые должны присутствовать в рационе каждого человека.

Внимание! Из 8 витамеров E в печени человека синтезируется только один – альфа-токоферол. Остальные должны поступать в организм с пищей или добавками.

Свойства витамина E

Токоферол – это маслянистая прозрачная жидкость, растворимая в жирах. Цвет – от соломенного до янтарного. Витамин сохраняет стабильность при нагревании до 175 °C, дегидратации, консервировании пищевой солью. Но распадается при температуре ниже 0 °C, в кислой и щелочной среде. Под воздействием воздуха и ультрафиолета он окисляется и темнеет. 

Внимание! Продукты и добавки с токоферолом нужно хранить в таре из темного стекла вдали от солнечных лучей.

Витамин E жирорастворимый. При поступлении в организм сверх нормы он растворяется в жирах клеточных мембран и накапливается в тканях человека «на черный день». Наибольшие запасы вещества образуются в печени, гипофизе, семенниках, мышцах, жировых тканях, эритроцитах. Такая особенность снижает риск дефицита, но повышает риск переизбытка токоферола.

Влияние на организм и нормы

Благодаря антиоксидантной активности витамин E замедляет старение. Он связывает и дезактивирует свободные радикалы – аномальные молекулы кислорода с непарным электроном, способные отнимать недостающий электрон у молекул протеинов, липидов, ферментов и даже целых клеток. Они образуются в ходе естественных биохимических реакций в митохондриях и ускоряют окислительные процессы, провоцирующие преждевременное старение. Токоферол способен обернуть этот процесс вспять.


Витамин E снижает свертываемость крови. Он улучшает ее микроциркуляцию, предупреждая тромбообразование и застойные явления в тканях. А также отвечает за гладкость сосудистых стенок, что уменьшает вероятность отложения на них холестерина и формирования атеросклеротических бляшек. В совокупности эти свойства обеспечивают профилактику сердечно-сосудистых болезней. 

Витамин E улучшает тонус мышц, работу иммунной системы, а также половую функцию. Женщинам он необходим для регуляции кровоснабжения матки и яичников, синтеза нужного количества прогестерона, формирования плаценты в период беременности. А мужчинам – для улучшения функционирования половых желез, качества эякулята и потенции.

Нормы потребления витамина E:









Возраст

Нормы потребления токоферола, мг/день

0–6 месяцев

4

7–12 месяцев

5

1–3 года

6

4–8 лет

7

9–13 лет

11

14–18 лет

15

19 лет и более

15

Беременным женщинам нужно употреблять по 15 мг токоферола ежедневно. Кормящим – по 19 мг.

Дефицит (гиповитаминоз)

При гиповитаминозе, или недостатке токоферола, нарушается клеточное дыхание, что чревато мышечной слабостью, отмиранием клеток печени, преждевременным старением кожи. У мужчин возникают проблемы с потенцией. У женщин повышается риск выкидыша, замирания беременности и раннего токсикоза. У людей обоих полов нарушается координация движений, может развиться гемолитическая анемия, дистрофия сетчатки глаза, бесплодие. 

Переизбыток (гипервитаминоз)

Основные причины гипервитаминоза – длительный прием больших доз витамина A, передозировка витамином E. Встречается он редко, поскольку токоферол нетоксичен, и его избыток расходуется в организме в качестве антиоксиданта.

Основные признаки гипервитаминоза:

  • нарушение зрения;
  • слабость, апатия;
  • головная боль;
  • головокружение;
  • частое дыхание;
  • боль в мышцах;
  • тошнота, изжога;
  • повышение давления.

Внимание! Из-за снижения количества тромбоцитов и свертывающей способности крови при дефиците витамина E могут возникать кровотечения различной локализации.


Оценка обеспеченности организма

Достаточно ли в организме человека витамина E определяют по количеству вещества в сыворотке крови и креатина в моче. Однако при гипер-альфа-холестеринемии, в том числе возрастной, концентрация токоферола в крови не отражает обеспеченности им организма, поскольку липопротеиды низкой плотности («плохой» холестерин) являются одной из его транспортных форм. Наиболее эффективны функциональные тесты на устойчивость эритроцитов к гемолизу.

Пищевые источники витамина E

Недостаток токоферола можно восполнить с помощью продуктов растительного происхождения. Основные пищевые источники витамина:

  • масло зародышей пшеницы;
  • соевое масло;
  • миндаль;
  • фундук;
  • грецкие орехи;
  • шпинат;
  • абрикос;
  • мангольд;
  • ежевика;
  • спаржа;
  • брокколи;
  • авокадо.

Профилактическое и лечебное применение

В профилактических и лечебных целях можно, а иногда и нужно принимать добавки. Их пьют в процессе или после еды 2 раза в день, разделив суточную дозировку пополам. Если цель приема БАД – общее оздоровление организма – принимают по 100–200 МЕ витамина в день. Для замедления старения и при беременности – по 200–400 МЕ. Для устранения гиповитаминоза – по 400–1000 МЕ. При лечении других болезней, при которых показано применение токоферола, – по 200–3000 МЕ.

Витамин Е в сыворотке (альфа-токоферол, Vitamin E, alpha-Tocopherol, Serum)

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Метод определения
ВЭЖХ-МС (высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-селективным детектированием).

Тест используют для оценки статуса витамина Е в организме. 

Основными источниками жирорастворимого витамина Е являются масла и жиры, в особенности масло подсолнечника, а также зерна и орехи, в небольшой степени – мясо, фрукты и овощи. Всасывание витамина Е в кишечнике происходит в присутствии желчи, перенос – в составе хиломикронов и липопротеинов с участием альфа-токоферол транспортного белка (α-TTP). Витамин Е необходим для поддержания репродуктивной функции и неврологических процессов. Это природный антиоксидант, способный улавливать молекулярный кислород и свободные радикалы, участвующий также в процессах клеточного дыхания. Основное значение витамина Е связывают с его способностью ингибировать перекисное окисление липидов, предохраняя клеточные мембраны от окислительного повреждения. Помимо этого, альфа-токоферол ингибирует клеточную пролиферацию, агрегацию тромбоцитов, адгезию моноцитов, редуцирует продукцию воспалительных медиаторов. 

К дефициту витамина Е особенно восприимчивы недоношенные и родившиеся с низкой массой тела младенцы в связи с малым количеством жировой ткани, в которой в норме депонируется этот витамин. Клинические проявления дефицита включают повышенную возбудимость, отеки, гемолитическую анемию, связанную с укорочением срока жизни эритроцитов из-за повышенной хрупкости их мембран и не отвечающую на лечение препаратами железа (которые могут усугублять течение заболевания). У детей старше одного года и у взрослых дефицит этого витамина редок, и, как следствие, нехватки витамина в пище на практике не отмечается. Однако развитие дефицита витамина Е возможно при нарушении всасывания жиров в желудочно-кишечном тракте из-за фиброзно-кистозной дегенерации, при хроническом холестазе, генетической абеталипопротеинемии с клиническими проявлениями в виде нейропатии и гемолитической анемии. Мутации гена, кодирующего α-TTP, ведут к резкому снижению концентрации альфа-токоферола и неврологической симптоматике, включая церебеллярную атаксию. Низкая концентрация витамина Е может отмечаться и без клинических проявлений – остро, как результат оксидативного стресса при системном воспалительном ответе. 

Токсичность витамина Е ясно не определена. Однако избыточные дозы витамина Е могут существенно нарушать абсорбцию витаминов К и D, применение его добавок противопоказано пациентам, получающим оральные антикоагулянты.

 

Литература

  1. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам. 4 изд. (ред. Алан Г.Б. Ву). М.: Изд. «Лабора». 2013:1279. 

  2. Greaves R.F. et al. Laboratory Medicine Best Practice Guideline: Vitamins A, E and the Carotenoids in Blood. The Clinical biochemist. Reviews. 2014;35(2):81-114. 

  3. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics (Ed. Burtis C.A., Bruns D.E.). 7 Еd., Elsevier. 2015:464.

Комплексная оценка оксидативного стресса (коэнзим Q10, Витамин Е (токоферол), витамин С (аскорбиновая кислота), бета-каротин, глутатион, малоновый диальдегид, 8-ОН-дезоксигуанозин)

Описание:
Накопление активных повреждающих агентов (свободных радикалов, активных форм кислорода), вызывающих повреждение клеток и ведущих к развитию различных патологических состояний, получило название оксидативного стресса, для его оценки наиболее часто используют определение малонового диальдегида- раннего маркера метаболических нарушений.
Уравновешивает оксидативный стресс антиоксидантная система.
Витамин Е (токоферол) блокирует повреждающие радикальные реакции.
Антиоксидантная функция витамина А — защита любых биологических мембран от повреждения активными формами кислорода.
Аскорбиновая кислота защищает липиды от окислительного повреждения; восстанавливает окисленную форму витамина Е; играет ведущую роль в антиоксидантной защите головного мозга.
Глутатион — защита от активных форм кислорода, повышение клеточной резистентности к другим вредным воздействиям

Рекомендации по времени и условиям сдачи биоматериала:
Рекомендуется сдавать кровь утром натощак. Или не ранее, чем через 2-4 часа после приема пищи. Можно пить простую воду без газа.

Биоматериал:
сыворотка, кровь с гепарином

Контейнер для ПП, расходные материалы:
вакуумная пробирка с красной крышкой (пробирка с активатором свертывания) с разделительным гелем + вакуумная пробирка с зеленой крышкой (пробирка с гепарином)

Инструкция по взятию ПП:
Взятие крови для исследования производят в вакуумные пробирки. После взятия крови пробирку с кровиь с активатором свертывания и с разделительным гелем плавно перевернуть 5-6 раз, пробирку с кровью с гепарином плавно перевернуть 8-10 раз для полного перемешивания крови с антикоагулянтом. Далее поместить пробирки в штатив и дать отстояться при комнатной температуре 30 минут в вертикальном положении. Далее пробирки поместить в холодильник и передать курьеру. Образцы крови с гемолизом или образовавшимся сгустком исследованию не подлежат!

Транспортировка, температура и время хранения биоматериала:
общее время хранения и транспортировки при температуре +2…+8°С — не более 24 часов с момента взятия биоматериала

Сроки доназначения (дни):
нет

Альфа-токоферола ацетат раствор д/вн.прим. масл. 10% 50мл флакон (Токоферол)

Гиповитаминоз Е и повышенная потребность организма в витамине Е (в том числе у новорожденных, детей младшего возраста при недостаточном поступлении витамина Е с пищей, в период беременности).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, кардиосклероз, инфаркт миокарда.
С осторожностью: Гипопротромбинемия, повышенный риск тромбоэмболии, тяжелый атеросклероз коронарных артерий.

Активное вещество: Альфа-токоферола ацетат.
Форма выпуска: 1.Раствор для приема внутрь в масле 10%; 2.Раствор для приема внутрь в масле 30%.

Внутрь. Профилактика гиповитаминоза Е.
Взрослым и детям от 10 лет: мужчинам – 10 мг/сут, женщинам – 8 мг/сут, беременным – 10 мг/сут, кормящим матерям – 11-12 мг/сут; детям до 3 лет – 3-6 мг/сут, 3-10 лет – 7 мг/сут. Дозы и длительность лечения гиповитаминоза Е индивидуальны и зависят от тяжести состояния.
Следует учитывать, что одна капля раствора с концентрацией 50, 100 и 300 мг/мл из глазной пипетки содержит около 1, 2 и 6,5 мг альфа-токоферола ацетата соответственно.

Особые указания: Верхний допустимый уровень потребления – 300 мг/сут.
Токоферолы содержатся в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках злаков, большие количества токоферолов обнаружены в растительных маслах (подсолнечном, хлопковом, кукурузном, арахисовом, соевом, облепиховом). Некоторое их количество содержится в мясе, жире, яйцах, молоке.
Следует иметь ввиду, что у новорожденных с низкой массой тела возможно возникновение гиповитаминоза Е в связи с низкой проницаемостью плаценты (в крови плода содержится лишь 20-30 % витамина Е от его концентрации в крови матери).
Диета с повышенным содержанием селена и серосодержащих аминокислот снижает потребность в витамине Е.
Взаимодействие с другими препаратами: При совместном применении облегчает абсорбцию, депонирование в печени, усвоение и снижает токсичность витамина А. Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме. Уменьшает токсичность витамина D. Одновременное применение витамина Е в дозе 400 ЕД/сут с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений. Колестирамин, колестипол, минеральные масла снижают всасывание витамина Е. Высокие дозы железа усиливают окислительные процессы в организме, что повышает потребность в витамине Е.
Побочные эффекты: Аллергические реакции.

Беременность и токоферол. Витамин Е и его роль в репродуктивной системе

Токоферол, или витамин Е, принимает самое активное участие во многих метаболических процессах нашего организма.

 

Во время беременности прием именно этого витамина имеет огромное значение для нормального вынашивания плода. Более того, если вы только планируете беременность, врач может назначить вам токоферол, и не только вам, но и вашему супругу.

 

Витамин Е и его роль в репродуктивной системе

Витамин Е (токоферол) является очень мощным антиоксидантом, надежно защищающим внутриклеточные структуры нашего организма. Поступление этого витамина необходимо для правильного функционирования репродуктивной системы, и вот почему:

  • помогает регулировать секрецию половых гормонов, также токоферол необходим для правильного формирования женских половых органов: яичников и матки. Принимать витамин Е полезно не только женщинам на этапе планирования беременности, но и молодым девушкам при половом созревании;
  • благотворно влияет на развитие плаценты при беременности и способствует ее правильному прикреплению к маточной стенке;
  • помогает снизить риск выкидыша;
  • способствует становлению лактации, необходимой для полноценного грудного вскармливания после родов.

 

 

Витамин Е при планировании беременности

 

Обращаясь в нашу клинику для грамотного планирования беременности, некоторые пациентки получают назначение токоферола. При этом врач подбирает индивидуальную дозировку для каждой конкретной женщины. Как правило, при планировании беременности, прием витамина Е назначается во второй половине цикла, то есть уже после овуляции. Принимать витамин нужно до окончания цикла. Если беременность наступает, ваш лечащий врач скорректирует дозировку токоферола.

Вашему партнеру также стоит принимать токоферол, так как он станет способствовать увеличению активности сперматозоидов. Ускоряется выработка спермы, а количество в ней поврежденных мужских половых клеток сокращается.

 

Зачем нужен витамин Е при беременности

Возможно, вы могли слышать, что витамин Е в шутку называют «витамином размножения». Его значение в организме будущей мамы очень велико, ведь витамин Е не просто участвует в процессе формировании плаценты, но и предупреждает ее отслойку и старение. Кроме того, именно за счет витамина Е обеспечивается кровоток между вашим организмом и организмом плода. Токоферол в организме беременной женщины участвует в синтезе многих важных гормонов, в том числе и пролактина, регулирующего лактацию.

В нашей клинике врач может назначить вам токоферол в самые первые недели беременности, ведь это позволит снизить риски выкидыша, а также удерживать баланс гормонов в норме. Во второй половине беременности витамин Е в виде капсул может назначаться только по показаниям, но вы должны помнить о его важности и обязательно включать в свой рацион продукты, которые содержат токоферол.

 

 

Дефицит витамина Е при беременности

Недостаток любого витамина в организме, а тем более в организме беременной женщины, рано или поздно приводит к нежелательным последствиям. Так, дефицит витамина Е в период беременности может привести к таким осложнениям:

  • повышенной усталости, плохому настроению и апатии;
  • судорогам в ногах;
  • тромбозу;
  • анемии;
  • самопроизвольному прерыванию беременности;
  • у новорожденных дефицит витамина Е нередко приводит к проблемам со зрением и патологиям дыхательной системы;
  • в тяжелых случаях дефицита витамина Е возможно рождение мертвого ребенка.

 

По совокупности имеющихся симптомов и ряду лабораторных анализов специалист нашей клиники сумеет точно определить, достаточно ли в ваш организм поступает витамина Е. При его дефиците вам выпишут токоферол в капсулах, принимать который необходимо строго по рекомендациям врача.

 

Передозировка витамином Е при беременности

Переизбыток токоферола может так же негативно сказаться на состоянии будущей мамы, как и его дефицит. Распознать передозировку вы сможете по следующим признакам:

  • расстройствам пищеварения;
  • общей слабости и повышенной утомляемости;
  • кожным высыпаниям;
  • аллергическим реакциям.

 

Устранить такую симптоматику в большинстве случаев можно без дополнительного лечения, скорректировав при помощи врача дозировку препарата.

 

 

В каких продуктах содержится витамин Е

Отличной профилактикой дефицита витамина Е станет корректировка вашего рациона питания. Токоферол в больших количествах содержится в продуктах питания как животного, так и растительного происхождения:

  • нерафинированных растительных маслах;
  • проросших зернах пшеницы;
  • авокадо;
  • отрубях;
  • семечках и орехах;
  • персиках, манго, облепихе;
  • брокколи и шпинате;
  • молочных продуктах;
  • печени;
  • яичных желтках.

 

Помните о том, что витамин Е – это жирорастворимое вещество, для правильного усвоения которого необходимо поступление в организм жиров.

Итак, для беременных женщин очень важно, чтобы в их организм поступал полный объем необходимых питательных веществ, в том числе и витамина Е. Чтобы благополучно выносить и родить здорового ребенка, строго следуйте врачебным рекомендациям и не превышайте дозы назначенных вам препаратов.

Витамин Е альфа-токоферол

Натуральный витамин Е включает четыре токоферола: альфа, бета, гамма и дельта токоферол соответственно. Форма, используемая в организме человека, — это альфа-токоферол, и эта форма необходима для лечения дефицита витамина Е. Только эта форма связана с транспортным белком печени, называемым транспортным белком альфа-токоферола, который переносит его к месту, где он включается в липопротеины и переносится в другие части тела.

Функциональная активность альфа-токоферола

Альфа-токоферол действует как жирорастворимый антиоксидант, который разрывает цепь окислительных реакций, распространяющихся вниз по клеточной мембране или белку плазмы посредством вновь образующихся свободных радикалов.

Все клеточные мембраны содержат жиры, которые легко окисляются свободными радикалами в процессе перекисного окисления липидов. Эта цепь разрывается альфа-токоферолом, который в тысячу раз более восприимчив к реакции с пероксильными радикалами, чем ненасыщенные жирные кислоты.

Это вызывает инактивацию пероксильных радикалов, в то время как сам альфа-токоферол окисляется и теряет свою антиоксидантную активность. Витамин С может восстанавливать активность альфа-токоферола после его окисления.

Это действие альфа-токоферола необходимо для защиты липидного бислоя всех клеточных мембран, а также ферментов и мембранных белков.

Он также укрепляет клеточный иммунитет несколькими способами. Однако эта форма витамина Е, по-видимому, не оказывает защитного действия при хронических заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые заболевания, рак или катаракта. Есть некоторые свидетельства того, что он замедляет прогрессирование возрастной дегенерации желтого пятна и был полезен при лечении диабета 2 типа, а также неалкогольной болезни печени.

Химия токоферолов

Токоферолы состоят из хроманольного кольца и изопреноидного хвоста, насыщенного 15 атомами углерода. Натуральный и синтетический альфа-токоферол различаются по своему составу. Природная форма состоит из молекулы с метильными (-Ch4) группами в положениях 2, 4 ’и 8’ хроманольного кольца.

Синтетическая форма состоит из восьми стереоизомеров, все с идентичной антиоксидантной активностью in vitro. Однако только четыре из них имеют метильное кольцо в положении 2, что означает, что химически синтезированный альфа-токоферол имеет 50% биологической активности природной формы.Сложные эфиры альфа-токоферола в добавках — это в основном сукцинат и ацетат, которые перед абсорбцией преобразуются в альфа-токоферол в кишечнике.

Источники токоферолов

Токоферолы содержатся почти во всех семенах растений, лучшие источники альфа-токоферола — это семена растений, такие как миндаль, семена подсолнечника и фундук. Оливковое масло и масло канолы также являются хорошими источниками, а также помидоры, авокадо и шпинат. Токоферолы — основная форма витамина Е в листьях всех растений и семенах двудольных.

Гамма-токоферол является наиболее распространенным изомером токоферола, содержащимся в американской диете, но его абсорбция и использование, по-видимому, значительно меньше, а его активное выведение и метаболизм выше, чем у альфа-токоферола.

Таблица 1. Источники природного альфа-токоферола в пище.

Источник питания

Концентрация на порцию

Масла

1 порция = 1 столовая ложка

Масло подсолнечное

5.6 мг

Масло сафлоровое

4,6 мг

Масло канолы

2,4 мг

Оливковое масло

1,9 мг

Орехи и семена

1 унция

Миндаль

7.3 мг

Фундук

4,3 мг

Арахис

2,4 мг

Овощи

1/2 стакана

Вареный шпинат

1.9 мг

Консервированная спаржа

1,5 мг

Консервированный томатный соус (1 стакан)

3,5 мг

Авокадо (1 фрукт)

2,7 мг

Токсичность токоферолов

Высокие дозы альфа-токоферола (2000 МЕ / день) могут вызывать проявления кровотечения у лиц, принимающих антикоагулянты, вмешиваясь в каскад свертывания, опосредованный витамином К.Это также может произойти у людей с дефицитом витамина К, кровоточащими язвами, наследственными нарушениями свертываемости крови или геморрагическим инсультом в анамнезе.

Список литературы

Дополнительная информация

γ-Токоферол, основная форма витамина Е в рационе питания США, заслуживает большего внимания | Американский журнал клинического питания

РЕФЕРАТ

γ-Токоферол является основной формой витамина E во многих семенах растений и в рационе питания США, но привлекает мало внимания по сравнению с α-токоферолом, преобладающей формой витамина E в тканях и основной формой в добавках.Однако недавние исследования показывают, что γ-токоферол может иметь важное значение для здоровья человека и что он обладает уникальными свойствами, которые отличают его от α-токоферола. γ-Токоферол оказывается более эффективной ловушкой для липофильных электрофилов, чем α-токоферол. γ-токоферол хорошо всасывается и в значительной степени накапливается в некоторых тканях человека; однако он метаболизируется в основном до 2,7,8-триметил-2- (β-карбоксиэтил) -6-гидроксихромана (γ-CEHC), который в основном выводится с мочой. γ-CEHC, но не соответствующий метаболит, полученный из α-токоферола, обладает натрийуретической активностью, которая может иметь физиологическое значение.И γ-токоферол, и γ-CEHC, но не α-токоферол, ингибируют активность циклооксигеназы и, таким образом, обладают противовоспалительными свойствами. Некоторые исследования на людях и животных показывают, что концентрация γ-токоферола в плазме обратно пропорциональна частоте сердечно-сосудистых заболеваний и рака простаты. Эти отличительные особенности γ-токоферола и его метаболита предполагают, что γ-токоферол может вносить значительный вклад в здоровье человека способами, не признанными ранее. Эта возможность должна быть дополнительно оценена, особенно с учетом того, что высокие дозы α-токоферола истощают плазму и тканевый γ-токоферол, в отличие от добавок γ-токоферола, которые увеличивают и то, и другое.Мы рассматриваем текущую информацию о биодоступности, метаболизме, химии и неантиоксидантной активности γ-токоферола, а также эпидемиологические данные о связи между γ-токоферолом и сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком.

ВВЕДЕНИЕ

Окислительное повреждение является основным фактором развития рака, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и нейродегенеративных расстройств (1, 2). Витамины-антиоксиданты защищают от окислительного повреждения, и поэтому считается, что они обеспечивают защиту от различных заболеваний.α-Токоферол в количественном отношении является основной формой витамина Е у людей и животных и широко изучен. Напротив, γ-токоферол, хотя и является наиболее распространенной формой витамина E в рационе США, получил мало внимания с момента открытия витамина E в 1922 году и не включен в текущие рекомендации по диетическому питанию (3). Это главным образом связано с тем, что биодоступность и биоактивность γ-токоферола, по оценке исследований на животных, ниже, чем у α-токоферола. Однако, в отличие от предыдущего предположения, что γ-токоферол не важен, поскольку он не поддерживается в тех же концентрациях, что и α-токоферол в организме, недавние данные свидетельствуют о том, что γ-токоферол обладает свойствами, которые могут быть важны для здоровья человека и которые не разделяются альфа-токоферолом.Качества, которые отличают γ-токоферол от α-токоферола, вероятно, являются результатом его особой химической реактивности, метаболизма и биологической активности. В этом обзоре мы суммируем текущие знания о биодоступности, метаболизме, химии, неантиоксидантной активности и роли γ-токоферола в человеческих заболеваниях, с акцентом на аспекты, которые отличают его от α-токоферола.

СТРУКТУРА ТОКОФЕРОЛОВ И ИХ ОСНОВНЫХ МЕТАБОЛИТОВ

Витамин Е встречается в природе в ≥8 структурно связанных формах, т. Е. 4 токоферола (α, β, γ и δ) и 4 токотриенола (α, β, γ и δ) (рис. 1), все из которых являются сильнодействующими. мембранорастворимые антиоксиданты.Токоферолы имеют насыщенную фитильную боковую цепь с 3 хиральными центрами, которые находятся в конфигурации R (обозначенной * на Фигуре 1) в положениях 2, 4 ‘и 8’ в встречающихся в природе формах. Токоферолы различаются количеством метильных групп, которые они имеют в 5- и 7-положениях хроманольного кольца. Например, γ-токоферол незамещен в положении C-5, тогда как α-токоферол полностью замещен в хроманольном кольце. Теперь ясно, что все токоферолы и, возможно, все токотриенолы (4, 5) имеют сходный путь деградации, который включает окисление фитильной цепи до соответствующих гидрофильных метаболитов без модификации хроманольного кольца (6-8).Было подсчитано, что у людей без добавок, 50% γ-токоферола превращается в водорастворимый метаболит 2,7,8-триметил-2- (β-карбоксиэтил) -6-гидроксихроман (γ-CEHC) и затем выводится с мочой (9).

РИСУНОК 1.

Химическая структура витамина Е и продуктов распада мочи. * Хиральные центры, которые находятся в конфигурации R в токоферолах и токотриенолах и в конфигурации S в их метаболитах.

РИСУНОК 1.

Химическая структура витамина Е и продуктов распада мочи. * Хиральные центры, которые находятся в конфигурации R в токоферолах и токотриенолах и в конфигурации S в их метаболитах.

ИСТОЧНИКИ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ ДОСТУПНОСТЬ И БИОАКТИВНОСТЬ

Поскольку люди и животные не синтезируют свой собственный витамин Е, они в основном получают токоферолы из растений, которые являются единственными видами, способными производить витамин Е. γ-Токоферол часто является наиболее распространенной формой витамина Е в семенах растений и в продуктах, полученных от них (10).Растительные масла, такие как кукурузное, соевое и кунжутное, и орехи, такие как грецкие орехи, пекан и арахис, являются богатыми источниками γ-токоферола (10). Из-за широкого использования этих растительных продуктов γ-токоферол составляет ≈70% витамина Е, потребляемого в типичной диете США (10).

Напротив, альфа-токоферол является преобладающей формой витамина Е в большинстве тканей человека и животных, включая плазму крови. У крыс концентрация α-токоферола обычно намного выше, чем у γ-токоферола (11, 12) (таблица 1).У человека концентрации α-токоферола в плазме обычно в 4–10 раз выше, чем у γ-токоферола (13). Исследования, которые сообщают о концентрациях γ-токоферола в тканях человека, кроме плазмы, редки и в основном ограничиваются жировой тканью (17). Однако Бертон и др. (14) сообщили, что гамма-токоферол составляет до 30–50% от общего количества витамина Е в коже, мышцах, венах и жировой ткани человека. Важно отметить, что концентрации γ-токоферола в этих тканях, по-видимому, в 20-40 раз выше, чем в плазме (14) (таблица 1).Кроме того, концентрация γ-токоферола в тканях человека значительно выше, чем в тканях грызунов. Например, концентрации γ-токоферола в коже и мышцах человека, т.е. 180 и 107 нмоль / г тканей, соответственно, в 20–50 раз выше, чем у грызунов (таблица 1) (15, 16). Кроме того, хорошо задокументировано, что уровень гамма-токоферола в плазме и тканях подавляется добавлением альфа-токоферола (17, 18). Напротив, добавление γ-токоферола приводит к заметному увеличению обоих токоферолов (11).Разница в концентрациях γ-токоферола между людьми и грызунами и подавление γ-токоферола α-токоферолом, вероятно, связаны с метаболизмом γ-токоферола; эта тема будет рассмотрена в следующем разделе обзора.

ТАБЛИЦА 1

Концентрации α- и γ-токоферола в плазме и тканях человека и грызунов

. Люди 1
.
Крысы и мыши 2
.
. γ-токоферол
.
α-токоферол
.
γ-токоферол
.
α-токоферол
.
Плазма (мкмоль / л) 2–7 15–20 1,3–1,7 7,2–13,0
Печень (нмоль / г) 4,5–5,3 30,0–33,4
Жир (нмоль / г) 3 176 ± 80 440 ± 279 29.5 ± 4,1 79,8 ± 6,9
Мышца (нмоль / г) 107 155 ± 163 3,6–5,6 15,1–22,7
Кожа (нмоль / г) 4 180 ± 89 127 ± 74 3,0 ± 2,8 8,9 ± 3,0
. Люди 1
.
Крысы и мыши 2
.
. γ-токоферол
.
α-токоферол
.
γ-токоферол
.
α-токоферол
.
Плазма (мкмоль / л) 2–7 15–20 1,3–1,7 7,2–13,0
Печень (нмоль / г) 4,5–5,3 30,0–33,4
Жир (нмоль / г) 3 176 ± 80 440 ± 279 29.5 ± 4,1 79,8 ± 6,9
Мышца (нмоль / г) 107 155 ± 163 3,6–5,6 15,1–22,7
Кожа (нмоль / г) 4 180 ± 89 127 ± 74 3,0 ± 2,8 8,9 ± 3,0

ТАБЛИЦА 1

Концентрации α- и γ-токоферолов в плазме и тканях человека и грызунов

. Люди 1
.
Крысы и мыши 2
.
. γ-токоферол
.
α-токоферол
.
γ-токоферол
.
α-токоферол
.
Плазма (мкмоль / л) 2–7 15–20 1,3–1,7 7.2–13,0
Печень (нмоль / г) 4,5–5,3 30,0–33,4
Жирность (нмоль / г) 3 176 ± 80 440 ± 279 29,5 ± 4,1 79,8 ± 6,9
Мышца (нмоль / г) 107 155 ± 163 3,6–5,6 15,1–22,7
Кожа (нмоль / ж) 4 180 ± 89 127 ± 74 3.0 ± 2,8 8,9 ± 3,0
. Люди 1
.
Крысы и мыши 2
.
. γ-токоферол
.
α-токоферол
.
γ-токоферол
.
α-токоферол
.
Плазма (мкмоль / л) 2–7 15–20 1.3–1,7 7,2–13,0
Печень (нмоль / г) 4,5–5,3 30,0–33,4
Жирность (нмоль / г) 3 176 ± 80 440 ± 279 29,5 ± 4,1 79,8 ± 6,9
Мышца (нмоль / г) 107 155 ± 163 3,6–5,6 15,1–22,7
Кожа (нмоль / г) 4 180 ± 89 127 ± 74 3.0 ± 2,8 8,9 ± 3,0

Биологическая активность витамина Е традиционно определялась с использованием анализа резорбции плода крыс, в котором такая активность определяется как способность добавленного токоферола или токотриенола предотвращать гибель эмбриона. у матерей с дефицитом витамина Е (19). В этом анализе α-токоферол проявляет наивысшую биологическую активность витамина Е, тогда как γ-токоферол проявляет только ≈10–30% активности α-токоферола (19). Однако это различие в активности, по-видимому, вызвано большой разницей в удерживании α- и γ-токоферола у грызунов, что отражается более низкими концентрациями γ-токоферола в плазме и тканях, чем α-токоферола, вследствие чего также можно объяснить их различным метаболизмом.

ПОГЛОЩЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ γ-ТОКОФЕРОЛА

Использование меченных дейтерием токоферолов (в основном α- и γ-токоферолов) значительно облегчило наше понимание абсорбции и транспорта токоферолов, как описано в прекрасном обзоре Kayden и Traber (20). Возросший в последнее время интерес к изучению метаболизма токоферола привел к быстрому расширению наших знаний в этой области. Мы суммируем текущие знания об абсорбции и метаболизме α- и γ-токоферола на рисунке 2.Как альфа-, так и гамма-токоферол и пищевые жиры поглощаются кишечником без предпочтения и секретируются в хиломикронных частицах вместе с триацилглицерином и холестерином. Почти идентичное включение α- и γ-токоферола в хиломикроны после добавления равных количеств двух токоферолов указывает на то, что их абсорбция не является селективной (20, 21). Во время последующего катаболизма хиломикронных частиц, опосредованного липопротеинлипазой, часть связанного с хиломикроном витамина Е, по-видимому, транспортируется и переносится в периферические ткани, такие как мышцы, жировая ткань и мозг (22).Образующиеся в результате остатки хиломикронов впоследствии поглощаются печенью, где α-токоферол предпочтительно повторно включается в формирующиеся ЛПОНП с помощью белка-переносчика α-токоферола (α-TTP) (21), что способствует дальнейшему распределению α-токоферола по телу. Однако γ-токоферол, по-видимому, в значительной степени расщепляется до гидрофильного γ-CEHC (7) за счет процесса, зависимого от цитохрома P450 (23), а затем выводится в основном с мочой (9). Катаболизм α-токоферола этим путем оказывается количественно гораздо менее важным, чем катаболизм γ-токоферола, поскольку соответствующий метаболит α-токоферола, α-CEHC, выводится в больших количествах только тогда, когда суточное потребление α-токоферола превышает 150 мг (6) или концентрации α-токоферола в плазме выше порогового значения 30–40 мкмоль / л (24).Даже в этом случае экскреция α-CEHC с мочой ниже, чем экскреция γ-CEHC (25, 26).

РИСУНОК 2.

Поглощение, транспорт и метаболизм α-токоферола (α-T) и γ-токоферола (γ-T) в периферических тканях (например, мышцах и жировых тканях). 1 ) Как α-T, так и γ-T одинаково всасываются в кишечнике вместе с пищевыми жирами и секретируются в хиломикронные частицы. 2 ) Часть витамина Е, связанного с хиломикроном, транспортируется в периферические ткани с помощью липопротеинлипазы. 3 ) Образующиеся остатки хиломикронов впоследствии поглощаются печенью. 4 ) В печени большая часть оставшегося α-T, но только небольшая часть γ-T повторно включается в формирующиеся ЛПОНП с помощью белка-переносчика α-токоферола (α-TTP). 5 ) Значительные количества γ-T, вероятно, разлагаются 3A-опосредованной реакцией цитохрома P450 до 2,7,8-триметил-2- (β-карбоксиэтил) -6-гидроксихромана (γ-CEHC). 6 ) Витамин Е плазмы дополнительно доставляется в ткани с помощью ЛПНП и ЛПВП. 7 ) γ-CEHC выводится с мочой.

РИСУНОК 2.

Поглощение, транспорт и метаболизм α-токоферола (α-T) и γ-токоферола (γ-T) в периферических тканях (например, мышцах и жировых тканях). 1 ) Как α-T, так и γ-T одинаково всасываются в кишечнике вместе с пищевыми жирами и секретируются в хиломикронные частицы. 2 ) Часть витамина Е, связанного с хиломикроном, транспортируется в периферические ткани с помощью липопротеинлипазы. 3 ) Образующиеся остатки хиломикронов впоследствии поглощаются печенью. 4 ) В печени большая часть оставшегося α-T, но только небольшая часть γ-T повторно включается в формирующиеся ЛПОНП с помощью белка-переносчика α-токоферола (α-TTP). 5 ) Значительные количества γ-T, вероятно, разлагаются 3A-опосредованной реакцией цитохрома P450 до 2,7,8-триметил-2- (β-карбоксиэтил) -6-гидроксихромана (γ-CEHC). 6 ) Витамин Е плазмы дополнительно доставляется в ткани с помощью ЛПНП и ЛПВП. 7 ) γ-CEHC выводится с мочой.

γ-CEHC был первоначально открыт Wechter et al (7) при поиске эндогенного натрийуретического фактора в моче человека.Они показали, что γ-CEHC обладает натрийуретической активностью за счет ингибирования калиевого канала 70 pS в толстых клетках восходящих конечностей почек, тогда как α-CEHC не проявляет какой-либо заметной активности (7, 27). В исследовании отслеживания радиоизотопов те же исследователи недвусмысленно установили, что γ-CEHC является производным природного RRR -γ-токоферола. Используя рентгеновский кристаллографический анализ, они показали, что γ-CEHC имеет стереохимию S (+) в положении C-2, что указывает на то, что окисление фитильной цепи RRR -γ-токоферола не сопровождается рацемизацией (28 ).Хотя 5′-карбоксихроман впоследствии был идентифицирован как еще один метаболит в надосадочной жидкости клеточной культуры и в моче человека, γ-CEHC, по-видимому, имеет гораздо большее количественное значение (29). Сообщается, что концентрации γ-CEHC в плазме составляют 50–100 нмоль / л у людей (26) и> 300 нмоль / л у крыс (30). В моче человека γ-CEHC существует преимущественно в виде глюкуронидного конъюгата с концентрациями от 4 до 33 мкмоль / л (9), которые увеличиваются до> 100 мкмоль / л после добавления γ-токоферола (29).

Недавняя работа Parker et al (23) убедительно свидетельствует о том, что разложение токоферолов является 3A-зависимым процессом от цитохрома P450, поскольку кетоконазол, специфический ингибитор этого фермента, заметно снижает накопление метаболитов токоферола в надосадочной жидкости культивируемых гепатоцитов. с токоферолами. Кодовое определение метаболитов 3 ‘- (γ-CEHC) и 5’-карбоксилата, продуктов, которые, как считается, являются производными ω-окисления с последующим β-окислением боковой цепи фитила, также согласуется с механизмом, опосредованным цитохромом P450 ( 6, 29).Parker et al (23) также показали, что сезамин, кунжутный лигнан, ингибирует образование γ-CEHC в этой системе, скорее всего, в результате ингибирования активности цитохрома P450. Это наблюдение объясняет предыдущее открытие Ямашиты и др. (31, 32) о том, что у крыс, получавших диету, содержащую как γ-токоферол, так и семена кунжута или лигнаны кунжута, концентрация γ-токоферола в плазме и печени сравнима с концентрацией α-токоферола. . У крыс, получавших кунжутные семена или кунжутный лигнан, γ-токоферол и α-токоферол аналогичным образом ингибировали перекисное окисление липидов, гемолиз эритроцитов и некроз печени (32).

Таким образом, биологическое расположение и удерживание γ-токоферола, по-видимому, регулируется метаболизмом, который сильно отличается от метаболизма α-токоферола (рис. 2). Связанное с хиломикроном поглощение витамина Е тканью, которое происходит до метаболизма в печени, возможно, важно для накопления γ-токоферола в коже, жировой и мышечной ткани. Это может объяснить сильную корреляцию у людей между потреблением гамма-токоферола с пищей и концентрацией гамма-токоферола в этих тканях (14).Однако печеночный катаболизм γ-токоферола, по-видимому, отвечает за относительно низкое сохранение γ-токоферола в плазме и тканях, тогда как опосредованный α-ТТФ перенос α-токоферола играет ключевую роль в преимущественном обогащении α-токоферола в большинстве случаев. ткани. Возможно, что α-TTP поддерживает концентрацию α-токоферола не только за счет облегчения его повторного включения в формирующиеся ЛПОНП, но также за счет предотвращения его катаболизма (21, 33, 34). Это контрастирует с γ-токоферолом, который, по-видимому, в значительной степени разрушается цитохромом P450, когда попадает в печень.Доказательства, подтверждающие эту возможность, включают данные о том, что как α-, так и γ-токоферол одинаково разлагаются катаболизмом, опосредованным цитохромом P450 в культивируемых гепатоцитах (23), и что у пациентов с дефектом α-TTP концентрация α-токоферола в плазме значительно ниже, чем у пациентов. лица без такого дефекта.

Schuelke et al (24) недавно сообщили, что у пациентов с дефектом α-ТТР повышена экскреция α-CEHC с мочой, несмотря на то, что у них гораздо более низкие концентрации α-токоферола в плазме, чем у здоровых контрольных субъектов.У некоторых из этих пациентов повторное включение RRR -α-токоферола в ЛПОНП не является предпочтительным по сравнению с другими стереоизомерами, такими как SRR -α-токоферол (35), в отличие от здоровых людей, которые предпочтительно обогащают RRR — альфа-токоферол, предположительно печеночной альфа-ТТФ (21). Наблюдение, что добавление α-токоферола истощает плазменный и тканевый γ-токоферол, вероятно, также связано с преимущественным сродством α-TTP к α-токоферолу. Вероятно, это связано с тем, что увеличение α-токоферола может еще больше снизить включение γ-токоферола в ЛПОНП, что, следовательно, оставляет большее количество γ-токоферола для разложения цитохромом P450.С другой стороны, добавление гамма-токоферола может уберечь альфа-токоферол от разложения, что объясняет, почему добавление гамма-токоферола приводит к увеличению концентрации альфа-токоферола (11). Кроме того, активность цитохрома P450, по-видимому, важна для определения концентрации γ-токоферола в плазме и тканях. Наблюдение за тем, что грызуны и люди часто имеют существенно разные активности P450 (36), может частично объяснить открытие, что крысы имеют более низкие концентрации γ-токоферола (12), но более высокие концентрации γ-CEHC в плазме (30), чем у людей (26).Эта возможность требует дальнейшего изучения.

Наконец, в дополнение к экскреции γ-токоферола с мочой в виде γ-CEHC, выделение с желчью может быть альтернативным путем для устранения избытка γ-токоферола, как было предложено ранее (37). Это мнение подтверждается также тем фактом, что соотношение γ- и α-токоферола в желчи в несколько раз выше, чем в плазме (31, 37, 38). Избыток γ-токоферола, выделяемый с калом во время приема добавок, может играть роль в устранении фекальных мутагенов и, таким образом, уменьшении рака толстой кишки (38, 39).

ХИМИЯ γ-ТОКОФЕРОЛА

Антиоксидантная активность токоферолов основана на их способности отдавать фенольные водороды (электроны) липидным радикалам. Из-за отсутствия одной из электронодонорных метильных групп на хроманольном кольце γ-токоферол несколько менее способен отдавать электроны, чем α-токоферол, и, таким образом, является немного менее мощным антиоксидантом (40). Таким образом, α-токоферол обычно считается более сильным, чем γ-токоферол, в качестве антиоксиданта, разрушающего цепь, для ингибирования перекисного окисления липидов (40).Однако незамещенное положение C-5 γ-токоферола, по-видимому, делает его более способным улавливать липофильные электрофилы, такие как химически активные формы оксида азота (RNOS). Избыточное образование RNOS связано с хроническими воспалительными заболеваниями, такими как рак, сердечно-сосудистые заболевания и нейродегенеративные расстройства (1, 2). RNOS, образующиеся во время воспаления, включают пероксинитрит (41), диоксид азота и подобные диоксиду азота частицы, образующиеся из миелопероксидазы или супероксиддисмутазы (SOD) -H 2 O 2 -NO 2 (42–44) .В новаторских исследованиях Куни и др. (45, 46) обнаружили, что γ-токоферол превосходит α-токоферол в детоксикации диоксида азота. Они показали, что реакция α-токоферола с диоксидом азота приводит к образованию промежуточного соединения нитрозирования, которое, в свою очередь, генерирует нитрозопродукты. Напротив, они также показали, что γ-токоферол восстанавливает диоксид азота до менее вредного оксида азота или улавливает диоксид азота с образованием 5-нитро-γ-токоферола (5-Nγ-T), аналогично нитрованию тирозина (Рисунок 3). (45, 46).Впоследствии мы (47) и Hoglen et al (48) показали, что γ-токоферол также нитровался пероксинитритом и 3-морфолиносиднонимином. Поскольку хроманольное кольцо α-токоферола полностью замещено, эта форма витамина E не может образовывать стабильный нитроаддукт (45, 47).

РИСУНОК 3.

Основные реакции α-токоферола (α-T) и γ-токоферола (γ-T) с кислородными радикалами и частицами оксида азота. 5-Nγ-T, 5-нитро-γ-токоферол.

РИСУНОК 3.

Основные реакции α-токоферола (α-T) и γ-токоферола (γ-T) с кислородными радикалами и частицами оксида азота.5-Nγ-T, 5-нитро-γ-токоферол.

Наиболее важные реакции α- и γ-токоферола с электронно-абстрагирующими окислителями, например липидными пероксильными радикалами и RNOS, суммированы на рисунке 3. Механистические исследования in vitro установили, что в физиологически значимых условиях окисляются пероксильные радикалы или пероксинитрит. от α-токоферола до 8a-гидрокси-α-токоферона, который затем гидролизуется до α-токоферолхинона (α-TQ) (47, 49). Однако, в зависимости от природы окислителя, окисление γ-токоферола приводит к образованию как γ-TQ, аналога α-TQ, так и 5-замещенных продуктов, включая токосодержащие и 5-Nγ-T (47, 48).Реакция γ-токоферола с сильным электрофильным пероксинитритом или SIN-1 в первую очередь генерирует 5-Nγ-T и tocored (47, 48), тогда как γ-TQ преобладает в реакции с NO 2 + BF 4 (48), нитрующий агент, но также мощный двухэлектронный окислитель.

Мы наблюдали, что выход 5-Nγ-T, образующийся во время липосомного перекисного окисления, инициированного пероксинитритом или 3-морфолиносиднонимином, не зависел от присутствия α-токоферола, предполагая, что γ-токоферол может дополнять α-токоферол в поглощающих мембранорастворимых RNOS. (47).Однако позже этот вывод был поставлен под сомнение Goss et al (50), которые обнаружили, что 5-Nγ-T может быть обнаружен только после того, как α-токоферол был почти полностью израсходован. Хотя причины этих явно противоречивых результатов не совсем ясны, вполне вероятно, что они отражают различия в экспериментальных условиях, таких как использование насыщенных липосом в некоторых исследованиях (50) и ненасыщенных липосом в других (47). Тем не менее нитрование γ-токоферола более интенсивно, чем нитрование тирозина, когда ЛПНП обрабатывают пероксинитритом (47) или когда нитрование инициируется SOD-H 2 O 2 -NO 2 (42) .Это, скорее всего, является следствием более высокой реакционной способности γ-токоферола по отношению к электрофильным RNOS (47) и повышенной растворимости RNOS в липидных мембранах. Поэтому 5-Nγ-T был предложен в качестве еще одного маркера, помимо 3-нитротирозина, для обнаружения образования RNOS (51, 52). Является ли нитрование γ-токоферола физиологически значимым процессом и происходит ли оно даже в присутствии α-токоферола, может быть определено только экспериментами in vivo, в которых используются адекватные аналитические методы.

Hensley et al (51) недавно сообщили о методе ВЭЖХ для измерения 5-Nγ-T, в котором используется кулонометрическая матрица.Используя этот метод, они сообщили об увеличении 5-Nγ-T (как без корректировки, так и с поправкой на γ-токоферол) в астроцитах крыс, стимулированных бактериальным липополисахаридом. Недавно мы разработали высокочувствительный анализ ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением, в котором тканевый 5-Nγ-T может быть измерен одновременно с α-токоферолом, γ-токоферолом и неэтерифицированным холестерином (С. Кристен, К. Цзян, М. К. Шигенага, Б. Н. Эймс, неопубликованные наблюдения , 1998). Используя этот метод, мы обнаружили значительное 2-кратное увеличение содержания 5-Nγ-T в плазме с поправкой на γ-токоферол на крысиной модели перитонита, вызванного зимозаном, даже в присутствии высоких концентраций α-токоферола в плазме (53).Удивительно, но уровень нитрования γ-токоферола даже в базовых условиях находился в низком процентном диапазоне. Напротив, нитрование тирозина, связанного с белком, обычно находится в пределах миллионных долей. Это может указывать на предпочтительное расположение RNOS, например диоксида азота, в липидной среде. Ясно, что необходимы дальнейшие исследования, которые рассматривают метаболизм как γ-токоферола, так и нитрированного γ-токоферола (например, экскрецию с мочой), чтобы прояснить роль γ-токоферола как поглотителя RNOS in vivo.

Точное расположение α- и γ-токоферола в липидной среде может частично отвечать за их различную реактивность. Отсутствие метильной группы делает γ-токоферол относительно менее гидрофобным, что может влиять на его расположение и взаимодействие с липидами и компонентами водной фазы. Хотя доказательства, подтверждающие эту гипотезу, немногочисленны, противоречивые данные о том, что защитный эффект α- и γ-токоферола на перекисное окисление липидов различался в липосомах и ЛПНП, в некоторой степени подтверждают это.Таким образом, γ-токоферол ингибирует пероксинитрит- и SIN-1-индуцированное перекисное окисление липидов в липосомах в большей степени, чем α-токоферол, тогда как α-токоферол обеспечивает лучшую защиту для ЛПНП (47). Превосходный эффект γ-токоферола также наблюдался, когда перекисное окисление липидов инициировалось пероксинитритом в гомогенатах головного мозга (54). γ-Токоферол преимущественно находится в биомембране гомогенатов мозга, липидное расположение которых аналогично липосомной модели. Различия в липидном окружении липосомных частиц и частиц ЛПНП и расположение видов токоферола внутри этих частиц могут играть важную роль в наблюдаемых защитных эффектах, понимание которых требует дальнейшего изучения.

Влияние липидного микроокружения на химическую реакционную способность и биологические последствия токоферолов также проявляется в опосредованном токоферолом перекисном окислении липидов, явлении, которое было обнаружено и изучено Upston et al (55). В этом отношении γ-токоферол имеет менее сильную прооксидантную активность (опосредованное токоферолом перекисное окисление липидов), чем α-токоферол, поскольку он содержит менее активную фенольную молекулу водорода и относительно более стабильный фенольный радикал (56).

НЕАНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ

Помимо хорошо известной антиоксидантной активности по разрыву цепи, альфа-токоферол в концентрациях 50–100 мкмоль / л, как показали Тасинато и др. (57), ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток путем ингибирования активности протеинкиназы С.Хотя как γ-токоферол, так и δ-токоферол проявляют схожий антипролиферативный эффект, β-токоферол не обладает этой активностью (58), что указывает на то, что этот эффект не зависит от антиоксидантной активности. Поскольку пролиферация гладкомышечных клеток играет важную роль в развитии атеросклероза, потенциальное преимущество витамина Е в предотвращении ССЗ может частично объясняться его способностью подавлять пролиферацию гладкомышечных клеток.

Недавно мы обнаружили, что и γ-токоферол, и γ-CEHC обладают противовоспалительной активностью (59): γ-токоферол и γ-CEHC ингибируют синтез простагландина E 2 синтез в макрофагах, стимулированных липополисахаридом, и в интерлейкине 1β (IL-1β). –Активированные эпителиальные клетки при IC 50 (т.е. концентрации, вызывающей снижение на 50%) 4–10 мкмоль γ-токоферола / л и ≈30 мкмоль γ-CEHC / л соответственно.Напротив, альфа-токоферол не действует при этих концентрациях. Мы также показали, что γ-токоферол и γ-CEHC непосредственно ингибируют активность циклооксигеназы-2 (COX-2) в интактных клетках, но не влияют на экспрессию белка COX-2. Подобно антипролиферативному эффекту α-токоферола, это противовоспалительное свойство γ-токоферола является еще одним эффектом витамина E, который не зависит от антиоксидантной активности. Поскольку хроническое воспаление способствует развитию дегенеративных заболеваний, противовоспалительная активность γ-токоферола и его основного водорастворимого метаболита может иметь важное значение для профилактики заболеваний человека.Например, рак толстой кишки человека связан с повышенной экспрессией ЦОГ-2 и образованием простагландина E 2 (60). Кроме того, частое использование нестероидных противовоспалительных препаратов снижает частоту рака толстой кишки (61–63). Интересно, что Куни и др. (45) обнаружили, что γ-токоферол превосходит α-токоферол в ингибировании неопластической трансформации клеток C3H / 10T1 / 2. Противовоспалительная активность γ-токоферола может частично объяснить эту разницу в эффективности.

Недавнее исследование Sjoholm et al (64) показало, что γ-токоферол (10 мкмоль / л), но не α-токоферол, частично защищает β-клетки инсулиномы (клетки RINm5F) от индуцированного IL-1β снижения жизнеспособности клеток, производство инсулина и стимуляция высвобождения инсулина в ответ на определенные раздражители.Эти эффекты были приписаны превосходству γ-токоферола в детоксикации RNOS (64). Однако сообщалось, что обработка IL-1β приводит к индукции экспрессии COX-2 и усилению высвобождения PGE 2 в клетках RINm5F (65) и что ингибиторы COX-2 защищают от аутоиммунного разрушения β-клеток (66). . В свете наших недавних открытий, что γ-токоферол ингибирует активность ЦОГ-2 (59), вышеупомянутые защитные эффекты γ-токоферола также могут быть частично связаны с его противовоспалительной активностью.В любом случае эти результаты предполагают, что γ-токоферол может играть роль в предотвращении диабета 1 типа — разрушительного осложнения, от которого страдают миллионы американцев.

γ-ТОКОФЕРОЛ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Потенциально благоприятное влияние витамина Е на сердечно-сосудистые заболевания интенсивно изучалось во многих интервенционных и эпидемиологических исследованиях (67, 68), которые недавно были рассмотрены в последнем обзоре диетических рекомендаций по потреблению витамина С, витамина Е, селена и каротиноидов (3).Большинство этих исследований были сосредоточены исключительно на α-токофероле, но не сделали однозначных выводов о защитных эффектах добавок α-токоферола при сердечно-сосудистых заболеваниях (67, 68). Хотя о γ-токофероле известно гораздо меньше, чем об α-токофероле, многие данные свидетельствуют о том, что γ-токоферол может играть важную роль в защите от сердечно-сосудистых заболеваний. Во-первых, несколько исследований показали, что концентрация γ-токоферола в плазме обратно пропорциональна увеличению заболеваемости и смертности из-за сердечно-сосудистых заболеваний. Ohrvall et al (69) и Kontush et al (70) сообщили, что сывороточные концентрации γ-токоферола, но не α-токоферола, были ниже у пациентов с ССЗ, чем у здоровых контрольных субъектов.В сопутствующем перекрестном исследовании шведских и литовских мужчин среднего возраста Kristenson et al (71) обнаружили, что концентрация γ-токоферола в плазме была вдвое выше у шведских мужчин, но что у шведских мужчин частота встречаемости Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Напротив, эта обратная корреляция не наблюдалась с α-токоферолом. Во-вторых, в последующем 7-летнем исследовании 34486 женщин в постменопаузе Kushi et al (72) пришли к выводу, что потребление витамина Е с пищей (в основном гамма-токоферола), но не дополнительных витаминов Е (в основном альфа-токоферола), был значительно обратно связан с повышенным риском смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.Недавно эти исследователи также показали, что употребление витамина Е в рационе снижает частоту смерти от инсульта у женщин в постменопаузе (73). Напротив, Stampfer et al (74) сообщили о значительном снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с высоким потреблением альфа-токоферола из добавок, но не из диетического витамина Е. Хотя причины этого несоответствия не ясны, общий диетический витамин Е (предположительно в основном γ-токоферол) в обоих исследованиях было намного ниже, чем общее потребление среди пользователей добавок.Наконец, сообщалось, что регулярное употребление орехов, которые являются отличным источником γ-токоферола, снижает риск инфаркта миокарда и смерти от ишемической болезни сердца (75).

В дополнение к процитированным выше исследованиям на людях, несколько исследований на животных также предоставляют некоторые доказательства того, что γ-токоферол может быть полезным при сердечно-сосудистых заболеваниях. Saldeen et al (76) исследовали влияние добавок α- и γ-токоферола на агрегацию тромбоцитов и тромбоз у крыс Sprague Dawley.Они обнаружили, что добавление гамма-токоферола привело к более сильному снижению агрегации тромбоцитов и замедлению артериального тромбообразования, чем добавление альфа-токоферола (76). Добавление γ-токоферола также привело к более сильному ингибированию ex vivo образования супероксида, перекисного окисления липидов и окисления ЛПНП. В последующем исследовании эта же группа сообщила, что γ-токоферол был значительно более эффективным, чем α-токоферол, в повышении активности СОД в плазме и артериальной ткани, а также в увеличении экспрессии артериального белка как СОД марганца, так и СОД Cu / Zn ( 77).Кроме того, хотя оба токоферола увеличивали образование оксида азота и активность эндотелиальной синтазы оксида азота, добавление только γ-токоферола приводило к увеличению экспрессии белка этого фермента (77). Поскольку оксид азота, полученный из эндотелия, является ключевым регулятором сосудистого гомеостаза, усиление эндотелиальной синтазы оксида азота и образования оксида азота γ-токоферолом может быть важным для предотвращения дисфункции эндотелия сосудов (78). В совокупности вышеупомянутые исследования на людях и животных, по-видимому, требуют дальнейших исследований роли γ-токоферола в сердечно-сосудистых заболеваниях.

γ-ТОКОФЕРОЛ, РАК И КУРЕНИЕ

Недавние эпидемиологические исследования также показали как положительную, так и отрицательную корреляцию между плазменными концентрациями γ-токоферола и риском рака. Nomura et al (79) показали, что сывороточные концентрации α-каротина, β-каротина, общих каротиноидов и γ-токоферола, но не α-токоферола, были значительно ниже у пациентов с раком верхних отделов пищеварительного тракта, чем у контрольных субъектов. В другом исследовании эти исследователи наблюдали статистически незначительно сниженный риск рака простаты у американцев японского происхождения с относительно высокими концентрациями гамма-токоферола в сыворотке крови (80).Джулиано и др. (81) сообщили, что сывороточные концентрации α- и γ-токоферола были на 24% ниже у женщин с устойчиво положительной папилломавирусной инфекцией, что является индексом высокого риска рака шейки матки. Недавно Helzlsouer et al (82) провели вложенное исследование случай-контроль, чтобы изучить связь α-токоферола, γ-токоферола и селена с заболеваемостью раком простаты. Самым поразительным открытием было то, что у мужчин из самого высокого квинтиля концентрации γ-токоферола в плазме было 5-кратное снижение риска рака простаты по сравнению с мужчинами из самого низкого квинтиля.Интересно, что они также обнаружили, что значительные защитные эффекты высоких концентраций селена и α-токоферола наблюдались только при высоких концентрациях γ-токоферола. Напротив, у пациентов с инвазивным раком шейки матки наблюдались более высокие сывороточные концентрации γ-токоферола, чем у контрольных субъектов (83). Zheng et al (84) сообщили о положительной корреляции сывороточных концентраций γ-токоферола и селена с риском рака полости рта и глотки.

На концентрацию γ-токоферола в плазме также влияет курение, которое связано с производством RNOS.Недавно мы наблюдали значительно более высокие концентрации γ-токоферола в плазме у курильщиков, чем у некурящих, принимавших пищевые антиоксиданты, тогда как разницы в концентрациях α-токоферола не было обнаружено (85). Напротив, исследование Брауна (86) показало, что концентрация γ-токоферола в плазме была ниже у курильщиков, чем у некурящих, хотя и в небольшой группе. Интересно, что концентрации γ-токоферола быстро увеличивались, когда курильщики, длительное время курившие, бросали курить; однако, как и в вышеупомянутом исследовании, не наблюдалось значительных изменений концентрации α-токоферола в плазме.

Многие смешивающие факторы могут быть причиной некоторых из этих очевидных расхождений. Например, поскольку диетический γ-токоферол всегда связан с высоким потреблением жиров, что, в свою очередь, считается связанным со многими заболеваниями, высокое содержание липидов в пищевых продуктах может препятствовать положительному эффекту γ-токоферола. Следовательно, в будущих исследованиях обязательно соответствие рациона между пациентами, проходящими лечение, и контрольной группой. Кроме того, поскольку метаболизм γ-токоферола может изменяться при окислительном стрессе, концентрация γ-токоферола в плазме может не отражать его потребление с пищей.Например, сообщалось, что активность цитохрома P450 ингибируется интерлейкинами и другими провоспалительными цитокинами (87, 88), что, таким образом, приводит к снижению деградации γ-токоферола и повышению концентрации γ-токоферола в плазме. Другие переменные, такие как тип рака и кинетика (или временная шкала) развития конкретных заболеваний, также могут влиять на метаболизм γ-токоферола. Следовательно, можно предположить, что истинная связь между потреблением γ-токоферола и риском рака может быть установлена ​​только тогда, когда эти факторы будут изучены и полностью учтены.

γ-ТОКОФЕРОЛ И СТАРЕНИЕ

Было проведено всего несколько исследований для оценки связи между γ-токоферолом и старением. Vatassery et al (89) сообщили, что возраст связан со значительным снижением концентрации в плазме γ-токоферола, но не α-токоферола. Однако концентрация обоих токоферолов в тромбоцитах с возрастом снижается. Исследования Lyle и др. (90) показали, что сумма сывороточного α- и γ-токоферола, но не токоферол по отдельности, была обратно пропорционально связана с частотой возрастных ядерных катаракт.Причины этих наблюдений и биологическое значение этих открытий неизвестны.

РЕЗЮМЕ И ПРОГНОЗ

Прошло ≈80 лет с тех пор, как витамин Е был открыт как важный элемент для поддержания воспроизводства у позвоночных, и тем не менее мы только начинаем понимать его физиологические функции и потенциальную пользу для здоровья человека. Несмотря на то, что были идентифицированы различные формы витамина Е, альфа-токоферол — единственная форма, которая широко изучена и присутствует в большинстве добавок.γ-Токоферол, являющийся основной формой витамина Е во многих семенах растений, уникален во многих аспектах. По сравнению с α-токоферолом, γ-токоферол является немного менее мощным антиоксидантом в отношении склонности к донорству электронов, но превосходит по детоксикации электрофилов, таких как RNOS, частично из-за своей способности образовывать стабильный нитроаддукт 5-Nγ-T. γ-Токоферол хорошо всасывается и в значительной степени накапливается в некоторых тканях человека, но он также быстро метаболизируется до водорастворимого метаболита γ-CEHC.γ-CEHC, но не α-CEHC, проявляет натрийуретическую активность, которая может быть физиологически важной. Кроме того, γ-токоферол и γ-CEHC, в отличие от α-токоферола, обладают противовоспалительной активностью. Результаты недавних эпидемиологических исследований предполагают потенциальный защитный эффект γ-токоферола против сердечно-сосудистых заболеваний и рака простаты. Эти уникальные свойства γ-токоферола и его основного метаболита вызывают серьезные вопросы по поводу традиционного определения активности витамина E, которое почти полностью основывалось на результатах, полученных с помощью анализа резорбции плода крыс, и которое использовалось в качестве основного аргумента того, что α -токоферол — единственная важная форма витамина Е.Мы предполагаем, что, хотя альфа-токоферол, безусловно, является очень важным, если не самым важным компонентом витамина Е, гамма-токоферол может вносить значительный вклад в здоровье человека способами, которые еще не были признаны. Поскольку известно, что большие дозы α-токоферола истощают содержание γ-токоферола в плазме и тканях, мы считаем, что эту возможность следует учитывать и тщательно оценивать.

Требуются контролируемые интервенционные исследования на людях, чтобы четко установить преимущества добавок γ-токоферола (91).Клеточные исследования в сочетании с исследованиями добавок на животных должны быть полезны для понимания механизмов, лежащих в основе биологических эффектов γ-токоферола. Также следует изучить возможные синергетические эффекты γ-токоферола и других антиоксидантов. Эти усилия должны помочь прояснить роль γ-токоферола в здоровье человека.

Мы благодарим MG Traber, DC Liebler, AM Papas и RV Cooney за критические комментарии к рукописи.

ССЫЛКИ

1

Christen

S

,

Hagen

TM

,

Shigenaga

MK

,

Ames

BN

.

Хроническое воспаление, мутации и рак

. В:

Parsonnet

J

, ed.

Микробы и злокачественные новообразования: инфекция как причина рака человека.

Нью-Йорк

:

Oxford University Press

,

1999

:

35

88

2

Эймс

BN

,

Shigenaga

MK

,

Hagen

TM

Окислители, антиоксиданты и дегенеративные болезни старения

.

Proc Natl Acad Sci U S A

1993

;

90

:

7915

22

.3

Совет по продовольствию и питанию, Институт медицины

.

Нормы потребления витамина C, витамина E, селена и каротиноидов с пищей.

Вашингтон, округ Колумбия

:

National Academy Press

,

2000

:

186

283

4

Lodge

JK

,

Riddlington

J

,

000 Vaule

S

,

Traber

MG

.

α- и γ-Токотриенолы метаболизируются до производных карбоксиэтилгидроксихромана (CEHC) и выводятся с мочой человека

.

Липиды

2001

;

36

:

43

8

.5

Хаттори

A

,

Фукусима

T

,

Йошимура

H

,

Abe

000 K

a,

K

a

Производство LLU-альфа после перорального введения гамма-токотриенола или гамма-токоферола крысам

.

Биол Фарм Булл

2000

;

23

:

1395

7

,6

Schultz

M

,

Leist

M

,

Elsner

A

,

Brigelius-Flohe

R

α-Карбоксиэтил-6-гидроксихроман как метаболит витамина Е в моче

.

Methods Enzymol

1997

;

282

:

297

310

,7

Wechter

WJ

,

Kantoci

D

,

Murray

ED

Jr,

D’Amic3 9000 9000 Jung 9000 9000 Jung3

,

Ван

WH

.

Новый эндогенный натрийуретический фактор: LLU-α

.

Proc Natl Acad Sci U S A

1996

;

93

:

6002

7

,8

Chiku

S

,

Hamamura

K

,

Nakamura

T

.

Новый метаболит d-дельта-токоферола в моче крыс

.

J Lipid Res

1984

;

25

:

40

8

.9

Swanson

JE

,

Ben

RN

,

Burton

GW

,

Parker

RS

.

Выведение с мочой 2,7,8-триметил-2- (бета-карбоксиэтил) -6-гидроксихромана является основным путем выведения гамма-токоферола у людей

.

J Lipid Res

1999

;

40

:

665

71

.10

McLaughlin

PJ

,

Weihrauch

JL

.

Содержание витамина Е в продуктах питания

.

J Am Diet Assoc

1979

;

75

:

647

65

.11

Clement

M

,

Bourre

JM

.

Градуированные диетические уровни RRR -гамма-токоферола вызывают заметное увеличение концентраций альфа- и гамма-токоферола в нервных тканях, сердце, печени и мышцах крыс с дефицитом витамина Е

.

Biochim Biophys Acta

1997

;

1334

:

173

81

.12

Behrens

WA

,

Madere

R

.

Механизмы абсорбции, транспорта и поглощения тканями RRR -альфа-токоферола и d-гамма-токоферола у белых крыс

.

J Nutr

1987

;

117

:

1562

9

,13

Behrens

WA

,

Madère

R

.

Концентрации альфа- и гамма-токоферолов в сыворотке крови человека

.

J Am Coll Nutr

1986

;

5

:

91

6

.14

Burton

GW

,

Traber

MG

,

Acuff

RV

и др.

Концентрации α-токоферола в плазме и тканях человека в ответ на добавление дейтерированного природного и синтетического витамина E

.

Am J Clin Nutr

1998

;

67

:

669

84

,15

Bieri

JG

,

Evarts

RP

.

γ-Токоферол: метаболизм, биологическая активность и значение витамина Е в питании человека

.

Am J Clin Nutr

1974

;

27

:

980

6

,16

Weber

C

,

Podda

M

,

Rallis

M

,

Thiele

J

000

, MG

000 Пакер

л

.

Эффективность токоферолов и токотриенолов при местном применении в защите кожи мышей от окислительного повреждения, вызванного УФ-облучением

.

Free Radic Biol Med

1997

;

22

:

761

9

.17

Handelman

GJ

,

Epstein

WL

,

Peerson

J

,

Spiegelman

D

,

Machlin

LJ

,

EA

,

Кинетика человеческих жировых α-токоферола и γ-токоферола во время и после 1 года приема α-токоферола

.

Am J Clin Nutr

1994

;

59

:

1025

32

.18

Handelman

GJ

,

Machlin

LJ

,

Fitch

K

,

Weiter

J

Оральные добавки с альфа-токоферолом снижают уровень гамма-токоферола в плазме у людей

.

J Nutr

1985

;

115

:

807

13

,19

Bieri

JG

,

Evarts

RP

.

Активность гамма-токоферола витамина Е у крыс, цыплят и хомяков

.

J Nutr

1974

;

104

:

850

7

.20

Кайден

HJ

,

Трабер

MG

.

Абсорбция, транспорт липопротеинов и регуляция плазменных концентраций витамина Е у людей

.

J Lipid Res

1993

;

34

:

343

58

,21

Traber

MG

,

Burton

GW

,

Hughes

L

и др.

Различие между формами витамина Е у людей с генетическими аномалиями метаболизма липопротеинов и без них

.

J Lipid Res

1992

;

33

:

1171

82

.22

Traber

MG

,

Olivecrona

T

,

Kayden

HJ

.

Липопротеин липаза коровьего молока переносит токоферол в человеческие фибробласты во время гидролиза триглицеридов in vitro

.

J Clin Invest

1985

;

75

:

1729

34

,23

Parker

RS

,

Sontag

TJ

,

Swanson

JE

.

Цитохром P4503A-зависимый метаболизм токоферолов и ингибирование сезамином

.

Biochem Biophys Res Commun

2000

;

277

:

531

4

.24

Schuelke

M

,

Elsner

A

,

Finckh

B

,

Kohlschutter

000 Chlschutter

Бригелиус-Флоэ

R

.

Метаболиты альфа-токоферола в моче у пациентов с дефицитом белка, переносящего альфа-токоферол

.

J Lipid Res

2000

;

41

:

1543

51

.25

Traber

MG

,

Elsner

A

,

Brigelius-Flohe

R

.

Синтетический витамин Е по сравнению с натуральным преимущественно выводится в виде альфа-CEHC с мочой человека: исследования с использованием дейтерированных альфа-токоферилацетатов

.

FEBS Lett

1998

;

437

:

145

8

.26

Stahl

W

,

Graf

P

,

Brigelius-Flohe

R

,

Wechter

Wchter

Wchter

W .

Количественное определение метаболитов альфа- и гамма-токоферола 2,5,7,8-тетраметил-2- (2′-карбоксиэтил) -6-гидроксихроман и 2,7,8-триметил-2- (2′-карбоксиэтил ) -6-гидроксихроман в сыворотке крови человека

.

Анал Биохим

1999

;

275

:

254

9

.27

Мюррей

ED

Jr,

Wechter

WJ

,

Kantoci

D

и др.

Эндогенные натрийуретические факторы 7: биоспецифичность натрийуретического метаболита гамма-токоферола LLU-альфа

.

J Pharmacol Exp Ther

1997

;

282

:

657

62

,28

Кантоци

D

,

Wechter

WJ

,

Murray

ED

Jr,

Dewind

SA

Dewind

Хан

СИ

.

Эндогенные натрийуретические факторы 6: стереохимия натрийуретического метаболита гамма-токоферола LLU-альфа

.

J Pharmacol Exp Ther

1997

;

282

:

648

56

.29

Parker

RS

,

Swanson

JE

.

Новый метаболит 5′-карбоксихромана гамма-токоферола, секретируемый клетками HepG2 и выделяемый с мочой человека

.

Biochem Biophys Res Commun

2000

;

269

:

580

3

.30

Хаттори

A

,

Фукусима

T

,

Imai

K

.

Наличие и определение натрийуретического гормона 2,7,8-триметил-2- (бета-карбоксиэтил) -6-гидроксихромана в плазме, моче и желчи крыс

.

Анал Биохим

2000

;

281

:

209

15

.31

Ямасита

K

,

Takeda

N

,

Ikeda

S

.

Влияние различных диет, содержащих токоферол, на секрецию токоферола в желчь

.

Липиды

2000

;

35

:

163

70

.32

Ямасита

K

,

Нохара

Y

,

Катаяма

K

,

Namiki

M

M

M

Лигнаны семян кунжута и гамма-токоферол действуют синергетически, вызывая активность витамина Е у крыс

.

J Nutr

1992

;

122

:

2440

6

.33

Traber

MG

,

Rudel

LL

,

Burton

GW

,

Hughes

L

Кайден

HJ

.

Образующиеся ЛПОНП при перфузии печени яванских макак предпочтительно обогащены RRR по сравнению с SRR -альфа-токоферолом: исследования с использованием дейтерированных токоферолов

.

J Lipid Res

1990

;

31

:

687

94

.34

Traber

MG

,

Burton

GW

,

Ingold

KU

,

Kayden

HJ

.

RRR — и SRR -альфа-токоферолы секретируются без дискриминации в хиломикронах человека, но RRR -альфа-токоферол предпочтительно секретируется липопротеинами очень низкой плотности

.

J Lipid Res

1990

;

31

:

675

85

.35

Traber

MG

,

Sokol

RJ

,

Kohlschutter

A

и др.

Нарушение различения стереоизомеров альфа-токоферола у пациентов с семейной изолированной недостаточностью витамина Е

.

J Lipid Res

1993

;

34

:

201

10

,36

Турески

RJ

,

Констебль

A

,

Fay

LB

,

Guengerich

FP

.

Межвидовые различия в метаболизме гетероциклических ароматических аминов крысиной и человеком P450 1A2

.

Cancer Lett

1999

;

143

:

109

12

.37

Трабер

MG

,

Кайден

HJ

.

Предпочтительное включение α-токоферола по сравнению с γ-токоферолом в липопротеины человека

.

Am J Clin Nutr

1989

;

49

:

517

26

.38

Stone

WL

,

Papas

AM

,

LeClair

IO

,

Min

Q

,

Ponder

T

.

Влияние диетического железа и токоферолов на окислительный стресс в толстой кишке

.

Cancer Detect Prev

1998

;

22

:

S110

() .39

Stone

WL

,

Papas

AM

.

Токоферолы и этиология рака толстой кишки

.

J Natl Cancer Inst

1997

;

89

:

1006

14

.40

Kamal-Eldin

A

,

Appelqvist

LA

.

Химический состав и антиоксидантные свойства токоферолов и токотриенолов

.

Липиды

1996

;

31

:

671

701

.41

Beckman

JS

,

Beckman

TW

,

Chen

J

,

Marshall

PA

Видимое производство гидроксильных радикалов пероксинитритом: последствия для повреждения эндотелия оксидом и супероксидом азота

.

Proc Natl Acad Sci U S A

1990

;

87

:

1620

4

.42

Singh

RJ

,

Goss

SP

,

Joseph

J

,

Kalyanaraman

B

.

Нитрование гамма-токоферола и окисление альфа-токоферола медно-цинковой супероксиддисмутазой / H 2 O 2 / NO 2 : роль свободных радикалов диоксида азота

.

Proc Natl Acad Sci U S A

1998

;

95

:

12912

7

.43

Jiang

Q

,

Hurst

JK

.

Относительная хлорирующая, нитрующая и окислительная способности нейтрофилов, определенная с помощью фагоцитируемых зондов

.

J Biol Chem

1997

;

272

:

32767

72

.44

Eiserich

JP

,

Христова

M

,

Cross

CE

и др.

Образование воспалительных оксидантов на основе оксида азота под действием миелопероксидазы в нейтрофилах

.

Nature

1998

;

391

:

393

7

, 45

Куни

RV

,

Franke

AA

,

Харвуд

PJ

,

Hatch-Pigott

V ,

Мордан

LJ

.

Детоксикация диоксида азота γ-токоферолом: превосходство над α-токоферолом

.

Proc Natl Acad Sci U S A

1993

;

90

:

1771

5

.46

Куни

RV

,

Харвуд

PJ

,

Franke

AA

и др.

Продукты реакции γ-токоферола с NO 2 и их образование в клетках инсулиномы крысы (RINm5F)

.

Free Radic Biol Med

1995

;

19

:

259

69

.47

Christen

S

,

Woodall

AA

,

Shigenaga

MK

,

Southwell-Keely

PT

PT ,

Эймс

BN

.

Гамма-токоферол улавливает мутагенные электрофилы, такие как NO (X), и дополняет альфа-токоферол: физиологические последствия

.

Proc Natl Acad Sci U S A

1997

;

94

:

3217

22

.48

Hoglen

NC

,

Waller

SC

,

Sipes

IG

,

Liebler

DC

.

Реакции пероксинитрита с гамма-токоферолом

.

Chem Res Toxicol

1997

;

10

:

401

7

.49

Liebler

DC

,

Burr

JA

.

Окисление витамина Е при катализируемом железом перекисном окислении липидов: данные о реакциях переноса электрона токофероксильного радикала

.

Biochemistry

1992

;

31

:

8278

84

.50

Goss

SP

,

Hogg

N

,

Kalyanaraman

B

.

Влияние альфа-токоферола на нитрование гамма-токоферола пероксинитритом

.

Arch Biochem Biophys

1999

;

363

:

333

40

.51

Hensley

K

,

Williamson

KS

,

Floyd

RA

.

Измерение 3-нитротирозина и 5-нитро-гамма-токоферола с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием

.

Free Radic Biol Med

2000

;

28

:

520

8

.52

Ischiropoulos

H

,

Zhu

L

,

Chen

J

и др.

Опосредованное пероксинитритом нитрование тирозина, катализируемое супероксиддисмутазой

.

Arch Biochem Biophys

1992

;

298

:

431

7

.53

Shigenaga

MK

,

Christen

S

,

Lykkesfeldt

J

и др.

Динамика нитрования тирозина и гамма-токоферола и антиоксидантный статус при перитоните, вызванном зимозаном

.

Free Radic Biol Med

1998

;

25

:

S67

().54

Ши

H

,

Noguchi

N

,

Niki

E

.

Сравнительное исследование антиоксидантной активности альфа- и гамма-токоферолов в гомогенатах мозга мышей

.

Free Radic Biol Med

1999

;

27

:

s44

() .55

Upston

JM

,

Terentis

AC

,

Stocker

R

.

Токоферол-опосредованное перекисное окисление липопротеинов: значение витамина Е как потенциальной антиатерогенной добавки

.

FASEB J

1999

;

13

:

977

94

.56

Witting

PK

,

Bowry

VW

,

Stocker

R

.

Обратный кинетический изотопный эффект дейтерия для перекисного окисления липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) человека: простой тест на токоферол-опосредованное перекисное окисление липидов ЛПНП

.

FEBS Lett

1995

;

375

:

45

9

.57

Tasinato

A

,

Boscoboinik

D

,

Bartoli

GM

,

Maroni

P

,

Azzi

A

.

Ингибирование d-α-токоферолом пролиферации гладкомышечных клеток сосудов происходит при физиологических концентрациях, коррелирует с ингибированием протеинкиназы C и не зависит от его антиоксидантных свойств

.

Proc Natl Acad Sci U S A

1995

;

92

:

12190

4

.58

Chatelain

E

,

Boscoboinik

DO

,

Bartoli

GM

и др.

Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток и активности протеинкиназы С токоферолами и токотриенолами

.

Biochim Biophys Acta

1993

;

1176

:

83

9

.59

Jiang

Q

,

Elson-Schwab

I

,

Courtemanche

C

,

Ames

BN

γ-Токоферол и его основной метаболит, в отличие от α-токоферола, подавляют активность циклооксигеназы в макрофагах и эпителиальных клетках

.

Proc Natl Acad Sci U S A

2000

;

97

:

11494

9

.60

Levy

GN

.

Простагландин H-синтазы, нестероидные противовоспалительные препараты и рак толстой кишки

.

FASEB J

1997

;

11

:

234

47

.61

Джованнуччи

E

,

Иган

КМ

,

Хантер

DJ

и др.

Аспирин и риск колоректального рака у женщин

.

N Engl J Med

1995

;

333

:

609

14

.62

Смолли

WE

,

DuBois

RN

.

Колоректальный рак и нестероидные противовоспалительные препараты

.

Adv Pharmacol

1997

;

39

:

1

20

.63

Thun

MJ

,

Namboodiri

MM

,

Calle

EE

,

Flanders

WD

,

Heath

CW

Риск смертельного исхода

Asp.

Cancer Res

1993

;

53

:

1322

7

.64

Sjoholm

A

,

Berggren

PO

,

Cooney

RV

.

γ-Токоферол частично защищает секретирующие инсулин клетки от функционального ингибирования оксидом азота

.

Biochem Biophys Res Commun

2000

;

277

:

334

40

.65

Квон

G

,

Корбетт

JA

,

Hauser

S

,

Hill

JR

JR

МакДэниел

ML

.

Доказательства участия протеасомного комплекса (26S) и NF (B в индуцированной IL-1β продукции оксида азота и простагландина островками крысы и клетками RINm5F

.

Диабет

1998

;

47

:

583

91

.66

Tabatabaie

T

,

Waldon

AM

,

Jacob

JM

,

Floyd

RA

.

Ингибирование ЦОГ-2 предотвращает инсулинозависимый диабет у мышей, получавших низкие дозы стрептозотоцина

.

Biochem Biophys Res Commun

2000

;

273

:

699

704

.67

Jha

P

,

Flather

M

,

Lonn

E

,

Farkouh

M

,

Yusuf

S

.

Витамины-антиоксиданты и сердечно-сосудистые заболевания. Критический обзор данных эпидемиологических и клинических испытаний

.

Ann Intern Med

1995

;

123

:

860

72

.68

Marchioli

R

.

Витамины-антиоксиданты и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: данные лабораторных, эпидемиологических и клинических исследований

.

Pharmacol Res

1999

;

40

:

227

38

.69

Орвалл

M

,

Sundlof

G

,

Vessby

B

.

Уровни гамма, но не альфа, токоферола в сыворотке снижены у пациентов с ишемической болезнью сердца

.

J Intern Med

1996

;

239

:

111

7

.70

Контуш

A

,

Spranger

T

,

Reich

A

,

Baum

K

0002

Липофильные антиоксиданты в плазме крови как маркеры атеросклероза: роль альфа-каротина и гамма-токоферола

.

Атеросклероз

1999

;

144

:

117

22

.71

Кристенсон

M

,

Zieden

B

,

Kucinskiene

Z

и др.

Антиоксидантное состояние и смертность от ишемической болезни сердца у мужчин Литвы и Швеции: сопутствующее перекрестное исследование мужчин в возрасте 50 лет

.

BMJ

1997

;

314

:

629

33

,72

Куши

LH

,

Фолсом

AR

,

Prineas

RJ

,

Wu0003

000

PJ Бостик

РМ

.

Диетические витамины-антиоксиданты и смерть от ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе

.

N Engl J Med

1996

;

334

:

1156

62

.73

Йохум

LA

,

Folsom

AR

,

Kushi

LH

.

Потребление витаминов-антиоксидантов и риск смерти от инсульта у женщин в постменопаузе

.

Am J Clin Nutr

2000

;

72

:

476

83

.74

Stampfer

MJ

,

Hennekens

CH

,

Manson

JE

,

Colditz

GA2 Willett

WC

.

Потребление витамина Е и риск коронарной болезни у женщин

.

N Engl J Med

1993

;

328

:

1444

9

.75

Sabate

J

.

Употребление орехов, вегетарианские диеты, риск ишемической болезни сердца и общая смертность: данные эпидемиологических исследований

.

Am J Clin Nutr

1999

;

70

(

доп.

):

500S

3S

.76

Saldeen

T

,

Li

D

,

Mehta

JL

.

Дифференциальные эффекты альфа- и гамма-токоферола на окисление липопротеинов низкой плотности, активность супероксида, агрегацию тромбоцитов и артериальный тромбообразование

.

J Am Coll Cardiol

1999

;

34

:

1208

15

. (.) 77

Li

D

,

Saldeen

T

,

Romeo

F

,

Mehta

JL

.

Относительное влияние альфа- и гамма-токоферола на окисление липопротеинов низкой плотности, активность супероксиддисмутазы и синтазы оксида азота и экспрессию белка у крыс

.

J Cardiovasc Pharmacol Ther

1999

;

4

:

219

26

,78

Carr

A

,

Frei

B

.

Роль природных антиоксидантов в сохранении биологической активности оксида азота эндотелия

.

Free Radic Biol Med

2000

;

28

:

1806

14

,79

Nomura

AM

,

Ziegler

RG

,

Stemmermann

GN

,

Chyou

PH

Микроэлементы сыворотки и рак верхних отделов пищеварительного тракта

.

Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее

1997

;

6

:

407

12

.80

Nomura

AM

,

Stemmermann

GN

,

Lee

J

,

Craft

NE

.

Микроэлементы сыворотки и рак простаты у американцев японского происхождения на Гавайях

.

Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее

1997

;

6

:

487

91

.81

Джулиано

AR

,

Папенфус

M

,

Нур

M

,

Canfield

Люк

К

.

Антиоксидантные питательные вещества: связь с персистирующей инфекцией вируса папилломы человека

.

Биомаркеры эпидемиологии рака Предыдущее

1997

;

6

:

917

23

.82

Helzlsouer

KJ

,

Huang

HY

,

Alberg

AJ

и др.

Связь между альфа-токоферолом, гамма-токоферолом, селеном и последующим раком простаты

.

J Natl Cancer Inst

2000

;

92

:

2018

23

.83

Potischman

N

,

Herrero

R

,

Brinton

LA

и др.

Исследование нутритивного статуса и инвазивного рака шейки матки методом случай-контроль. II. Серологические показатели

.

Am J Epidemiol

1991

;

134

:

1347

55

.84

Zheng

W

,

Blot

WJ

,

Diamond

EL

и др.

Микроэлементы сыворотки и последующий риск рака полости рта и глотки

.

Cancer Res

1993

;

3

:

795

8

,85

Lykkesfeldt

J

,

Christen

S

,

Wallock

LM

,

Chang

000 HH

HH Эймс

BN

.

Аскорбат истощается при курении и пополняется умеренными добавками: исследование с участием курящих и некурящих мужчин с согласованным потреблением антиоксидантов с пищей

.

Am J Clin Nutr

2000

;

71

:

530

6

,86

Коричневый

AJ

.

Острое влияние отказа от курения на антиоксидантный статус

.

Нутр Биохим

1996

;

7

:

29

39

.87

Ferrari

L

,

Herber

R

,

Batt

AM

,

Siest

G

.

Дифференциальные эффекты человеческого рекомбинантного интерлейкина-1 бета и дексаметазона на печеночные ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, у самцов и самок крыс

.

Biochem Pharmacol

1993

;

45

:

2269

77

.88

Шедлофски

SI

,

Израиль

BC

,

McClain

CJ

,

Hill

DB

in, RA

DB

, RA

DB

Введение эндотоксина людям подавляет метаболизм лекарств, опосредованный цитохромом P450 в печени

.

J Clin Invest

1994

;

94

:

2209

14

.89

Vatassery

GT

,

Johnson

GJ

,

Krezowski

AM

.

Изменение концентрации витамина Е в плазме и тромбоцитах человека с возрастом

.

J Am Coll Nutr

1983

;

2

:

369

75

.90

Lyle

BJ

,

Mares-Perlman

JA

,

Klein

BE

и др.

Каротиноиды и токоферолы сыворотки и частота возрастной ядерной катаракты

.

Am J Clin Nutr

1999

;

69

:

272

7

.91

Джованнуччи

E

.

γ-Токоферол: новый игрок в профилактике рака простаты?

J Национальный онкологический институт

2000

;

92

:

1966

7

.

© 2001 Американское общество клинического питания

Более пристальный взгляд на токотриенолы

Барри Тан, доктор философии, American River Nutrition

По оценкам исследователей, человеческое тело может содержать до 75 триллионов клеток.Каждая из этих клеток окружена бобовидной мембраной, состоящей из плотных рядов жирных кислот, которые требуют защиты от перекисного окисления липидов. Из многих популярных антиоксидантов, которые помогают защищать клетки (например, астаксантин, лютеин, ликопин, CoQ10), витамин Е является одним из тех, которые природа выбрала для размещения в липидной клеточной мембране для защиты ее целостности. Витамин Е имеет идеальную молекулярную форму, чтобы выполнять эту работу, как у головастика, с головой и хвостом, подобно фосфолипидам, которые дополняют клеточную мембрану.Витамин Е отличается головкой хроманола с жирорастворимой боковой цепью.

Существует две формы витамина Е: токотриенолы и токоферолы. Однако не все формы витамина Е одинаковы. У токоферолов более длинный хвост (фитил), тогда как у токотриенолов более короткий и гибкий хвост (фарнезил). 1 Эта небольшая разница в молекулярной структуре позволяет токотриенолам быстрее покрывать большую площадь поверхности клеточной мембраны, что делает их более эффективными в качестве антиоксидантов.Как будет показано в этой статье, все большее количество исследований указывает на значительные преимущества, поддерживаемые формой токотриенола.

Токотриенолы против токоферолов

Когда в 1922 году был открыт витамин Е, он был открыт как альфа-токоферол. Между тем временем и 1940 годом ученые углубились в исследования токоферола, начиная от выделения альфа-токоферола из растений 2 , химической идентификации 3,4 , полного синтеза 5 и антиоксидантной активности 6 .Фактически, форма токоферола оставалась в центре внимания науки о витамине Е в течение десятилетий, и, как таковая, исследования токоферолов бурно развивались. 7,8

Токотриенолы были открыты позже, в середине 1960-х годов. 9,10 О способности токотриенолов снижать содержание липидов впервые сообщили в начале 1980-х; В 1990-х годах токотриенолы были связаны с уменьшением сердечно-сосудистых заболеваний и подавлением рака. 11 Несмотря на растущее количество исследований токотриенолов, их все еще часто путают с токоферолами, и они даже не были должным образом внесены в список Merck Index, энциклопедию химических веществ, лекарств и биологических препаратов, вплоть до 2001 года. 12

Сохраняющееся недоразумение по поводу разницы между токотриенолами и токоферолами понятно, учитывая, что оба имеют одинаковую головку хроманола. Сегодня альфа-токоферол остается наиболее распространенным источником витамина Е на рынке, несмотря на продолжающиеся споры вокруг него.

Споры вокруг токоферолов

Коммерциализация природных токоферолов, полученных из сои, началась в 1950-х годах; однако высокий спрос на токоферолы побудил многие компании в конечном итоге перейти от токоферолов, полученных из сои и кукурузы (урожай которых обычно составляет менее 20% альфа-токоферола), на 100% альфа-токоферол.Сегодня большая часть «натурального» альфа-токоферола на рынке фактически является полусинтетическим, при этом токоферолы на основе сои и кукурузы синтезируются до (RRR- или d-) альфа-токоферола путем добавления одной метильной группы к гамма -токоферол и две метильные группы до дельта-токоферола. 13

В то время как синтетические ингредиенты токоферола существуют на рынке, синтетические ингредиенты токотриенола отсутствуют. Токотриенолы по-прежнему получают из самых разных продуктов, включая пшеницу, ячмень и кукурузу. Рис, пальма и аннато — самые богатые источники токотриенола.

Некоторые исследования показывают, что альфа-токоферол мешает полезной активности токотриенолов. После исследования на животных, опубликованного в журнале Journal of Nutrition в 1996 г. 14 , исследователи предположили, что токотриенолы были более сильными гипохолестеринемическими агентами при введении с минимально возможным содержанием альфа-токоферола. В исследовании куры получали либо контрольную диету с альфа-токоферолом, либо альфа-токоферол в сочетании с гамма-токотриенолом.Группа с наибольшим добавленным количеством альфа-токоферола показала повышенную активность ограничивающего скорость фермента, ответственного за выработку холестерина, 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА редуктазы (HMGR), и в результате уровень холестерина в крови повысился. Эта группа подтолкнула исследователей к выводу, что для того, чтобы токотриенолы помогали снизить уровень холестерина, содержание альфа-токоферола не должно превышать 15%.

Четыре года спустя другое исследование на морских свинках показало аналогичные результаты в пользу токотриенолов по сравнению с токоферолами. 15 В этом исследовании исследователи обнаружили, что альфа-токоферол при совместном применении с токотриенолами снижает ингибирующее действие токотриенолов на HMGR. При введении отдельно токотриенолы снижали активность фермента на 48%; однако добавление альфа-токоферола означало, что комбинация ингибировала HMGR только на 13%. Перенесемся вперед через 15 лет клинических исследований: смеси токоферол-токотриенол практически не снижали уровень липидов, но когда токоферолы удалялись из смесей, уровень липидов снижался. 16, 17

Дополнительные исследования показывают, что токоферолы могут мешать токотриенольным функциям. Одно небольшое проспективное исследование 2009 года показало, что токоферолы могут мешать лечению рака груди 18 , в то время как исследование на животных 19 2015 года показало, что чрезмерное количество альфа-токоферола может усугубить травмы головного мозга, связанные с инсультом. В 2005 году те же исследователи обнаружили, что, хотя было показано, что пероральный прием альфа-токотриенола достигает большинства тканей и жизненно важных органов (включая кожу, жировую ткань, яичники, сердце, печень, центральную нервную систему, спинной мозг, головной мозг, легкие, яички, и скелетные мышцы), механизмы транспортировки альфа-токоферола и альфа-токотриенола, по-видимому, конкурируют, что побудило исследователей отметить, что «эффективность транспортировки альфа-токотриенола в ткани может быть максимизирована за счет устранения одновременного присутствия альфа-токоферола в тканях. пероральная добавка.” 20

Причину этого можно легко понять. Из всех восьми изомеров витамина Е только альфа-токоферол имеет известный транспортный белок — белковый шаперон, обеспечивающий ритуал перехода, — который распознает только альфа-токоферол из всех восьми изомеров и доставляет его к интересующим тканям. Затем путем пассивной диффузии и эмульгирования с жирами в еде всасываются все другие изомеры витамина Е, как и большинство жирорастворимых питательных веществ. Таким образом, совместный прием альфа-токоферола может нарушить доставку альфа-токотриенола в ткани. 21 Было также обнаружено, что введение альфа-токоферола снижает концентрацию гамма-токотриенола в жировой ткани и коже, ингибируя поглощение тканью альфа-токотриенола и гамма-токотриенола. 22

Пора токотриенолов сиять

Хотя исследования альфа-токоферола по-прежнему проводятся на гораздо более высоком уровне, чем исследования токотриенола, в исследованиях альфа-токоферола наблюдается тенденция к снижению наряду с увеличением понимания токотриенолов, обусловленным растущая наука.Кроме того, предстоящие изменения FDA в этикетке U.S. Nutrition Facts, которые включают изменение единицы измерения витамина E с МЕ на мг, еще больше подчеркнут различия между двумя формами. Согласно новому стандарту маркировки, 1 мг натурального витамина E (RRR-альфа-токоферол) соответствует 1 мг витамина E, а 2 мг синтетического витамина E (all-rac-альфа-токоферол) соответствует только 1 мг натурального витамина. E. Причина? В двух словах: при синтезе альфа-токоферола изменения стереохимии, которые происходят, приводят к молекулам, которые не идентичны природному альфа-токоферолу, хотя они могут иметь тот же молекулярный вес.

Растущий спрос потребителей на натуральные источники витамина Е в сочетании с многообещающими исследованиями в нескольких важных категориях здоровья должны подогреть интерес к токотриенолам. Ниже приведены лишь несколько областей исследования, показывающих положительные результаты.

Примечание редактора: звездочками отмечены исследования, проведенные компанией автора, American River Nutrition (Хэдли, Массачусетс), или в отношении ингредиента токотриенола аннато DeltaGold компании DeltaGold. Некоторые исследования также финансировались American River Nutrition.

Здоровье сердечно-сосудистой системы

Тридцать один субъект с высоким уровнем холестерина принимал возрастающие дозы токотриенолов-125, 250, 500 и 750 мг / день токотриенола DeltaGold annatto компании American River Nutrition в течение четырех недель каждый с двухнедельный период вымывания между каждой дозой. Исследователи пришли к выводу, что общий холестерин снизился на 15%, а холестерин ЛПНП — на 18%. Другие заметные результаты: триглицериды снизились на 14%, а цитокины, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, снизились на целых 64%. 17 *

Противовоспалительное средство

Те же параметры были использованы для исследования влияния токотриенолов DeltaGold annatto на маркеры воспаления с одинаково впечатляющими результатами. (Примечание: в этом и ранее описанном исследовании 250 мг / день были определены как оптимальная доза токотриенолов.) Среди многообещающих результатов: уровни С-реактивного белка (предиктор хронического воспаления) были снижены на 40%, и Уровни оксида азота, которые аберрантны при воспалительных состояниях и должны быть снижены (только при воспалительных состояниях), также были снижены на 40% у субъектов. 23 *

Два клинических исследования показывают, что дельта-токотриенол в сочетании с антиоксидантными полифенолами может сдерживать воспаление и помогать справляться с дислипидемией (повышение уровня холестерина в плазме), триглицеридами или и тем, и другим, или помогает снизить уровни липопротеинов высокой плотности, которые способствуют развитию атеросклероза. 24,25 * Одно плацебо-контролируемое исследование было проведено в двух группах пожилых людей в течение шести недель, одна с нормальным уровнем липидов, другая с повышенным.Рецептура продукта состояла из дельта-токотриенола DeltaGold из аннато, а также витамина B (ниацина) и полифенолов. В обеих группах добавление привело к значительному снижению С-реактивного белка и -глутамил-трансферазы (предиктора нефатального инфаркта миокарда и фатальной ишемической болезни сердца) при одновременном повышении общего антиоксидантного статуса. В группе с гиперхолестеринемией также снизились: холестерин ЛПНП (на 20–28%) и триглицериды (на 11–18%). С-реактивный белок снизился у здоровых пожилых людей (на 21-29%) и у пожилых людей с гиперхолестеринемией (на 31-48%).Побочных эффектов не наблюдалось.

Здоровье костей

В исследовании in vivo , проведенном в 2017 г. с участием 48 самок крыс линии Sprague-Dawley, токотриенол DeltaGold из аннатто — с ловастатином или без него — увеличивал образование и минерализацию костей у крыс. Исследователи пришли к выводу, что «добавление токотриенола к потребителям статинов может потенциально защитить их от остеопороза». 26 *

Наша компания также начинает (и спонсирует) исследование влияния токотриенолов DeltaGold на здоровье костей 89 женщин в постменопаузе, принимающих токотриенол, не содержащий токоферола.Мы надеемся, что это исследование внесет долгожданную ясность в то, как питательное вещество влияет на людей. Исследование должно быть опубликовано в конце 2017 года. На момент написания этой статьи первые результаты выглядят многообещающими.

Биодоступность

Биодоступность токотриенолов в прошлом подвергалась сомнению, что привело к маркетингу биоусиленных синтетических эмульсий, которые, как утверждается, увеличивают абсорбцию. Однако решение для увеличения биодоступности токотриенолов простое и проверенное временем: принимать токотриенолы во время еды.

Два исследования 27,28 на DeltaGold подтвердили биодоступность токотриенола аннатто без токоферола. В открытом рандомизированном исследовании участвовали группы дозировок 125, 250, 500, 750 и 1000 мг / день. Многие фармакокинетические параметры были изучены на здоровых людях, чтобы убедиться, что дельта- и гамма-токотриенол абсорбируется. При приеме с едой оба токотриенола абсорбируются и становятся биодоступными. *

Будущее токотриенолов

Исследования ясно показывают, что не все изомеры витамина Е одинаковы.Токотриенолы обладают хорошо дифференцированными функциями от токоферолов, и все больше данных подтверждают их преимущества при хронических состояниях. Учитывая, что исследования показывают, что токоферол не усиливает функцию токотриенола, а скорее противодействует ему, по моему профессиональному мнению, для того, чтобы полностью оценить преимущества токотриенола, производители должны использовать дельта- и гамма-токотриенолы, без токоферола или наименьшее возможное количество альфа-токоферола.

Барри Тан, доктор философии, ведущий эксперт по витамину Е, определил основные источники токотриенолов на растительной основе.Сегодня его исследования сосредоточены на питательных веществах, влияющих на условия старения. Тан является старшим редактором книги Tocotrienols: Vitamin E Beyond Tocopherols (2013) и сотрудничает с университетами по всему миру в дальнейших исследованиях токотриенолов.

Также прочтите:

Токотриенолы могут способствовать укреплению здоровья костей у женщин с остеопенией в постменопаузе в новом исследовании

Токотриенол регулирует факторы роста желудка 3

9000 Рамзин в исследовании на животных Вверх

Ссылки:

  1. Sen C et al., «Токотриенолы: витамин Е помимо токоферолов», Life Sciences, vol. 78, нет. 18 (27 марта 2006 г.): 2088-2098
  2. Evans HM et al., «Выделение из масла зародышей пшеницы спиртового альфа-токоферола, обладающего свойствами витамина Е», The Journal of Biological Chemistry, vol. . 113, нет. 1 (февраль 1936 г.): 319-332
  3. Fernholz E, «Термическое разложение альфа-токоферола», журнал Американского химического общества, vol. 59, нет. 6 (июль 1937 г.): 1154-1155
  4. Фернхольц Э. «О составе альфа-токоферола», журнал Американского химического общества, vol.60, нет. 3 (март 1938 г.): 700-705
  5. Karrer P et al., «Synthese des alpha-tocopherol», Hevetica Chimica Acta, vol. 21 (1938): 820-825
  6. Olcott HS et al., «Антиоксидант и самоокисление жиров: антиоксидантные свойства токоферолов», журнал Американского химического общества, vol. 59, нет. 6 (июнь 1937 г.): 1008-1009
  7. Emerson OH et al., «Химия витамина E: токоферолы из различных источников», Journal of Biological Chemistry, vol.122, нет. 1 (декабрь 1937 г.): 99-107
  8. Stern MH et al., «Дельта-токоферол; выделение из соевого масла и его свойства », журнал Американского химического общества, т. 69, нет. 4 (апрель 1947 г.): 869-874
  9. Pennock JF и др., «Переоценка токоферола в химии», Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 17, нет. 5 (30 ноября 1964 г.): 542-548
  10. Whittle KJ et al., «Выделение и свойства дельта-токотриенола из латекса гевеи», The Biochemical Journal, vol.100, нет. 1 (июль 1966 г.): 138-145
  11. Сильвестр П. и др., «Роль токотриенолов в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и рака груди», Current Topics in Nutraceutical Research, vol. 1, вып. 2 (май 2003 г.): 121-136
  12. Merck Index 13-е изд. Tocols: 9570-9577. Рэуэй, штат Нью-Джерси. Издательская группа Мерк; 2001: 1693-1694
  13. Tan B, «Соответствующий спектр витамина Е и новые взгляды на десметилтокоферолы и токотриенолы», журнал Американской ассоциации нутрицевтиков, vol.8, вып. 1 (2005): 35-42
  14. Qureshi AA et al., «Токоферол ослабляет влияние гамма-токотриенола на активность HMG-CoA редуктазы у цыплят», Journal of Nutrition, vol. 126, нет. 2 (февраль 1996 г.): 389-394
  15. Khor HT et al., «Влияние введения альфа-токоферола и токотриенолов на липиды сыворотки и активность HMG CoA редуктазы в печени», International Journal of Food Sciences and Nutrition, vol. 51, доп. 1 (2000): S3-S11
  16. Heng KS et al., «Потенциал смешанных добавок токотриенолов для снижения уровней холестерина и цитокинов у взрослых с метаболическим синдромом», Malaysian Journal of Nutrition, vol. 21, нет. 2 (2015): 231-243
  17. Qureshi AA et al., «Дозозависимая модуляция липидных параметров, цитокинов и РНК дельта-токотриенолами у субъектов с гиперхолестеринемией, ограниченных диетой AHA step-1», British Journal of Medicine & Медицинские исследования, т. 6, вып. 4 (2015): 351-366
  18. Peralta EA et al., «Витамин E увеличивает биомаркеры стимуляции эстрогена при приеме с Тамоксифеном», The Journal of Surgical Research, vol. 153, нет. 1 (май 2009 г.): 143-147
  19. Khanna S. et al., «Избыточный альфа-токоферол усугубляет активацию микроглии и повреждение мозга, вызванное острым ишемическим инсультом», The FASEB Journal, vol. 29, нет. 3 (март 2015 г.): 828-836
  20. Khanna S et al., «Доставка перорально добавленного альфа-токотриенола в жизненно важные органы крыс и мышей с дефицитом белка, транспортирующего токоферол», Free Radical Biology & Medicine, vol.39, нет. 10 (15 ноября 2005 г.): 1310–1319
  21. Trias AM, Tan B. Альфа-токоферол: нарушение преимуществ токотриенола. В: Токотриенолы: витамин Е помимо токоферолов, 2-е изд. Тан Б., Ватсон Р., Приди В., редакторы. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2013: 61-78
  22. Икеда С., Учида Т., Эйб С. Биодоступность токотриенолов и влияние на их биодоступность при добавлении альфа-токоферола. В: Токотриенолы: витамин Е помимо токоферолов, 2-е изд. Тан Б., Уотсон Р., Приди В., редакторы.Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2013: 53-60
  23. Куреши А.А. и др., «Влияние -токотриенола на воспалительные биомаркеры и окислительный стресс у субъектов с гиперхолестеринемией», Журнал клинической и экспериментальной кардиологии. Опубликовано в Интернете 25 апреля 2015 г.
  24. Куреши А.А. и др. «Подавление выработки оксида азота и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых пожилых людей и субъектов с гиперхолестеринемией с помощью комбинации полифенолов и витаминов», Журнал клинической и экспериментальной кардиологии. Опубликовано онлайн 7 июня 2012 г.
  25. Qureshi AA et al., «Пищевая добавка-5 с комбинацией ингибиторов протеасом (ресвератрол, кверцетин, -токотриенол) модулирует возрастные биомаркеры и параметры сердечно-сосудистых липидов у людей», Журнал клинической и экспериментальной кардиологии. Опубликовано в Интернете 2 марта 2013 г.
  26. Чин К.Ю. и др., «Эффекты совместного приема токотриенола и ловастатина на динамическую гистоморфометрию костей и экспрессию морфогенетического белка-2 костей у крыс с дефицитом эстрогена», Nutrients. Опубликовано в Интернете 15 февраля 2017 г.
  27. Куреши А.А. и др. «Фармакокинетика и биодоступность аннатто -токотриенола у здоровых субъектов, которых кормят», Журнал клинической и экспериментальной кардиологии. Опубликовано в Интернете 30 ноября 2015 г.
  28. Куреши А.А. и др., «Оценка фармакокинетики и биодоступности более высоких доз токотриенолов у здоровых людей, которых кормят», Журнал клинической и экспериментальной кардиологии. Опубликовано онлайн 28 апреля 2016 г.

Многие токоферолы, один витамин E

Abstract

Четыре токоферола доступны в природе и усваиваются с пищей, но только один RRR-α-токоферол удовлетворяет критериям витамина. Биологическая активность различных токоферолов, изученная на крысах с помощью теста на резорбцию-беременность, непоследовательно экстраполировалась на людей, у которых токоферолы не влияли на успешную беременность. Снижение потребления RRR-α-токоферола приводит к заболеваниям, характеризующимся атаксией, патогенетический механизм которых, несмотря на убедительные заявления, не выяснен.Расчет суточного референсного потребления (DRI), необходимого для предотвращения заболевания, основан на устаревшем тесте — индуцированном пероксидом гемолизе эритроцитов, называемом золотым стандартом, но достоверность которого весьма сомнительна. Если многие эпидемиологические исследования дали положительные результаты, показывающие профилактику сердечно-сосудистых событий, нейродегенеративных заболеваний, дегенерации желтого пятна и рака с помощью диеты с высоким содержанием витамина Е, то клинические подтверждающие интервенционные исследования были в основном отрицательными. С положительной стороны, помимо предотвращения заболеваний, связанных с дефицитом витамина E, витамин E показал эффективность в качестве противовоспалительного и иммуностимулирующего соединения.Он также показал некоторую эффективность в защите от неалкогольного гепатостеатоза. На молекулярном уровне витамин Е и некоторые его метаболиты продемонстрировали способность регулировать передачу сигналов в клетке и модулировать транскрипцию генов.

Ключевые слова

Токоферолы

Витамин E

Антиоксиданты

Свободные радикалы

Неантиоксидантные

Атаксия

Передача сигналов клеток

Транскрипция генов

000

9RD

0003

9RПоглощение киназы

Иммунный ответ

NASH

Сокращения

ABCA

ATP-связывающий кассетный транспортер A

AREDS

Age-Related Eye Disease Study

AMD

Возрастная дегенерация желтого пятна

AVED

Атаксия с дефицитом витамина E

K Рекомендуемое ежедневное потребление

DRI

DRI регулируемая внеклеточным сигналом киназа

HOPE

Оценка профилактики исходов сердца

IP3K

инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназа

NASH

неалкогольный стеатогепатит

NIh4T3-L1

1 стандартная клеточная линия gamma

Kamos

4,5-трифосфат-3-киназа

PPARγ

рецептор, активируемый пролифератором пероксисом гамма

SELECT

Испытание по профилактике рака селеном и витамином E

TAP

, токоферол-ассоциированный белок

THP-1

линия моноцитарных клеток человека

α-TP

α-токоферил CE-2000

γ0003 7,8-триметил-2- (β-карбоксиэтил) -6-гидроксихроман

α-CEHC

2, 5, 7, 8-тетраметил-2- (2′-карбоксиэтил) -6-гидроксихроман

α-TTP

α Транспортный белок -токоферол

α-TTP — / —

Транспортный белок α-токоферола, нокаутирующий мышь

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2017 Elsevier Ltd.Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействия

Токоферолы — это семейство соединений, которые вместе составляют различные формы витамина Е. Когда вы покупаете добавку, которая рекламируется как «смешанные токоферолы», вы покупаете смесь нескольких различных типов витамина Е.

Существует восемь естественных форм витамина Е, включая четыре токоферола: альфа-токоферол, бета-токоферол, гамма-токоферол и дельта-токоферол.Каждый из них имеет немного разную химическую структуру. Эти токоферолы часто сочетаются в добавках с токотриенолами, аналогичными соединениями витамина Е, которые также бывают в альфа-, бета-, гамма- и дельта-формах.

Смешанные токоферолы содержатся в маслах (включая оливковое масло, подсолнечное масло и соевое масло), орехах, семенах и некоторых листовых зеленых овощах, таких как шпинат.

Польза для здоровья

Витамин E — это жирорастворимый витамин, который действует как антиоксидант в вашем организме, удаляя потенциально вредные свободные радикалы, которые могут повредить ваши клетки.

Витамин Е играет роль в укреплении вашей иммунной системы, предотвращении закупорки артерий и, возможно, в предотвращении рака, помогает предотвратить потерю зрения и даже предотвращает солнечные ожоги.

Альфа-токоферол — это наиболее изученная форма витамина Е, и добавки, рекламируемые просто как «витамин Е», обычно содержат эту форму витамина. Однако исследования показывают, что другие формы токоферолов имеют дополнительную пользу для здоровья, и рекомендуется принимать добавки со смешанными токоферолами.

Исследования витамина Е

Например, в исследовании, опубликованном в журнале Journal of Cardiovascular Pharmacology , сравнивались эффекты альфа-токоферола и смешанных токоферолов в модели пробирки, предназначенной для изучения того, как разные токоферолы могут помочь при сердечно-сосудистых заболеваниях. Исследователи обнаружили, что смешанные токоферолы лучше, чем альфа-токоферол сами по себе, подавляют процесс, который приводит к закупорке артерий.

Кроме того, исследователи из журнала Journal of Nutrition, Health & Aging изучали, могут ли различные токоферолы оказывать положительное влияние на замедление прогрессирования болезни Альцгеймера.Они обнаружили, что все различные типы токоферолов, по-видимому, влияют на процесс, который приводит к болезни Альцгеймера, и предположили, что необходимы дополнительные исследования смешанных токоферолов.

Наконец, врачи, пишущие в журнале Cancer Prevention Research , отметили, что альфа-токоферол, по-видимому, не помогает предотвратить рак, и на самом деле был связан с более высокой заболеваемостью раком простаты в одном исследовании, в котором участники принимали добавки витамина E в форме альфа-токоферол.Однако, по словам врачей, гамма-токоферол и дельта-токоферол могут помочь предотвратить рак, добавив, что необходимы дополнительные исследования различных типов токоферолов.

Возможные побочные эффекты

Вам не следует беспокоиться о том, что в пищу попадет слишком много смешанных токоферолов — эти формы витамина Е содержатся в основном в здоровой пище, и невозможно съесть достаточно этих продуктов, чтобы получить слишком много витамина Е.

Однако эксперты в области здравоохранения предупреждают, что прием слишком большого количества витамина Е (и других жирорастворимых витаминов) в виде добавок может быть вредным.Поскольку смешанные токоферолы являются формами витамина Е, к ним следует относиться с осторожностью.

Например, очень высокие дозы витамина Е могут подавлять способность крови образовывать сгустки. Это может привести к кровотечению и, возможно, даже к инсульту. Кроме того, исследования показали, что мужчины, принимавшие более высокие дозы витамина Е в виде добавок, подвергались более высокому риску развития рака простаты. Хотя исследование не предназначалось для того, чтобы показать, что витамин Е действительно вызывает рост рака простаты, результаты были тревожными.

Если вы принимаете другие лекарства, вам следует проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать смешанные токофероловые добавки. Витамин Е — в форме смешанных токоферолов или чистого альфа-токоферола — может вызвать кровотечение у людей, принимающих препараты, разжижающие кровь, такие как кумадин. Исследования показали, что прием витамина Е или других антиоксидантных добавок во время лечения рака может повлиять на эффективность этих методов лечения.

Если вы принимаете гиполипидемические препараты, такие как статины или ниацин, проконсультируйтесь с врачом о приеме витамина Е отдельно или в сочетании с другими антиоксидантами, такими как витамин С.Одно исследование предполагает, что эта комбинация может снизить сердечно-сосудистую защиту лекарства, но необходимы дополнительные исследования для определения индивидуальных эффектов.

Дозировка и подготовка

Дозы витамина Е могут быть выражены в миллиграммах (мг) или международных единицах (МЕ). Один миллиграмм эквивалентен 1,5 международным единицам.

Рекомендуемая средняя суточная доза витамина E составляет от 4 мг (6 МЕ) для новорожденных до 19 мг (28,5 МЕ) для подростков и женщин, кормящих грудью.Большинство подростков и взрослых (включая беременных женщин) должны получать 15 мг (22,5 МЕ) в день витамина Е. Поскольку смешанные токоферолы являются витамином Е, эта рекомендация по дозировке применима к продуктам, содержащим смешанные токоферолы.

Для витамина E установлены верхние пределы. Поскольку это жирорастворимый витамин, слишком большое количество витамина E может вызвать побочные эффекты, такие как повышение риска кровотечения из-за снижения способности крови образовывать сгустки после травмы. Поэтому Национальный институт здоровья рекомендует ограничить количество витамина Е с помощью добавок до не более 1500 МЕ / день (1000 мг в день) для добавок, сделанных из натуральной формы витамина Е, и до 1100 МЕ / день (733 мг в день) для добавок, сделанных. из синтетического витамина Е.Рекомендации по верхнему пределу для детей ниже и составляют от 200 мг (300 МЕ) до 800 мг (1200 МЕ) в зависимости от возраста.

Что искать

Смешанные токоферолы — это относительно новая добавка, и медицинских исследований, чтобы определить, какие типы этих продуктов лучше всего, мало.

Производители предлагают продукты, которые в основном представляют собой альфа-токоферол с некоторыми смешанными токоферолами, продукты, которые включают все четыре формы токоферола в примерно равных количествах, а также продукты, содержащие в основном гамма-токоферол, но в том числе другие смешанные токоферолы.Также можно найти комплексные продукты с витамином Е, которые включают смешанные токоферолы и смешанные токотриенолы.

Приобретая добавку смешанного токоферола, вы должны искать хорошо известный и уважаемый бренд добавок, который соответствует стандартам, опубликованным ConsumerLabs, Фармакопейной конвенцией США или NSF International. Вам также следует избегать покупки смешанного токоферолового продукта, который предлагает высокие дозы — даже 400 МЕ, количество, которое содержится во многих смешанных токофероловых добавках, может быть слишком большим.

Другие вопросы

Вы можете задаться вопросом, почему некоторые промышленные пищевые продукты, особенно выпечка, включают смешанные токоферолы в свои списки ингредиентов. Они действуют как консерванты в этих продуктах, потому что предотвращают прогорклость жиров. Токоферолы также используются в кормах для собак в качестве консервантов.

Существует более одного типа витамина Е — исследование токотриенола и хронических состояний

Сентябрь / октябрь 2019 г.

Существует более одного типа витамина Е — исследование токотриенола и хронических состояний
Энн Триас, MS
Современная гериатрическая медицина
Vol.12 № 5 стр. 24

Известный как важное питательное вещество, витамин — это соединение, которое организм не вырабатывает, но требуется в незначительных количествах для поддержки роста и развития. Если витамин не получен из внешних источников, это может привести к серьезным недостаткам и болезням. Большинство недостатков витаминов напрямую связаны с определенными заболеваниями. Известно, например, что нехватка витамина С вызывает цинга, как впервые было задокументировано Гиппократом, в то время как симптомы рахита были зарегистрированы еще в первые несколько веков нашей эры и позже были связаны с дефицитом витамина D.

Но почему люди принимают витамин Е? Чтобы понять, почему витамин Е стал важным питательным веществом, стоит сделать шаг назад в историю, к его первоначальному открытию в 1922 году.1 В то время анатомы из Калифорнийского университета в Беркли Герберт МакЛин Эванс и Кэтрин Бишоп экспериментировали с разными диетами. схемы на крысах. Они отметили, что животные очень хорошо себя чувствовали на стандартной диете, состоящей из жиров, углеводов, белков, соли и витаминов А и В, но, несмотря на свой здоровый вид, были полностью стерильными.Приписывая этот дефицит недостаткам питания, исследователи добавили в рацион животных зеленые листовые овощи, непреднамеренно повторно введя недостающий элемент, известный сегодня как витамин Е. Эванс выделил витамин из масла зародышей пшеницы в 1936 году и предложил назвать соединение альфа-токоферолом, происходит от греческих слов tokos («роды») и phero («нести»), где «-ol» указывает на группу алкоголя, которая также является источником его антиоксидантной активности2

Вскоре стало ясно, что альфа-токоферол — не единственная форма витамина Е, хотя это все еще та форма, которую люди чаще всего ассоциируют с этим термином.Как видно на рисунке 1, другие формы витамина E включают альфа-, бета-, гамма- и дельта-токоферол, а также альфа-, бета-, гамма- и дельта-токотриенол. Эти соединения похожи по молекулярному составу, но небольшие нюансы допускают множество функциональных различий между группами.

Одной из характеристик, которая их объединяет — через их спиртовую группу — является их способность обеспечивать защиту от окисления, отдавая электроны свободным радикалам, особенно в мембранах и липопротеинах (например, холестерин ЛПНП).С более чем 38 триллионами клеток (все окружены клеточными мембранами) в человеческом теле, это немалый подвиг. Фактически, более 90% антиоксидантов клеточных мембран находятся в форме витамина E.3 Хотя основное внимание уделялось альфа-токоферольной форме витамина E, теперь известно, что токотриенол — из-за его уникального молекулярного состава — примерно в 50 раз более активен как антиоксидант4. Токотриенолы включены в клинические испытания, начиная от сердечно-сосудистых заболеваний и заканчивая раком, при этом одно исследование показало удвоение ожидаемой продолжительности жизни у женщин с поздней стадией рака яичников.5

Хотя исследования токотриенолов уже ведутся, мало кто слышал об этом важном, хотя и неуловимом члене семейства витаминов Е. Токотриенолы были впервые обнаружены в конце 1950-х годов и, как первоначально предполагалось, были токоферолами, были неправильно обозначены греческими буквами, такими как эпсилон и дзета.6 Ошибка была признана 7,8, но официальные обозначения в Индексе Мерк не исправлялись до 2001 года.9,10 Поэтому неудивительно, что токотриенолы только сейчас появляются в поле зрения общественности, и время выбрано удачно.По данным Бюро переписи населения США, пожилых людей (65 лет и старше) скоро будет больше, чем детей, и с возрастом повышается риск хронических заболеваний. Токотриенолы могут помочь предотвратить и решить проблемы старения благодаря своим антиоксидантным свойствам.

Размах семейства витаминов Е таков, что его нельзя просто сводить к задаче незаменимого питательного вещества. Впервые обнаруженный в качестве витамина при рождении, его польза распространяется и на мощные антиоксиданты.Новые исследования указывают на роль токотриенола как питательного вещества против старения, полезного при хронических состояниях.

Форма имеет значение
Существует причина, по которой токоферолы и токотриенолы действуют по-разному, и это различие можно объяснить их молекулярными сигнатурами, как показано на рисунке 2. Сходства между двумя группами витамина E включают общую форму головастика с головой. который обладает антиоксидантными свойствами (называемый хроманолом) и хвостом, известным как боковая цепь.Ключевая характеристика, которая отличает токотриенол от токоферола, находится в хвостовой части молекулы: токотриенол имеет ненасыщенную боковую цепь (содержащую двойные связи), тогда как токоферол имеет насыщенную боковую цепь (без двойных связей). Двойные связи в хвостовой части токотриенола существенно укорачивают молекулу, и исследования показывают, что эти укороченные боковые цепи обеспечивают токотриенолу дополнительную гибкость, позволяющую перемещаться в клеточных мембранах в 40-60 раз быстрее, чем токоферол.4

Между четырьмя членами (альфа-, бета-, гамма-, дельта-) как токоферолов, так и токотриенолов также есть различия в форме, и они обнаруживаются в головной части молекулы.У альфа-форм самые большие головы, а у дельта-форм самые маленькие; бета- и гамма- находятся где-то посередине. Поскольку более крупным молекулам труднее получить доступ к клеточной мембране, более мелкие молекулы считаются более активными. Это делает дельта-токотриенол — наименьшую из восьми молекул витамина Е11,12 — наиболее эффективным антиоксидантом клеточной мембраны и, вероятно, является причиной его терапевтического потенциала, обнаруженного в клинических испытаниях.

Недостаток витамина Е
Ни одно питательное вещество не является идеальным, и то же самое можно сказать о витамине Е.В то время как с другими добавками прием слишком большого или слишком малого количества может быть проблемой, добавление витамина Е представляет более сложную проблему: было показано, что одна из его форм, альфа-токоферол, влияет на абсорбцию и функцию родственных ему соединений.13 Хотя это ни в коем случае не единичный случай (например, бета-каротин не следует принимать вместе с лютеином) 14, он представляет собой проблему для тех, кто хочет узнать о преимуществах витамина Е.

Альфа-токоферол, который является наиболее важным витамином Е в пищевых добавках, таких как поливитамины, не только снижает уровень других токоферолов и токотриенолов в крови, 15-17, но также влияет на их функциональные преимущества, 18,19 включая способность токотриенола регулировать липиды. уровни.20-22 Более того, при приеме в высоких дозах альфа-токоферол, кажется, делает противоположное тому, что, по мнению многих, он обещает. Многочисленные исследования альфа-токоферола показали, что он может повышать риск некоторых видов рака, 23,24 повышать кровяное давление 25,26 и повышать уровень липидов27,28. Рассмотрим, например, исследование по профилактике рака с использованием селена и витамина Е (SELECT). . Ожидалось, что у мужчин будет снижен риск рака простаты при приеме добавок, но вместо этого их риск увеличился на 17% .23,24 Также следует отметить недавно опубликованную оценку подгруппы Инициативы по охране здоровья женщин, которая показала, что добавление альфа-токоферола был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.29

Источники витамина Е
Чтобы правильно выбрать добавку витамина Е, необходимо знать, где эти соединения встречаются в природе. От полей на Среднем Западе США и Центральных равнин, рисовых полей и пальмовых плантаций в Юго-Восточной Азии до тропических регионов Центральной и Южной Америки, современные добавки витамина Е происходят из самых разных источников.

Большинство дополнительных токоферолов получают из сои, причем Соединенные Штаты являются ведущим производителем этой культуры.Соя от природы богата гамма-токоферолом, поэтому, когда требуется альфа-токоферол, что характерно для большинства поливитаминов, производители превращают полученный из сои гамма-токоферол в альфа-токоферол. Это означает, что большинство добавок альфа-токоферола не являются натуральными, а в лучшем случае полусинтетичны. Основным преимуществом синтетического витамина Е является низкая стоимость, его использование в клинической практике менее желательно, отчасти потому, что эти формы чужды человеческому организму. Крупные испытания, проведенные с использованием синтетических версий альфа-токоферола, в том числе SELECT и Physician’s Health Study II, дали неблагоприятные результаты.23,30,31 При достаточном уровне альфа-токоферола, доступном с пищей, и возникновении дефицита витамина Е редко, добавки могут быть менее важными, чем первоначально предполагалось.

В то время как легкодоступные пищевые источники, такие как семена, орехи, масла, овощи и обогащенные продукты, содержат большое количество токоферолов, это не относится к токотриенолам. Что касается добавок, пальмовое масло и масла рисовых отрубей были сначала определены как основные источники токотриенола, но они имеют недостаток, заключающийся в том, что они содержат значительное количество альфа-токоферола, который мешает функциям и преимуществам токотриенола.Доступность токотриенола увеличилась в 2001 году, когда было обнаружено, что аннато, растение тропических лесов Амазонки, содержит только токотриенолы.

Аннатто Токотриенол
Было обнаружено, что токотриенол Аннатто имеет самую высокую концентрацию наиболее сильнодействующей формы витамина Е — дельта-токотриенола — из когда-либо встречавшихся. Сейчас он широко доступен в качестве пищевой добавки, и клинические испытания подтверждают его антивозрастные свойства.

Клинические исследования токотриенола аннатто охватывают ряд приложений, имеющих отношение к медицине против старения, от кардиометаболического здоровья до укрепления костей и благополучия клеток.Ниже приводится обзор с указанием доз.

Преимущества для сердечно-сосудистой системы
Польза токотриенола для здоровья сердца была известна в течение некоторого времени, начиная с выделения ингибитора биосинтеза холестерина из ячменя Куреши и его коллегами в 1986 году, опубликованного в журнале Journal of Biological Chemistry . В 1992 году исследователи, работающие в сотрудничестве с Bristol-Myers Squibb, выяснили механизм, ответственный за липидоснижающие свойства токотриенола.32 Это было как раз в то время, когда на рынок вышел Правахол, статин первого поколения, который, возможно, затмил открытие токотриенола.

Токотриенолы не только снижают уровень холестерина, но и снижают уровни триглицеридов и высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP) 33. рекомендуется добавлять в формулу, не содержащую токоферол, например, из аннато, в приблизительной дозе 200 мг / день.34

Здоровье печени
Хотя печень играет центральную роль в метаболизме жиров, это удивительно тощий орган. Если содержание жира превышает 5-10%, это называется ожирением печени. Многие знакомы с жировой болезнью печени, вызванной алкоголем, но гораздо чаще страдают жировой болезнью печени, вызванной диетой, также известной как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Фактически, считается, что от 80 до 100 миллионов американцев (почти 30%) живут с НАЖБП, и старение является наиболее частой причиной прогрессирования заболевания в более серьезные состояния, такие как стеатогепатит, цирроз и карцинома печени.35 В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 600 мг токотриенола аннато улучшили проявления НАЖБП в течение трехмесячного периода приема добавок35. Участники исследования отметили не только снижение веса на 10 фунтов и снижение индекса массы тела, но и также значительное снижение уровней триглицеридов и hs-CRP наряду с улучшенными ферментами печени. Индекс жирности печени, показатель, отражающий содержание жира в печени, снизился на 11% за период исследования.

Укрепление костей
Женщины особенно предрасположены к воздействию старения на кости, в основном в результате гормональных изменений, происходящих во время менопаузы.Антиоксидантный эстроген истощается в пожилом возрасте, что влияет на тонкий баланс между построением и разрушением костей. Фактически, дельта-токотриенол, основная форма витамина Е в аннато, имеет небольшое сходство с молекулой эстрогена, 36 что может объяснить некоторые из преимуществ, наблюдаемых в клинических исследованиях.

Исследование, проведенное с целью проверить действие токотриенола аннатто на костную ткань у женщин в постменопаузе с остеопенией, показало, что 300 мг витамина значительно улучшили метаболизм костной ткани через три месяца.37 В частности, биомаркеры костеобразования увеличились на 115%, тогда как маркеры резорбции (или разрушения) кости снизились на 24%. Считается, что антиоксидантная способность токотриенола Аннатто является одним из основных действующих механизмов, снижающих окислительный стресс до 49%.

Клеточное благополучие
Старение является основным фактором риска рака, при этом 60% случаев приходится на пациентов в возрасте 65 лет и старше.38 Некоторые питательные вещества оказались успешными вспомогательными веществами к стандартной химиотерапии с целью улучшения улучшение результатов и минимизация побочных эффектов лекарств.Однако дельта-токотриенол является многообещающим. У пациентов с раком поджелудочной железы, например, было показано, что дозы от 200 до 1600 мг дельта-токотриенола вовлекаются непосредственно в злокачественное новообразование, вызывая гибель раковых клеток, как это было отмечено в опухолевой ткани, удаленной с помощью резекции поджелудочной железы39

В другом клиническом испытании фазы 2 с участием женщин с поздней стадией рака яичников 300 мг токотриенола аннатто три раза в день в сочетании с химиотерапевтическим препаратом Авастин значительно увеличили продолжительность жизни.5 В то время как Авастин обычно обеспечивает выживаемость пациентов без прогрессирования заболевания от двух до четырех месяцев и общую выживаемость от пяти до семи месяцев, комбинация с токотриенолом аннатто позволила обеспечить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость 6,9 месяцев и 10,9 месяцев соответственно, что существенно удвоило продолжительность жизни. продолжительность жизни.

Токотриенолы Аннатто в настоящее время используются в дополнительных клинических испытаниях фазы II при раке яичников, груди, толстой кишки и легких, проводимых в больнице Вайле в Дании.Большинство этих исследований планируется завершить в ближайшие год или два.

В качестве добавок важно помнить, что токотриенол аннато является жирорастворимым, и его следует всегда принимать во время еды. Из-за известных проблем с интерференцией также рекомендуется принимать токотриенолы с интервалом не менее шести часов от альфа-токоферола.

Успешно прошедшие клинические испытания и обладающие функциями, которые выходят за рамки его антиоксидантных свойств, токотриенол аннатто обладает широким спектром полезных свойств против старения, которые могут помочь решить ряд серьезных проблем со здоровьем сегодня.

— Энн Триас, магистр медицины, получила степень магистра микробиологии в Массачусетском университете в Амхерсте. В течение последних 15 лет ее работа была сосредоточена на науке и разработке токотриенола как растущего ингредиента в отрасли, и она написала множество статей и редакционных статей по теме витамина Е.

Энн Триас, MS, сообщает следующее относящееся к делу раскрытие: Она является директором по продукту в American River Nutrition (americanrivernutrition.com), производителя токотриенолов DeltaGold®, полученных из растения аннато.

Ссылки
1. Evans HM, Bishop KS. О существовании до сих пор неизвестного диетического фактора, необходимого для воспроизводства. Наука 934 10. 1922; 56 (1458): 650-651.

2. Эванс Х.М., Эмерсон, Огайо, Эмерсон, Джорджия. Выделение из масла зародышей пшеницы спирта, альфа-токоферола, обладающего свойствами витамина Е. Дж. Биохим. . 1936; 113: 319-332.

3. Esterbauer H, Puhl H, Waeg G, Krebs A, Dieber-Rotheneder M. Роль витамина E в окислении липопротеинов. В: Packer L, Fuchs J, eds. Витамин Е в здоровье и болезнях 934 10. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер; 1993: 649-671.

4. Сербинова Е., Каган В., Хан Д., Пакер Л. Рециклинг свободных радикалов и внутримембранная подвижность в антиоксидантных свойствах альфа-токоферола и альфа-токотриенола. Free Radic Biol Med . 1991; 10 (5): 263-275.

5. Томсен CB, Андерсен Р.Ф., Стеффенсен К.Д., Адими П., Якобсен А. Дельта-токотриенол при рецидивирующем раке яичников. Испытание фазы II. Pharmacol Res . 2019; 141: 392-396.

6. Буньян Дж., Грин Дж., Мамалис П., Марцинкевич С. Биологическая активность дзета-токоферола. Природа . 1957; 179 (4556): 418-419.

7. Буньян Дж., Макхейл Д., Грин Дж., Марцинкевич С.Биологические свойства эпсилон- и зета-1-токоферола и 5-метилтолина. Br J Nutr . 1961; 15: 253-257.

8. Пеннок Дж. Ф., Хемминг Ф. В., Керр Дж. Д.. Переоценка токоферола в химии. Biochem Biophys Res Commun . 1964; 17 (5): 542-548.

9. Tocols: с 9631 по 9638. In: Merck Index . 12-е изд. Рэуэй, Нью-Джерси: Издательская группа Мерк; 1996: 1620-1621.

10.Tocols: с 9570 по 9577. In: Merck Index . 13-е изд. Рэуэй, Нью-Джерси: Издательская группа Мерк; 2001: 1693–1694.

11. Аткинсон Дж., Эпанд РФ, Эпанд РМ. Токоферолы и токотриенолы в мембранах: критический обзор. Free Radic Biol Med . 2008; 44 (5): 739-764.

12. Muller L, Theile K, Böhm V. Антиоксидантная активность токоферолов и токотриенолов in vitro и сравнение концентрации витамина E и липофильной антиоксидантной способности в плазме крови человека. Мол Нутр Пищевой Рес . 2010; 54 (5): 731-742.

13. Trias AM, Tan B. Альфа-токоферол: вред для преимуществ токотриенола. В: Tan B, Watson RR, Preedy VR, ред. Токотриенолы: витамин Е помимо токоферолов 934 10. 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2013: 61-78.

14. Kostic D, White WS, Olson JA. Кишечная абсорбция, клиренс сыворотки и взаимодействие между лютеином и бета-каротином при введении взрослым людям в отдельных или комбинированных пероральных дозах. Am J Clin Nutr . 1995; 62 (3): 604-610.

15. Дротлефф AM, Bohnsack C, Schneider I, Hahn A, Ternes W. Пероральная биодоступность и фармакокинетика токотриенолов человека из составов ячменного и пальмового масла с высоким содержанием токотриенолов (с низким содержанием токоферола). Дж Фанкт Фудс 934 10. 2014; 7: 150-160.

16. Хендельман Дж., Махлин Л. Дж., Фитч К., Вейтер Дж. Дж., Дратц Э. А.. Оральные добавки с альфа-токоферолом снижают уровень гамма-токоферола в плазме у людей. J Nutr . 1985; 115 (6): 807-813.

17. Хуанг Х.Й., Аппель Л.Дж. Дополнение диеты альфа-токоферолом снижает сывороточные концентрации гамма- и дельта-токоферола у людей. J Nutr . 2003; 133 (10): 3137-3140.

18. Гатри Н., Гапор А., Чемберс А.Ф., Кэрролл К.К. Ингибирование пролиферации клеток рака молочной железы человека, отрицательных по рецепторам эстрогена MDA-MB-435 и положительных MCF-7, токотриенолами пальмового масла и тамоксифеном, по отдельности и в комбинации. J Nutr . 1997; 127 (3): 544С-548С.

19. Перальта Е.А., Брюер А.Т., Луис С., Даннингтон Г.Л. Витамин E увеличивает биомаркеры стимуляции эстрогеном при приеме тамоксифена. J Surg Res . 2009; 153 (1): 143-147.

20. Khor HT, Ng TT. Влияние введения альфа-токоферола и токотриенолов на липиды сыворотки и активность HMG CoA редуктазы в печени. Int J Food Sci Nutr . 2000; 51 Приложение: S3-S11.

21. Куреши А.А., Пирс BC, Нор Р.М., Гапор А., Петерсон Д.М., Элсон С.Е. Диетический альфа-токоферол ослабляет влияние гамма-токотриенола на печеночную активность редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А у кур. J Nutr . 1996; 126 (2): 389-394.

22. Шибата А., Каваками И., Кимура Т., Миядзава Т., Накагава К. α-токоферол ослабляет триглицеридные и понижающие холестерин эффекты токотриенола рисовых отрубей у крыс, получавших западную диету. Дж. Сельскохозяйственная продовольственная химия . 2016; 64 (26): 5361-5366.

23. Klein EA, Thompson IM Jr, Tangen CM, et al. Витамин E и риск рака простаты: испытание по профилактике рака селеном и витамином E (SELECT). JAMA . 2011; 306 (14): 1549-1556.

24. Липпман С.М., Кляйн Э.А., Гудман П.Дж. и др. Влияние селена и витамина Е на риск рака простаты и других видов рака: испытание по профилактике рака селеном и витамином Е (SELECT). JAMA . 2009; 301 (1): 39-51.

25. Ли З, Эванс С., Кейд Дж. Потребление витамина Е с пищей и артериальное давление у британских подростков: продольное исследование. Документ представлен на: Ежегодном собрании Американского общества питания; 2018; Бостон, Массачусетс.

26. Миямото К., Сиодзаки М., Сибата М., Коике М., Учияма Ю., Готоу Т. Прием очень высоких доз альфа-токоферола повышает кровяное давление и вызывает возможные неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему у склонных к инсульту крыс со спонтанной гипертонией. J Neurosci Res . 2009; 87 (2): 556-566.

27. Хор Х. Т., Чиенг Д. Ю., Онг К. К.. Токотриенолы подавляют активность ГМГ-КоА-редуктазы в печени морских свинок. Nutr Res . 1995; 15 (4): 537-544.

28. Ховард Д.Р., Ранделл, Калифорния. Витамин Е и липиды сыворотки крови: несоответствие. Ам Дж. Клин Патол . 1982; 77: 243-244.

29. Прентис Р.Л., Петтингер М., Нойхаузер М.Л. и др. Применение биомаркеров концентрации в крови в эпидемиологии питания: пример потребления каротиноидов и токоферола в зависимости от риска хронических заболеваний. Am J Clin Nutr . 2019; 109 (4): 1189-1196.

30. Sesso HD, Buring JE, Christen WG, et al. Витамины E и C в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин: рандомизированное контролируемое исследование Physician ’Health Study II. JAMA . 2008; 300 (18): 2123-2133.

31. Миллер Е.Р. 3-й, Пастор-Барриузо Р., Далал Д., Римерсма Р.А., Аппель Л.Дж., Гуаллар Э. Мета-анализ: прием высоких доз витамина Е может увеличить общую смертность. Ann Intern Med . 2005; 142 (1): 37-46.

32. Пирс BC, Паркер Р.А., Дисон М.Э., Куреши А.А., Райт Дж. Дж. Гипохолестеринемическая активность синтетических и природных токотриенолов. J Med Chem . 1992; 35 (20): 3595-3606.

33. Первез М.А., Хан Д.А., Иджаз А., Хан С. Влияние добавок дельта-токотриенола на ферменты печени, воспаление, окислительный стресс и стеатоз печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Турок Дж. Гастроэнтерол . 2018; 29 (2): 170-176.

34. Хьюстон М. Роль нутрицевтических добавок в лечении дислипидемии. J Clin Hypertens (Гринвич) 934 10. 2012; 14 (2): 121-132.

35. Нгуен П., Валанежад Л., Каст А. и др. Устранение возрастного стеатоза печени и коррекция фенотипа старения путем ингибирования оси cdk4-C / EBPα-p300. Сотовый представитель . 2018; 24 (6): 1597-1609.

36. Khallouki F, de Medina P, Caze-Subra S, et al. Молекулярный и биохимический анализ эстрогенных и пролиферативных свойств соединений витамина Е. Передний Oncol . 2016; 5: 287.

37. Shen CL, Yang S, Tomison MD, Romero AW, Felton CK, Mo H. Добавка токотриенола подавляла резорбцию кости и окислительный стресс у женщин с остеопенией в постменопаузе: 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Остеопорос Инт . 2018; 29 (4): 881-891.

38. Cinar D, Tas D. Рак у пожилых людей. Северная клиника Истанб . 2015; 2 (1): 73-80.

39. Спрингетт Г.М., Хусейн К., Нойгер А. и др. Предоперационное исследование безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики витамина E δ-токотриенола у пациентов с неоплазией протоков поджелудочной железы. EBioMedicine . 2015; 2 (12): 1987-1995.

070140: Витамин E (α и γ токоферол)

1.Кларк М.В., Бернетт-младший, Крофт К.Д. Витамин Е в здоровье и болезнях человека. Crit Rev Clin Lab Sci. 2008; 45 (5): 417-450.18712629

2. Ники Э., Трабер М.Г. История витамина Е. Ann Nutr Metab. 2012; 61 (3): 207-212.23183290

3. Улатовски Л., Поместье Д. Торговля витамином Е при неврологическом здоровье и болезнях. Annu Rev Nutr. 2013; 33: 87-103.23642196

4. Manor D, Morley S. Белок-переносчик альфа-токоферола. Vitam Horm. 2007; 76: 45-65.17628171

5. Цянь Дж., Аткинсон Дж., Манор Д. Биохимические последствия наследственных мутаций в белке-переносчике альфа-токоферола. Биохимия. , 11 июля 2006 г .; 45 (27): 8236-8242.16819822

6. Трабер М.Г., Аткинсон Дж. Витамин Е, антиоксидант и ничего более. Free Radic Biol Med. , 1 июля 2007 г .; 43 (1): 4-15.17561088

7. Аззи А., Гайсин Р., Кемпна П. и др. Витамин E обеспечивает передачу сигналов в клетках и регуляцию экспрессии генов. Ann N Y Acad Sci. 2004 декабрь; 1031: 86-95.15753136

8. Сареми А., Арора Р. Витамин Е и сердечно-сосудистые заболевания. Am J Ther. май-июнь 2010; 17 (3): e56-65. 19451807

9. Миллер Э. Р. 3-й, Пастор-Барриузо Р., Далал Д., Римерсма Р. А., Аппель Л. Дж., Гуаллар Э. Мета-анализ: добавление высоких доз витамина Е может увеличивают смертность от всех причин. Ann Intern Med. , 4 января 2005 г .; 142 (1): 37-46.15537682

10. Бирс М.Х., редактор. Дефицит витаминов, зависимость и токсичность. В: Руководство Мерк по диагностике и терапии.18 изд. Станция Уайтхаус, (Нью-Джерси): Merck & Co., Inc .; 2006 [цитируется в 2011 году]. Доступно по адресу: http://www.merck.com/mmpe/sec01/ch004/ch004l.html.

11. Центры США по контролю и профилактике заболеваний. Второй национальный отчет о биохимических показателях рациона и питания населения США, 2012 г. Атланта (Джорджия): Национальный центр гигиены окружающей среды; Апрель 2012 г. Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/nutritionreport.

12. Гривз Р.Ф., Вуллард Г.А., Хоад К.Э. и др. Рекомендации по передовой практике лабораторной медицины: витамины А, Е и каротиноиды в крови. Clin Biochem Rev. , май 2014 г .; 35 (2): 81-113.25210208

13. Абдала-Валенсия Х., Бердников С., Кук-Миллс Дж. М.. Изоформы витамина Е как модуляторы воспаления легких. Питательные вещества. , 31 октября 2013 г .; 5 (11): 4347-4363. 24184873

14. Матур П., Динг З., Салдин Т., Мехта Дж. Токоферолы в профилактике и лечении атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. Clin Cardiol. , сентябрь 2015 г .; 38 (9): 570-576.26272221

15. Дискен М.В., Сано М., Астана С. и др.Влияние витамина Е и мемантина на функциональное снижение при болезни Альцгеймера: совместное рандомизированное исследование TEAM-AD VA. JAMA. , 1 января 2014 г .; 311 (1): 33-44. 24381967

16. Эванс Д.А., Моррис М.К., Раджан КБ. Витамин Е, мемантин и болезнь Альцгеймера. JAMA. , 1 января 2014 г .; 311 (1): 29-30.24381966

17. Бердников С., Абдала-Валенсия Х, Маккари С. и др. Изоформы витамина Е обладают противоположными иммунорегуляторными функциями во время воспаления, регулируя рекрутинг лейкоцитов. J Immunol. , 1 апреля 2009 г .; 182 (7): 4395-4405.1

40

18. Marchese ME, Kumar R, Colangelo LA, et al. Изоформы витамина Е альфа-токоферол и гамма-токоферол имеют противоположные ассоциации со спирометрическими параметрами: исследование CARDIA. Respir Res. , 15 марта 2014 г .; 15: 31.24629024

19. Кук-Миллс Дж. М., Абдала-Валенсия Х., Хартерт Т. Две стороны витамина Е в легких. Am J Respir Crit Care Med. 1 августа 2013 г .; 188 (3): 279-284.23

2

20.Цзян К. Природные формы витамина Е: метаболизм, антиоксидантная и противовоспалительная активность и их роль в профилактике и лечении заболеваний. Free Radic Biol Med. июль 2014 г .; 72: 76-90. 24704972

21. Бригелиус-Флоэ Р., Трабер М.Г. Витамин Е: функция и обмен веществ. FASEB J. 1999 Jul; 13 (10): 1145-1155.10385606

22. Дитрих М., Трабер М.Г., Жак П.Ф., Кросс К.Э., Ху Y, Блок G. Играет ли гамма-токоферол роль в первичной профилактике болезни сердца и рак? Обзор. J Am Coll Nutr. августа 2006 г .; 25 (4): 292-299.16943450

23. Гримм М.О., Штальманн С.П., Метт Дж. И др. Витамин Е: проклятие или польза при болезни Альцгеймера? Систематическое исследование влияния α-, γ- и δ-токоферола на образование и деградацию Aβ в клетках нейробластомы. J Nutr Здоровье старения. 2015 Jun; 19 (6): 646-656.26054501

24. Вольф Г. Как повышенное потребление альфа-токоферола может подавить биодоступность гамма-токоферола. Nutr Ред. 2006; 64 (6): 295-299.16808116

25. Hanson C, Lyden E, Furtado J, et al. Уровни сывороточного токоферола и потребление витамина E связаны с функцией легких в нормативном исследовании старения. Clin Nutr. Epub 2015 февраль 7.

Оставьте комментарий